Jie paveldimi autosominiu recesyviniu būdu. Ligų paveldėjimo tipai

Dažniausiai patologija perduodama autosominiu dominuojančiu paveldėjimo būdu. Tai yra monogeninis vieno iš požymių paveldėjimas. Be to, ligos vaikams gali būti perduodamos autosominiu recesyviniu ir autosominiu dominuojančiu paveldėjimu, taip pat mitochondrijų būdu.

Paveldėjimo rūšys

Monogeninis geno paveldėjimas gali būti recesyvinis arba dominuojantis, mitochondrinis, autosominis arba susietas su lytinėmis chromosomomis. Kryžminant galima gauti palikuonių, turinčių įvairių tipų bruožus:

• autosominis recesyvinis;
• autosominis dominuojantis;
• mitochondrijų;
• X-dominuojanti jungtis;
• X-recesinė jungtis;
• Y formos sankaba.

Įvairūs požymių paveldėjimo tipai – autosominis dominuojantis, autosominis recesyvinis ir kiti – gali perduoti mutantinius genus skirtingoms kartoms.

Autosominio dominuojančio paveldėjimo ypatumai

Autosominiam dominuojančiam ligos paveldėjimo tipui būdingas mutantinio geno perdavimas heterozigotinėje būsenoje. Palikuonys, gaunantys mutantinį alelį, gali susirgti genų liga. Tuo pačiu metu pasikeitusio geno pasireiškimo tikimybė vyrams ir moterims yra vienoda.

Pasireiškus heterozigotams, paveldėjimo požymis neturi rimtos įtakos sveikatai ir reprodukcinei funkcijai. Homozigotai, turintys mutantinį geną, perteikiantį autosominį dominuojantį paveldėjimo tipą, paprastai nėra gyvybingi.

Tėvams mutantinis genas yra dauginimosi lytinėje ląstelėje kartu su sveikomis ląstelėmis, o tikimybė jį gauti vaikams bus 50%. Jei dominuojantis alelis nėra visiškai pakeistas, tada tokių tėvų vaikai bus visiškai sveiki genų lygmeniu. Esant žemam įsiskverbimo lygiui, mutantinis genas gali pasirodyti ne kiekvienoje kartoje.

Dažniausiai paveldėjimo tipas yra autosominis dominuojantis, kuris perduoda ligas iš kartos į kartą. Esant tokio tipo paveldėjimui sergančiam vaikui, vienas iš tėvų kenčia nuo tos pačios ligos. Tačiau jei šeimoje serga tik vienas iš tėvų, o kitas turi sveikus genus, vaikai gali nepaveldėti mutanto geno.

Autosominio dominuojančio paveldėjimo pavyzdys

Autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas gali perduoti daugiau nei 500 skirtingų patologijų, tarp jų: ​​Marfano sindromas, Ehlers-Danlos sindromas, distrofija, Recklinghuysen liga, Hantingtono liga.

Tiriant kilmę, galima atsekti autosominį dominuojantį paveldėjimo tipą. Gali būti įvairių pavyzdžių, tačiau ryškiausias yra Hantingtono liga. Jai būdingi patologiniai nervinių ląstelių pakitimai priekinės smegenų struktūrose. Liga pasireiškia užmaršumu, silpnaprotyste ir nevalingais kūno judesiais. Dažniausiai ši liga pasireiškia po 50 metų.

Atsekdami kilmės dokumentą, galite sužinoti, kad bent vienas iš tėvų sirgo ta pačia patologija ir ją perdavė autosominiu dominuojančiu būdu. Jei pacientas turi pusbrolį ar seserį, bet jie neturi jokių ligos apraiškų, tai reiškia, kad tėvai perdavė patologiją heterozigotiniam Aa požymiui, kai genų sutrikimai pasireiškia 50% vaikų. Vadinasi, paciento palikuonys taip pat gali pagimdyti 50% vaikų, turinčių modifikuotą Aa geną.

Autosominis recesyvinis tipas

Autosominio recesyvinio paveldėjimo atveju tėvas ir motina yra patogeno nešiotojai. Tokiems tėvams 50% vaikų gimsta nešiotojais, 25% gimsta sveiki ir tiek pat gimsta sergantys. Patologinio požymio perdavimo mergaitėms ir berniukams tikimybė yra vienoda. Tačiau autosominio recesyvinio pobūdžio ligos gali būti perduodamos ne kiekvienai kartai, bet gali pasireikšti po vienos ar dviejų palikuonių kartų.

Autosominiu recesyviniu būdu perduodamų ligų pavyzdys gali būti:

• Toy-Sachs liga;
• medžiagų apykaitos sutrikimai;
• cistinė fibrozė ir kt.

Nustačius vaikų, turinčių autosominį recesyvinį genų patologijos tipą, paaiškėja, kad tėvai yra susiję. Tai dažnai pastebima uždarose bendruomenėse, taip pat vietose, kur leidžiamos giminystės santuokos.

X chromosomos paveldėjimas

X-chromosominis paveldėjimo tipas mergaitėms ir berniukams pasireiškia skirtingai. Taip yra dėl dviejų X chromosomų buvimo moters ir vienos vyro. Patelės chromosomas gauna po vieną iš kiekvieno iš tėvų, o berniukai chromosomas gauna tik iš motinos.

Pagal šį paveldėjimo tipą patogeninė medžiaga dažniausiai perduodama moterims, nes jos dažniau gauna patogenus iš savo tėvo ar motinos. Jei tėtis yra dominuojančio geno nešiotojas šeimoje, tai visi berniukai bus sveiki, bet mergaitės pasireikš patologija.

Esant recesyviniam chromosomų X ryšiui, berniukams, turintiems hemizigotinį tipą, atsiranda ligos. Moterys visada bus sergančio geno nešiotojos, nes jos yra heterozigotinės (daugeliu atvejų), tačiau jei patelė turi homozigotinį bruožą, ji gali susirgti šia liga.

Patologijos su recesyvine X chromosoma pavyzdžiai gali būti: daltonizmas, distrofija, Hanterio liga, hemofilija.

Mitochondrijų tipas

Šis paveldėjimo tipas yra palyginti naujas. Mitochondrijos perduodamos su kiaušialąstės citoplazma, kurioje yra daugiau nei 20 000 mitochondrijų. Kiekviename iš jų yra chromosoma. Esant tokio tipo paveldėjimui, patologijos perduodamos tik per motinos liniją. Iš tokių mamų visi vaikai gimsta sergantys.

Kai pasireiškia mitochondrijų paveldimumo požymis, vyrams gimsta sveiki vaikai, nes šis genas negali būti perduodamas iš tėvo vaikui, nes spermoje nėra mitochondrijų.

AUTOSOMINIS dominuojantis paveldėjimo tipas

Ligų pavyzdžiai: Marfano sindromas, hemoglobinopatija M, Huntingtono chorėja, gaubtinės žarnos polipozė, šeiminė hipercholesterolemija, neurofibromatozė, polidaktilija.

Autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas būdingas toks ženklai:

· Vienodas patologijos dažnis vyrams ir moterims.

· Ligonių buvimas kiekvienoje kilmės dokumento kartoje, t.y. reguliarus ligos perdavimas iš kartos į kartą (vadinamasis vertikalus ligos pasiskirstymas).

· Tikimybė susirgti vaikui yra 50% (nepriklausomai nuo vaiko lyties ir gimdymų skaičiaus).

· Nepažeisti šeimos nariai, kaip taisyklė, susilaukia sveikų palikuonių (nes neturi mutanto geno).

Išvardytos charakteristikos realizuojamos pagal sąlygą visiškas dominavimas(konkrečiam klinikiniam ligos paveikslui susidaryti pakanka vieno dominuojančio geno buvimo). Taip žmonėms paveldimos strazdanos, garbanoti plaukai, ruda akių spalva ir t.t.. Esant nepilnam dominavimui, hibridai pasižymės tarpine paveldėjimo forma. Jei geno prasiskverbimas yra nepilnas, kiekvienoje kartoje gali būti ne pacientų.

AUTOSOMINIS RECESINIS PAVELDĖJIMO TIPAS

Ligų pavyzdžiai: fenilketonurija, akių-odos albinizmas, pjautuvinių ląstelių anemija, adrenogenitalinis sindromas, galaktozemija, glikogenozė, hiperlipoproteinemija, cistinė fibrozė.

Autosominis recesyvinis paveldėjimo būdas būdingas toks ženklai:

· Vienodas patologijos dažnis vyrams ir moterims.

· Patologijos pasireiškimas kilmės knygoje „horizontaliai“, dažnai seserims.

· Puskraujų (to paties tėvo vaikai iš skirtingų mamų) ir pusbrolių (tos pačios motinos vaikai iš skirtingų tėčių) nebuvimas.

· Paciento tėvai dažniausiai būna sveiki. Ta pati liga gali būti aptikta ir kitiems giminaičiams, pavyzdžiui, paciento pusbroliams ar pusbroliams.

Autosominės recesyvinės patologijos atsiradimas yra labiau tikėtinas giminingose ​​santuokose, nes yra didesnė tikimybė susitikti su dviem sutuoktiniais, kurie yra heterozigotiniai dėl to paties patologinio alelio, gauto iš jų bendro protėvio. Kuo didesnis sutuoktinių santykių laipsnis, tuo didesnė ši tikimybė. Dažniausiai autosominio recesyvinio tipo ligos paveldėjimo tikimybė yra 25%, nes dėl ligos sunkumo tokie pacientai arba negyvena iki vaisingo amžiaus, arba nesusituokia.

SU CHROMOSOMA SUSIJUSIAS X dominuojančiu paveldėjimu

Ligų pavyzdžiai: viena hipofosfatemijos forma yra vitaminui D atsparus rachitas; Charcot-Marie-Tooth liga – susijusi dominuojanti; I tipo burnos-digitalinis sindromas.

Ligos požymiai:

· Serga vyrai ir moterys, tačiau moterys 2 kartus dažniau.

· Sergančio vyro patologinio alelio perkėlimas visoms dukroms ir tik dukroms, bet ne sūnums. Sūnūs Y chromosomą gauna iš savo tėvo.

· Vienodai tikėtina, kad serganti moteris ligą perduos ir sūnums, ir dukroms.

· Vyrų liga sunkesnė nei moterų.

SU CHROMOSOMA SUSIJUSIAS X-RECESINIS PAVELDIMAS

Ligų pavyzdžiai: hemofilija A, hemofilija B; Su X susijusi recesyvinė Charcot-Marie-Tooth liga; daltonizmas; Duchenne-Becker raumenų distrofija; Kallmanno sindromas; Hunterio liga (II tipo mukopolisacharidozė); Brutono tipo hipogamaglobulinemija.

Ligos požymiai:

· Pacientus gimdo fenotipiškai sveiki tėvai.

· Liga suserga beveik vien tik vyrai. Pacientų motinos yra privalomos patologinio geno nešiotojos.

· Sūnus niekada nepaveldi ligos iš savo tėvo.

· Mutanto geno nešiotojas turi 25% tikimybę susilaukti sergančio vaiko (nepriklausomai nuo naujagimio lyties); tikimybė susirgti berniuku yra 50%.

HOLANDRIC, ARBA SUSIJUSI SU CHROMOSOMA Y,

PAVELDIMO TIPAS

Ženklų pavyzdžiai: odos ichtiozė, ausų hipertrichozė, per didelis plaukuotumas ant pirštų vidurinių falangų, azoospermija.

Ženklai:

· Savybės perkėlimas iš tėvo visiems sūnums ir tik sūnums.

· Dukros niekada nepaveldi iš tėvo bruožų.

· „Vertikalus“ bruožo paveldėjimo pobūdis.

· Paveldėjimo tikimybė vyrams yra 100%.

MITOCHONDRIJŲ PAVELDĖJIMAS

Ligų pavyzdžiai(mitochondrijų ligos): Leberio optinė atrofija, Leigh sindromas (mitochondrinė mioencefalopatija), MERRF (miokloninė epilepsija), šeiminė išsiplėtusi kardiomiopatija.

Ligos požymiai:

· Patologijos buvimas visiems sergančios motinos vaikams.

· Sveikų vaikų gimimas iš sergančio tėvo ir sveikos mamos.

Šios savybės paaiškinamos tuo, kad mitochondrijos yra paveldimos iš motinos. Tėvo mitochondrijų genomo dalis zigotoje yra DNR nuo 0 iki 4 mitochondrijų, o motinos genomas yra DNR iš maždaug 2500 mitochondrijų. Be to, atrodo, kad po apvaisinimo blokuojama tėvo DNR replikacija.

Su visa genų ligų įvairove jų patogenezėje yra bendras modelis: bet kurios genų ligos patogenezės pradžia siejama su pirminis mutantinio alelio poveikis- patologinis pirminis produktas (kokybiškai arba kiekybiškai), kuris yra įtrauktas į biocheminių procesų grandinę ir sukelia defektų susidarymą ląstelinis, organas Ir organizmo lygiai.

Ligos patogenezė molekuliniame lygmenyje atsiskleidžia priklausomai nuo mutantinio geno produkto pobūdžio ir pasireiškia šiais sutrikimais:

Nenormali baltymų sintezė;

Pirminio produkto gamybos trūkumas (dažniausiai);

Sumažėjusio normalaus pirminio produkto kiekio gamyba (šiuo atveju patogenezė labai kinta);

Perteklinio produkto kiekio gamyba (ši galimybė tik numanoma, bet dar nebuvo atrasta esant specifinėms paveldimų ligų formoms).

Nenormalaus geno veikimo įgyvendinimo variantai:

1) nenormalus genas → mRNR sintezės nutraukimas → baltymų sintezės nutrūkimas → paveldima liga;

2) nenormalus genas → mRNR sintezės nutraukimas → paveldima liga;

3) nenormalus genas, turintis patologinį kodą → patologinės mRNR sintezė → patologinio baltymo sintezė → paveldima liga;

4) genų įjungimo ir išjungimo sutrikimas (genų slopinimas ir slopinimas);

5) nenormalus genas → hormonų receptorių sintezės trūkumas → paveldima hormonų patologija.

1-ojo genų patologijos varianto pavyzdžiai: hipoalbuminemija, afibrinogenemija, hemofilija A (VIII faktorius), hemofilija B (IX – Kalėdų faktorius), hemofilija C (XI faktorius – Rosenthal), agamaglobulinemija.

2 varianto pavyzdžiai: albinizmas (fermentų trūkumas – tirozinazė → depigmentacija); fenilketonurija (trūksta fenilalanino hidroksilazės → kaupiasi fenilalaninas → jo metabolizmo produktas fenilpiruvatas yra toksiškas centrinei nervų sistemai → vystosi protinis atsilikimas); alkaptonurija (homogentizino rūgšties oksidazės trūkumas → homogentizo rūgštis kaupiasi kraujyje, šlapime, audiniuose → audinių, kremzlių dažymas); fermentopatinė methemoglobinemija (methemoglobino reduktazės trūkumas → kaupiasi methemoglobinas → išsivysto hipoksija); adrenogenitalinis sindromas (viena iš labiausiai paplitusių paveldimų žmonių ligų: dažnis Europoje 1:5000, Aliaskos eskimų 1:400 – 1:150; 21-hidroksilazės defektas → kortizolio trūkumas, androgenų kaupimasis → vyrams – pagreitėjęs lytinis vystymasis, moterims – virilizacija).

3-iojo genų patologijos varianto pavyzdys: M - hemoglobinozė (sintetinamas nenormalus M-hemoglobinas, kuris skiriasi nuo normalaus A-hemoglobino tuo, kad 58 α grandinės padėtyje (arba 63 β grandinės padėtyje) histidinas pakeičiamas tirozinu → M-hemoglobinas patenka į stiprus ryšys su deguonimi, jo neduodamas audiniams, susidaro methemoglobinas → vystosi hipoksija).

4 varianto pavyzdys: Talasemija. Yra žinoma, kad vaisiaus raudonuosiuose kraujo kūneliuose yra specialus vaisiaus hemoglobinas, kurio sintezę kontroliuoja du genai. Po gimimo vieno iš šių genų veikimas yra slopinamas ir įjungiamas kitas genas, užtikrinantis Hb A sintezę (95-98 % hemoglobino sveikiems žmonėms). Patologijos atveju gali būti stebimas vaisiaus hemoglobino sintezės išlikimas (jo kiekis sveikiems žmonėms yra 1-2%). Hb S yra mažiau stabilus nei Hb A – todėl išsivysto hemolizinė anemija.

5 varianto pavyzdys: sėklidžių feminizacija. Atskleista, kad šia liga sergantys asmenys neturi testosterono receptorių. Todėl vyriškas embrionas įgauna moteriškam kūnui būdingų bruožų.

Bet kokios paveldimos ligos patogenezė skirtingiems asmenims, nors pirminiai mechanizmai ir etapai panašūs, formuojamas griežtai individualiai- patologinis procesas, kurį sukelia pirminis mutantinio alelio poveikis, įgyja vientisumą su natūraliomis individualiomis variacijomis priklausomai nuo organizmo genotipo ir aplinkos sąlygų.

Charakteristikos klinikinis vaizdas genų ligas sukelia principai ekspresija, represijos ir genų sąveika.

Išskiriami šie dalykai: Pagrindinės genų ligų savybės:klinikinio vaizdo ypatumai; klinikinis polimorfizmas; genetinis heterogeniškumas. Tuo pačiu metu neįmanoma visiškai stebėti visų bendrų vienos ligos požymių. Bendrųjų genų ligų ypatybių žinojimas leis gydytojui įtarti paveldimą ligą net sporadiniu atveju.

Klinikinio vaizdo ypatybės:

apraiškų įvairovė- patologinis procesas paveikia kelis organus jau pradinėse ligos formavimosi stadijose;

įvairaus amžiaus nuo ligos pradžios;

klinikinio vaizdo progresavimas ir lėtinė eiga;

Kondicionuotas neįgalumas nuo vaikystės ir sutrumpėjusi gyvenimo trukmė.

Šios ligų grupės pasireiškimų įvairovė ir daugelio organų bei audinių įtraukimas į patologinį procesą yra susijęs su tuo, kad pirminis defektas yra lokalizuotas daugelio organų ląstelinėse ir tarpląstelinėse struktūrose. Pavyzdžiui, sergant paveldimomis jungiamojo audinio ligomis, sutrinka kiekvienai ligai būdingos vienos ar kitos skaidulinės struktūros baltymo sintezė. Kadangi jungiamojo audinio yra visuose organuose ir audiniuose, šių ligų klinikinių simptomų įvairovė yra įvairių organų jungiamojo audinio anomalijų pasekmė.

Prasidėjimo amžiusšiai ligų grupei praktiškai neribotas: nuo ankstyvųjų embriono vystymosi stadijų (įgimtų defektų) – iki senatvės ( Alzheimerio liga). Biologinis skirtingo amžiaus genų ligų atsiradimo pagrindas slypi griežtai laikinuose ontogenetinio genų ekspresijos reguliavimo modeliuose. Skirtingo amžiaus tos pačios ligos atsiradimo priežastys gali būti individualios paciento genomo savybės. Kitų genų poveikis mutantinio geno poveikio pasireiškimui gali pakeisti ligos išsivystymo laiką. Taip pat svarbus patologinių genų veikimo pradžios laikas ir aplinkos sąlygos, ypač prenataliniu laikotarpiu. Apibendrinti duomenys apie genų ligų klinikinio pasireiškimo laiką rodo, kad 25% visų genų ligų išsivysto gimdoje, o beveik 50% genų ligų pasireiškia per pirmuosius trejus gyvenimo metus.

Daugumai genų ligų būdinga klinikinio vaizdo progresavimas Ir lėtinė užsitęsusi eiga su atkryčiais. Ligos sunkumas "didėja" vystantis patologiniam procesui. Pirminis biologinis pagrindasŠi savybė yra patologinio geno veikimo tęstinumas (arba jo produkto nebuvimas). Tai lydi patologinio proceso stiprinimas antriniai procesai: uždegimas; distrofija; medžiagų apykaitos sutrikimai; hiperplazija.

Dauguma genų ligų yra sunkios ir sukelia negalia vaikystėje Ir sutrumpina gyvenimo trukmę. Kuo svarbesnis yra monogeniškai nulemtas procesas, užtikrinantis gyvybės aktyvumą, tuo kliniškai sunkesnis yra mutacijos pasireiškimas.

Koncepcija "klinikinis polimorfizmas" suvienyti:

Kintamumas: ligos pradžios laikas; simptomų sunkumas; tos pačios ligos trukmė;

Tolerancija terapijai.

Klinikinio polimorfizmo genetines priežastis gali lemti ne tik patologinis genas, bet ir visas genotipas, tai yra genotipinė aplinka modifikuojančių genų pavidalu. Visas genomas veikia kaip gerai koordinuota sistema. Kartu su patologiniu genu individas iš savo tėvų paveldi kitų genų derinius, kurie gali sustiprinti arba susilpninti patologinio geno poveikį. Be to, vystantis genų ligai, kaip ir bet kuriam paveldimam požymiui, turi reikšmės ne tik genotipas, bet ir išorinė aplinka. Klinikinėje praktikoje yra daug įrodymų, patvirtinančių šią poziciją. Pavyzdžiui, fenilketonurijos simptomai vaikui yra sunkesni, jei jo prenatalinio vystymosi laikotarpiu motinos racione buvo daug maisto produktų, kuriuose gausu fenilalanino.

Yra koncepcija genetinis heterogeniškumas apsimeta klinikiniu polimorfizmu.

Genetinis heterogeniškumas reiškia, kad klinikinę genų ligos formą gali sukelti:

įvairių genų mutacijos, koduojantys vieno metabolizmo kelio fermentus;

skirtingos to paties geno mutacijos, todėl atsiranda skirtingų alelių (keli aleliai).

Tiesą sakant, šiais atvejais mes kalbame apie skirtingus nosologinės formos, etiologiniu požiūriu, dėl klinikinio fenotipo panašumo sujungti į vieną formą. Genetinio heterogeniškumo reiškinys yra bendras, jį galima pavadinti taisykle, nes jis taikomas visiems kūno baltymams, įskaitant ne tik patologinius, bet ir normalius variantus.

Genų ligų heterogeniškumo iššifravimas intensyviai tęsiamas dviem kryptimis:

klinikinis– kuo tiksliau ištirta fenotipas(klinikinio ligos vaizdo analizė), tuo daugiau galimybių atrasti naujas ligų formas, skirstant tiriamą formą į kelis nozologinius vienetus;

genetinė- suteikia išsamiausią informaciją apie klinikinės ligos formos nevienalytiškumą DNR zondo metodas(šiuolaikinis žmogaus genų analizės metodas). Geno priskyrimas vienai ar skirtingoms jungčių grupėms, geno lokalizacija, struktūra, mutacijos esmė – visa tai leidžia identifikuoti nosologines formas.

Koncepcija genetinis genų ligų heterogeniškumas atveria daug galimybių suprasti atskirų klinikinio polimorfizmo formų ir priežasčių esmę, o tai itin svarbu praktinei medicinai ir suteikia tokias galimybes: teisinga diagnostika; gydymo metodo pasirinkimas; medicininės ir genetinės konsultacijos.

Supratimas genų ligų epidemiologija būtinas bet kurios specialybės gydytojui, nes savo praktikoje jis gali susidurti su retos paveldimos ligos apraiškomis vietovėje ar populiacijoje, kurioje jis aptarnauja. Žinios apie genų ligų plitimo dėsningumus ir mechanizmą padės gydytojui laiku parengti prevencines priemones: heterogeniškumo tyrimą; genetinės konsultacijos.

Genų ligų epidemiologija apima šią informaciją:

Apie šių ligų paplitimą;

Apie heterozigotinio nešiojimo dažnius ir juos lemiančius veiksnius.

Ligos paplitimas(arba pacientų skaičius) populiacijoje lemia populiacijos modeliai: mutacijos proceso intensyvumas; atrankos spaudimas, kuris lemia mutantų ir heterozigotų vaisingumą konkrečiomis aplinkos sąlygomis; gyventojų migracija; isolation; genetinis dreifas. Duomenys apie paveldimų ligų paplitimą vis dar yra fragmentiški dėl šių priežasčių: daug nosologinių genetinių ligų formų; jų retumas; neišsami klinikinė ir patologinė paveldimos patologijos diagnozė. Objektyviausias šių ligų paplitimo įvairiose populiacijose įvertinimas – nustatyti jų skaičių tarp naujagimių, įskaitant ir negyvus. Bendras naujagimių, sergančių genetinėmis ligomis, dažnis visose populiacijose yra maždaug 1%, iš kurių:

Su autosominiu dominuojančiu paveldėjimo tipu - 0,5%;

Su autosominiu recesyviniu - 0,25%;

X susietas - 0,25%;

Su Y ir mitochondrijomis susijusios ligos yra itin retos.

Atskirų ligų formų paplitimas svyruoja nuo 1:500 (pirminė hemochromatozė) iki 1:100000 ir mažiau (hepatolentikulinė degeneracija, fenilketonurija).

Atsižvelgiama į genų ligos paplitimą:

Aukštas – jei 1 ligonis iš 10 000 naujagimių ir dažniau;

Vidutinis – nuo ​​10 000 iki 40 000;

Žemas – labai reti atvejai.

Į grupę bendras apima ne daugiau kaip 15 genų ligų, tačiau jos sudaro beveik 50% visų sergančiųjų paveldima patologija dažnio.

Daugelio paplitimas dominuojančios ligos daugiausia lemia naujos mutacijos. Tokių pacientų reprodukcinė funkcija susilpnėja dėl biologinių ir socialinių priežasčių. Beveik visos dominuojančios ligos lemia vaisingumo sumažėjimą. Išimtys yra vėlyvos ligos (Alzheimerio liga, Hantingtono chorėja); iki jų klinikinio pasireiškimo (35-40 metų) gimdymas jau pasibaigęs.

Paplitimas recesyvinės ligos lemia heterozigotų dažnis populiacijoje, kuris daug kartų viršija homozigotų dažnį mutantiniam aleliui. Heterozigotų kaupimasis populiacijose atsiranda dėl jų reprodukcinio pranašumo, palyginti su homozigotais normalių ir patologinių alelių atžvilgiu. Visų gyvų būtybių, ne tik žmonių, populiacijos yra apkrautos recesyvinėmis mutacijomis. Šį bendrą biologinį modelį atrado rusų genetikas S.S. Četverikovas.

Atranką bet kurioje populiacijoje lemia skirtingas skirtingų genotipų individų mirtingumas ir vaisingumas, dėl kurio po tam tikro kartų skaičiaus populiacijose susidaro skirtinga alelių koncentracija. Kadangi atranka yra glaudžiai susijusi su aplinkos sąlygomis, todėl skirtingose ​​populiacijose susidaro skirtingos alelių koncentracijos. Galima stebėti eliminaciją arba preferencinį dauginimąsi, priklausomai nuo heterozigotų, normalių ar mutantinių homozigotų prisitaikymo prie aplinkos sąlygų. Tuo pačiu metu būtina atkreipti dėmesį į atrankos spaudimo mažinimas žmonių populiacijose, kuris vyksta dviem būdais:

· pacientų medicininės ir socialinės priežiūros gerinimas(ypač paveldimų ligų gydymui) - lemia tai, kad homozigotai (pavyzdžiui, sergantys fenilketonurija), kurie anksčiau neišgyveno iki reprodukcinio periodo, dabar ne tik gyvena iki 30-50 metų ar daugiau, bet ir suserga. vedęs ir turi vaikų. Vadinasi, populiacijos pasipildo heterozigotais patologiniams genams;

· šeimos planavimas(gimstamumo mažinimas iki savavališkų verčių, dažniausiai 1-2 vaikai) - keičia atrankos poveikį, susijusį su reprodukciniu kompensavimu. Šio reiškinio esmė ta, kad paveldimą naštą turinčios poros, kuriose vaikų mirtingumas dėl paveldimų ligų padidėja dėl didesnio nėštumų skaičiaus, palyginti su paveldimos naštos neturinčiomis poromis, susilaukia tiek pat vaikų. Šiais atvejais patologiniai aleliai labiau išliks ir padidės, nei natūraliai įgyvendinant skirtingų genotipų individų reprodukcinius gebėjimus.

Atsispindi ir genų ligų epidemiologija gyventojų migracija– neišvengiamas daugelio socialinių procesų palydovas. Tai sumažina arba padidina patologinių genų nešiotojų dažnį „donorų“ ir „recipientų“ populiacijose.

Giminės santuokos yra ypač svarbūs recesyvinių genų ligų paplitimui. Tokios santuokos įvairiose etninėse grupėse gali svyruoti nuo 1 iki 20 ir net 30% (pirmos ir antros pusbrolių lygiu). Giminės kilmės santuokų pasekmių biologinė reikšmė ta, kad jos žymiai padidina tikimybę susilaukti palikuonių, homozigotinių recesyvinių patologinių genų atžvilgiu. Retos recesyvinės genų ligos dažniausiai pasireiškia vaikams iš tokių santuokų.

GENŲ LIGŲ PAVYZDŽIAI

A.Monogeninis paveldėjimas. Požymis, užkoduotas vieno geno, yra paveldimas pagal Mendelio dėsnius ir vadinamas Mendelio. Visų organizmo genų visuma vadinama genotipu. Fenotipas yra genotipo realizavimas (morfologiniu ir biocheminiu požiūriu) tam tikromis aplinkos sąlygomis.

1. Viena iš galimų geno struktūrinių būsenų vadinama aleliu. Aleliai atsiranda dėl mutacijų. Galimas kiekvieno geno alelių skaičius yra praktiškai neribotas. Diploidiniuose organizmuose geną gali pavaizduoti tik du aleliai, lokalizuoti identiškose homologinių chromosomų dalyse. Būklė, kai homologinės chromosomos turi skirtingus to paties geno alelius, vadinama heterozigotine.

2. Monogeninių ligų – autosominių ar susietų su X – paveldėjimą galima nustatyti tiriant kilmės knygą. Pagal požymio pasireiškimo heterozigotiniame organizme pobūdį paveldimumas skirstomas į dominuojantį ir recesyvinį. Esant dominuojančiam paveldėjimui, liga pasireiškia, jei bent viena iš homologinių chromosomų turi patologinį alelį, su recesyviniu paveldėjimu – tik tuo atveju, jei abi homologinės chromosomos turi patologinį alelį.

A.Autosominis dominuojantis paveldėjimas. Ligos, turinčios dominuojantį autosominį paveldėjimo modelį, yra Huntingtono liga, achondroplazija (chondrodistrofija) ir I tipo neurofibromatozė (Recklinghausen liga).

1) Šiandien žinoma apie 5000 monogeninių ligų. Daugiau nei pusė jų yra paveldimi autosominiu dominuojančiu būdu.

2) Autosominės dominuojančios ligos perduodamos iš kartos į kartą. Sergančio vaiko vienas iš tėvų turi sirgti.

3) Jei vienas iš tėvų serga, sergančių vaikų dalis sudaro apie 50%. Sveiki šeimos nariai pagimdo sveikus vaikus.

4) Autosominės dominuojančios ligos visada yra paveldimos, nepriklausomai nuo vaiko lyties ir sergančio tėvo lyties. Išimtys pasitaiko naujų mutacijų ir nepilno genų įsiskverbimo atvejais.

b.Autosominis recesyvinis paveldėjimas. Ligos, turinčios autosominį recesyvinį paveldėjimo modelį, yra Tay-Sachs liga, cistinė fibrozė ir dauguma paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų. Autosominės recesyvinės ligos paprastai yra sunkesnės nei autosominės dominuojančios ligos.

1) Jei abu tėvai yra sveiki, bet yra patologinio geno nešiotojai, rizika susilaukti vaiko yra 25%.

2) Sveikas vaikas 2/3 atvejų pasirodo esąs heterozigotinis patologinio geno nešiotojas.

3) Vaiko, sergančio autosomine recesine liga, ypač reta, tėvai dažnai pasirodo esantys kraujo giminaičiai.

4) Vyrai ir moterys serga vienodai dažnai.

V.Su X susietas paveldėjimas.Šio tipo paveldėjimo ligos yra A ir B hemofilija, taip pat Diušeno miopatija. Su X susijęs dominuojantis paveldėjimas yra retas. Dėl šio modelio paveldimos ligos yra su X susijęs hipofosfateminis rachitas (vitaminui D atsparus rachitas) ir ornitino karbamoiltransferazės trūkumas.

1) Dažniausiai kenčia vyrai.

2) Esant recesyviniam paveldėjimo tipui, visi paciento sūnūs yra sveiki. Dukroms liga nepasireiškia (heterozigotinis nešiojimas), tačiau jų sūnų ligos rizika yra 50 proc.

3) Esant dominuojančiam paveldėjimo tipui, visi ligonio sūnūs yra sveiki, visos dukterys serga. Ligos rizika vaikams, gimusiems paciento dukroms, yra 50%, nepriklausomai nuo lyties.

G.Genų pasireiškimas. Geno fenotipinio pasireiškimo kiekybinės charakteristikos yra tokios.

1) Prasiskverbimas— geno pasireiškimo dažnis jo nešiotojų fenotipe. Jei kai kurie asmenys, turintys tam tikrą geną, jo fenotipiškai nepasireiškia, jie kalba apie nepilną įsiskverbimą.

2) Išraiškingumas- to paties geno fenotipinio pasireiškimo laipsnis skirtinguose individuose. To paties požymio skirtumai tarp kraujo giminaičių paaiškinami skirtingu geno, kuris kontroliuoja šį požymį, ekspresyvumu. Skirtingas ekspresyvumas pasireiškia daugumoje monogeninių ligų.

3) Klinikinių apraiškų pradžia. Ne visos paveldimos ligos pasireiškia iškart po gimimo. Pavyzdžiui, Huntingtono liga dažniausiai pasireiškia sulaukus 30–40 metų. Fenilketonurija gimdoje nepasireiškia, pirmieji ligos požymiai atsiranda tik pradėjus maitinti kūdikį.

4) Pleiotropija. Vieno geno mutacija sukelia tik vieno baltymo struktūrinius ir funkcinius sutrikimus. Tačiau jei šis baltymas dalyvauja keliuose fiziologiniuose procesuose, tai jo žala pasireikš keliomis formomis vienu metu. Pavyzdys yra Marfano sindromas, liga su autosominiu dominuojančiu paveldėjimo modeliu. Geno, koduojančio fibrilino baltymo sintezę, mutaciją lydi daugybė klinikinių apraiškų: lęšio subluksacija, kylančiosios aortos aneurizma, mitralinio vožtuvo prolapsas ir kt.

B.Poligeninis paveldėjimas nepaklūsta Mendelio dėsniams ir neatitinka klasikinių autosominio dominuojančio, autosominio recesyvinio paveldėjimo ir X susieto paveldėjimo tipų.

1. Požymį (ligą) vienu metu valdo keli genai. Požymio pasireiškimas labai priklauso nuo egzogeninių veiksnių.

2. Poligeninės ligos yra lūpos plyšys (izoliuotas arba su gomurio skilimu), izoliuotas gomurio plyšys, įgimtas klubo sąnario išnirimas, pylorinė stenozė, nervinio vamzdelio defektai (anencefalija, spina bifida) ir įgimtos širdies ydos.

3. Genetinė poligeninių ligų rizika labai priklauso nuo šeimos polinkio ir tėvų ligos sunkumo.

4. Genetinė rizika žymiai sumažėja mažėjant giminystės laipsniui.

5. Genetinė poligeninių ligų rizika vertinama naudojant empirines rizikos lenteles. Nustatyti prognozę dažnai būna sunku.

IN. Pastaruoju metu dėl molekulinės genetikos pažangos buvo tiriami kiti paveldėjimo tipai, išskyrus monogeninį ir poligeninį.

1. Mozaicizmas- dviejų ar daugiau skirtingų chromosomų rinkinių ląstelių klonų organizme. Tokios ląstelės susidaro dėl chromosomų mutacijų. Mozaikizmas stebimas daugelyje chromosomų ligų. Manoma, kad somatinės mutacijos ir mozaikizmas vaidina svarbų vaidmenį daugelio piktybinių navikų tipų etiologijoje. Mozaikizmas pasitaiko ir tarp lytinių ląstelių. Oogenezės metu įvyksta 28-30 mitozinių pasidalijimų, o spermatogenezės metu - iki kelių šimtų. Šiuo atžvilgiu, esant nesomatiniam mozaicizmui, didėja mutacijos pasireiškimo dažnis ir jos perdavimo kitoms kartoms rizika. Nesomatinis mozaikizmas stebimas esant osteogenesis imperfecta ir kai kurioms su X chromosoma susijusioms paveldimoms ligoms.

2. Mitochondrijų ligos. Mitochondrijos turi savo DNR; mtDNR yra organelės matricoje ir yra vaizduojama apskrito chromosomos pavidalu. Manoma, kad ląstelių dalijimosi metu mitochondrijos atsitiktinai pasiskirsto tarp dukterinių ląstelių. Mitochondrijų ligoms būdingas skirtingas ekspresyvumas, nes patologinio geno fenotipinis pasireiškimas priklauso nuo normalių ir mutantinių mitochondrijų santykio. Iš mitochondrijų ligų geriausiai ištirtas Leberio sindromas. Liga pasireiškia sparčiu regos nervo atrofijos vystymusi, dėl kurio atsiranda aklumas. Mitochondrijų ligos paveldimos tik per motinos liniją.

3. Genominis įspaudas. Anot Mendelio, bruožo pasireiškimas neturėtų priklausyti nuo to, ar genas gautas iš motinos, ar iš tėvo. Yra šios taisyklės išimčių, pavyzdžiui, genomo įspaudas.

A. Garsiausi genomo įspaudų pavyzdžiai yra Prader-Willi sindromas ir Angelmano sindromas. Abi ligas sukelia ilgosios 15 chromosomos rankos ištrynimas. Tačiau jei vaikas paveldi mutantinę chromosomą iš savo tėvo, išsivysto Prader-Willi sindromas. Klinikinės apraiškos yra nutukimas, hipogonadizmas, mažos rankos ir pėdos bei protinis atsilikimas. Jei mutantinė chromosoma gaunama iš motinos, išsivysto Angelmano sindromas. Klinikinės Angelmano sindromo apraiškos yra būdinga eisena (plačiai išskėstomis kojomis, per alkūnes sulenktomis rankomis) ir būdingi veido bruožai (progenija, makrostomija, platūs tarpdantys, divergentiškas žvairumas).

b. Genominio įspaudo priežastys dar nenustatytos; galbūt tai susiję su skirtingais DNR sulankstymu vyrų ir moterų lytinėse ląstelėse.

4. Vienašalė disomija- perėjimas į homologinių chromosomų poros palikuonį iš vieno iš tėvų. Hemofilijos A perdavimas iš tėvo sūnui gali būti susijęs su negimdine disomija. Kol kas neaišku, ar viengimių disomija turėtų būti laikoma ypatingu mozaikizmo atveju, ar tai atskira chromosomų anomalija.

Poligeninės ligos yra lūpos plyšys (izoliuotas arba su gomurio skilimu), izoliuotas gomurio plyšys, įgimtas klubo sąnario išnirimas, pylorinė stenozė, nervinio vamzdelio defektai (anencefalija, spina bifida) ir įgimtos širdies ydos. 3. Genetinė poligeninių ligų rizika labai priklauso nuo šeimos polinkio ir tėvų ligos sunkumo. 4. Genetinė rizika žymiai sumažėja mažėjant giminystės laipsniui. 5. Poligeninių ligų genetinė rizika vertinama naudojant empirines rizikos lenteles. Nustatyti prognozę dažnai būna sunku. K. Pastaruoju metu dėl molekulinės genetikos pažangos buvo tiriami kiti paveldėjimo tipai, išskyrus monogeninį ir poligeninį. 1. Mozaicizmas – dviejų ar daugiau klonų buvimas organizme ląstelių su skirtingais chromosomų rinkiniais. Tokios ląstelės susidaro dėl chromosomų mutacijų.

Paveldėjimo tipas yra autosominis dominuojantis. bruožų paveldėjimo tipai žmonėms

Su X susietos recesyvinės ligos Viena iš labiausiai paplitusių ir sunkiausių paveldimų ligų formų su X susijusiu paveldėjimu yra pseudohipertrofinė Diušeno raumenų distrofija, priklausanti nervų ir raumenų ligų grupei. Pirmą kartą jis aprašytas 1868 m. Jo dažnis yra 1:3000 -5000 berniukų. Liga atsiranda dėl baltymo distrofino, kurio genas lokalizuotas trumpojoje X chromosomos rankoje, sintezės pažeidimas.
Pagrindinė ligos simptomatika yra laipsniškas raumenų distrofinių pokyčių padidėjimas, palaipsniui imobilizuojant pacientą. Vaikams iki trejų metų diagnozuoti ligą gana sunku. Yra žinoma, kad šie vaikai pirmaisiais gyvenimo metais šiek tiek atsilieka nuo motorinės raidos ir pradeda sėdėti bei vaikščioti vėliau nei įprastai.

Klasikinis ligos vaizdas pasireiškia 3–5 metų vaikams.

Autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas

IX. 1). Pavyzdys yra achondroplazija - sunkus skeleto pažeidimas su ryškiu galūnių sutrumpėjimu ir padidėjusiu galvos dydžiu (pseudohidrocefalija). Be to, 80% pacientų liga registruojama kaip sporadinis atvejis, atsirandantis dėl mutacijos, atsiradusios vieno iš tėvų lytinėse ląstelėse. Labai svarbu nustatyti tokius (naujos mutacijos) atvejus, nes kito sergančio vaiko rizika konkrečioje šeimoje neviršija populiacijos.
Apskritai pagrindiniai požymiai, leidžiantys įtarti autosominį dominuojantį ligos paveldėjimo tipą, yra šie: 1) liga pasireiškia kiekvienoje kartoje be tarpų.

Autosominis recesyvinis paveldėjimo būdas

Dėmesio

Dažniausiai patologija perduodama autosominiu dominuojančiu paveldėjimo būdu. Tai yra monogeninis vieno iš požymių paveldėjimas. Be to, ligos vaikams gali būti perduodamos autosominiu recesyviniu ir autosominiu dominuojančiu paveldėjimu, taip pat mitochondrijų būdu. Paveldėjimo tipai Monogeninis geno paveldėjimas gali būti recesyvinis arba dominuojantis, mitochondrinis, autosominis arba susietas su lytinėmis chromosomomis.

• autosominis recesyvinis;
• autosominis dominuojantis;
• mitochondrijų;
• X-dominuojanti jungtis;
• X-recesinė jungtis;
• Y formos sankaba.

Įvairūs požymių paveldėjimo tipai – autosominis dominuojantis, autosominis recesyvinis ir kiti – gali perduoti mutantinius genus skirtingoms kartoms.

Autosominis recesyvinis ligos paveldėjimo tipas

Informacija

Taigi naujos mutacijos sukelia 80-90% visų achondroplazijos atvejų, 30-50% neurofibromatozės-1 atvejų. Išimtis iš šios taisyklės yra vėlyvos ligos, kai gimdymas jau pasibaigęs ligos pradžioje. Vaiko, kurio vieno iš jų reprodukcinėje ląstelėje atsirado nauja mutacija, tėvams rizika susirgti naujagimiu neviršija populiacinės, o pačiam vaikui – 50 proc.

Tačiau jei šeimoje serga tik vienas iš tėvų, o kitas turi sveikus genus, vaikai gali nepaveldėti mutanto geno. Paveldėjimo pagal autosominį dominuojantį tipą pavyzdys.Autosominio dominuojančio paveldėjimo tipas gali perduoti daugiau nei 500 skirtingų patologijų, tarp jų: ​​Marfano sindromas, Ehlers-Danlos sindromas, distrofija, Recklinghuisen liga, Huntington liga. Tiriant kilmę, galima atsekti autosominį dominuojantį paveldėjimo tipą.

Gali būti įvairių pavyzdžių, tačiau ryškiausias yra Hantingtono liga. Jai būdingi patologiniai nervinių ląstelių pakitimai priekinės smegenų struktūrose.

Autosominis dominuojantis ir autosominis recesyvinis paveldėjimo būdas

Visi būdingi mūsų kūno bruožai pasireiškia genų įtakoje. Kartais už tai atsakingas tik vienas genas, tačiau dažniau nutinka taip, kad už tam tikros savybės pasireiškimą atsakingi keli paveldimumo vienetai. Jau moksliškai įrodyta, kad žmogui tokių savybių, kaip odos spalva, plaukai, akys, protinio išsivystymo laipsnis, pasireiškimas priklauso nuo daugelio genų veiklos vienu metu.
Šis palikimas tiksliai nepaklūsta Mendelio dėsniams, bet gerokai viršija juos. Žmogaus genetikos tyrimas yra ne tik įdomus, bet ir svarbus įvairių paveldimų ligų paveldėjimo supratimo požiūriu. Šiais laikais jaunoms poroms tampa gana aktualu kreiptis į genetinę konsultaciją, kad, išanalizavus kiekvieno sutuoktinio kilmės dokumentus, būtų galima drąsiai teigti, kad vaikas gims sveikas.

Įvadas

Svarbu

Liga, turinti autosominį recesyvinį paveldėjimo tipą, kliniškai išreiškiama tik tada, kai abi autosomos yra sugedusios tam tikram genui. Autosominiu recesyviniu būdu paveldimų ligų paplitimas priklauso nuo recesyvinio alelio pasireiškimo dažnio populiacijoje. Dažniausiai recesyvinės paveldimos ligos pasireiškia izoliuotose etninėse grupėse, taip pat tarp gyventojų, kuriuose yra daug giminingų santuokų.

• Medicininė genetika

1. Tarantula V.Z.

Ligų paveldėjimo tipai

Didžioji dauguma paveldimų medžiagų apykaitos ligų (enzimopatijų) yra paveldimos autosominiu recesyviniu būdu. Dažniausios ir kliniškai reikšmingiausios ligos yra autosominio recesyvinio paveldėjimo ligos, tokios kaip cistinė fibrozė (cistinė kasos fibrozė), fenilketonurija, adrenogenitalinis sindromas, daugybė klausos ar regėjimo sutrikimų, kaupimosi ligos. Iki šiol žinoma daugiau nei 1600 autosominių recesyvinių ligų. Pagrindiniai jų prevencijos metodai – medicininis ir genetinis šeimų konsultavimas bei prenatalinė diagnostika (ligoms, kurioms sukurti intrauterinės diagnostikos metodai). Autosominės recesyvinės ligos sudaro didelę segregacijos genetinės apkrovos dalį dėl didelio patologinio alelio dažnio populiacijoje.

Autosominis dominuojantis ir autosominis recesyvinis paveldėjimo būdas

Klinikinėje praktikoje dažniausiai pasitaikančios monogeninės ligos su autosominiu dominuojančiu paveldėjimo tipu: šeiminė hipercholesterolemija, hemochromatozė, Marfano sindromas, 1 tipo neurofibromatozė (Recklinghausen liga), Ehlers-Danlos sindromas, miotoninė distrofija, achondroplazija, netobula osteogenezė ir kt. Fig. IX.6 parodyta autosominio dominuojančio paveldėjimo tipo kilmė. Tipiškas autosominės dominuojančios ligos pavyzdys yra Marfano sindromas, generalizuotas jungiamojo audinio sutrikimas. Pacientai, sergantys Marfano sindromu, yra aukšti, turi ilgas galūnes ir pirštus, jiems būdingi skeleto pokyčiai skoliozės, kifozės ir galūnių kreivumo forma. Dažnai pažeidžiama širdis, būdingas požymis yra akies lęšiuko subluksacija. Tokių pacientų intelektas dažniausiai išsaugomas.

Pagrindinis recesyvinio geno bruožas yra tas, kad jis pasireiškia tik homozigotiniams

Ryžiai. 6. Šeimos, sergančios autosomine recesine liga, kilmė. Paaiškinimą žr. tekste.

nom sąlyga. Todėl heterozigotinėje būsenoje jis gali egzistuoti daugybę kartų, nepasireikšdamas fenotipiškai. Dėl to pirmasis recesine liga sergantis pacientas pasirodo praėjus daugeliui kartų po mutacijos atsiradimo (6 pav.), nes sergančio vaiko gimimas įmanomas tik tuo atveju, jei abu tėvai turi recesyvinį ligos geną. Yra trys tokių santuokų variantai:
\)aa X aa - visi vaikai serga;

1. AaX aa - 50% vaikų sirgs (genotipas aa), 50% bus fenotipiškai sveiki (genotipas Aa), bet bus mutantinio geno nešiotojai;
2. Aa X Aa - 25% vaikų sirgs (genotipas aa), 75% bus fenotipiškai sveiki (AA ir La genotipai), tačiau 50% iš jų (Aa genotipas) bus patologinio geno nešiotojai.

Ryžiai. 7. giminingų santuokų šeimos kilmė.
Paaiškinimą žr. tekste.

bet kai kurie iš jų turi mutantinį geną, tada tikimybė susilaukti vaiko su patologija bus 1/3200 ("/oo geno dažnis populiacijose '/bendruosiuose genuose 'D tikimybė susilaukti vaiko su autosomine liga recesyvinis paveldėjimo tipas).
Remiantis tuo, kad genų bendrumas tarp tėvų ir vaikų, brolių ir seserų (išskyrus monozigotinius dvynius), t.y. tarp pirmojo giminystės laipsnio giminaičių, yra lygus 50% (V2), galima apskaičiuoti genų bendrumo rodikliai tarp skirtingų giminystės laipsnių giminaičių (1 lentelė).
1 lentelė. Genų bendrumo rodikliai tarp skirtingų giminystės laipsnių giminaičių

Taigi tikimybė susilaukti sergančio homozigotinio vaiko šeimose, kuriose giminingos santuokos turi recesyvinį geną, yra daug didesnė nei nesusijusiose santuokose, nes heterozigotinių vežimų „koncentracija“ jose yra didesnė nei bendroje populiacijoje. Kuo mažesnis recesyvinio geno paplitimas, tuo dažnesnė atitinkama recesyvinė liga
pasitaiko tarp vaikų iš giminingų santuokų. Neigiamą tokių santuokų įtaką palikuonims liudija ir tai, kad protinis atsilikimas tarp šių santuokų vaikų yra 4 kartus didesnis nei nesusituokusių šeimų ir siekia 16 proc.
Taigi, autosominis recesyvinis paveldėjimas turi šiuos skiriamuosius bruožus. 1. Sergantys vaikai gimsta iš sveikų tėvų. Dažniausias santuokos tipas – santuoka tarp heterozigotinių nešiotojų (Aa X Aa), kai abu tėvai yra fenotipiškai sveiki, tačiau gali susilaukti homozigotinio genotipo vaikų. 2. Iš sergančio tėvo gimsta sveiki vaikai. Pacientui, sergančiam recesine liga, ištekėjus už sveiko žmogaus (santuokos tipas dažniausiai yra AA X aa), visi vaikai bus sveiki. 3. Dažniausiai serga seserys (broliai, seserys), o ne tėvai – vaikai, kaip su dominuojančiu paveldėjimo tipu.

1. Kilmės dokumentas rodo didesnį giminingų santuokų procentą. 5. Visi sergančių vaikų tėvai yra heterozigotiniai patologinio geno nešiotojai. 6. Vyrai ir moterys serga vienodai dažnai. 7. Heterozigotinių nešiotojų atveju sergančių ir sveikų vaikų santykis yra 1:3. Tikimybė susirgti žmogui yra 25% kiekvienam paskesniam vaikui. Kaip ir dominuojantis paveldėjimo būdas, šis santykis taikomas šeimoms, kuriose auga daug vaikų, arba vaikų iš daugelio šeimų, sergančių ta pačia recesine liga, sumai. Teoriškai santuokoje tarp dviejų heterozigotinių nešiotojų 75% šeimų, auginančių vieną vaiką, bus sveikas, 56% šeimų su dviem vaikais abu vaikai bus sveiki, tačiau tik 32% šeimų, kuriose auga 4 vaikai, visi vaikai bus sveiki. .

Ryžiai. 8. Alkaptonurija sergančios šeimos kilmė. Paaiškinimą žr. tekste.

Ryžiai. 9. Šeimos su albinizmu kilmė. Paaiškinimą žr. tekste.

tik sveiki vaikai ir nepatenka į gydytojo regėjimo lauką. Jei į tai neatsižvelgsime, pacientų dažnis gerokai viršys numatomus 25 % (2 lentelė).
Kaip jau minėta, labiausiai paplitęs santuokos tipas su autosominiu recesyviniu paveldėjimo tipu yra santuoka tarp heterozigotinių nešiotojų. Tada visos nurodytos savybės bus stebimos kilmės dokumentuose. Tačiau kai kuriais atvejais, jei šeimoje yra autosominė recesyvinė liga, kilmė gali „įgauti“ pseudodominuojančio paveldėjimo tipo išvaizdą. Tai gali atsitikti dviem atvejais: 1) liga dažnai sukeliama
atsirandantis recesyvinis genas; 2) ligą sukelia retas recesyvinis genas, tačiau šeimoje yra didelis giminingų santuokų procentas (8 pav.).
Jei recesyvinio geno sukelta patologija neturi įtakos organizmo gyvybingumui ir yra gana dažna populiacijoje, tai galimos santuokos tarp dviejų asmenų, sergančių autosomine recesine liga. Iš tokio tipo santuokos (aa X aa) visi vaikai turės šį patologinį fenotipą. Pavyzdžiui, iš dviejų albinosų santuokos visi vaikai bus albinosai (9 pav.). Kilmės dokumente pav. 8 paveiksle parodytas alkaptonurijos, autosominės recesyvinės ligos, paveldėjimas. Dėl didelio giminingų santuokų dažnumo šeimoje kilmė primena dominuojantį paveldėjimo tipą (pseudodominuojantį tipą).
Esant autosominiam recesyviniam paveldėjimo tipui, kaip ir autosominiam dominuojančiam, galimi skirtingi bruožo išraiškingumo laipsniai ir įsiskverbimo dažnis.
Dažniausiai recesyvinės ligos pasitaiko sporadiškai šeimose. Tokiu atveju sergančio vaiko atsiradimas gali būti arba pirmosios santuokos šeimoje tarp heterozigotinių tėvų rezultatas, arba heterozigotinio nešiotojo santuokoje su sveiku, kurio lytinėje ląstelėje yra pirminė mutacija. įvyko. Norint teisingai įvertinti sporadinį recesyvinės ligos atvejį ir nustatyti kitų sergančių vaikų rizikos laipsnį, būtina nustatyti heterozigotinį nešiojimą. Dabar buvo sukurti testai, galintys aptikti subtilius fenotipinius skirtumus tarp heterozigotinių nešiotojų ir sveikų asmenų.