Ular avtosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi. Kasalliklarning irsiy turlari

Ko'pincha patologiya otosomal dominant meros turi bilan uzatiladi. Bu xususiyatlardan birining monogenik merosi. Bundan tashqari, kasalliklar bolalarga autosomal retsessiv va avtosomal dominant irsiyat, shuningdek, mitoxondrial irsiyat yo'li bilan yuqishi mumkin.

Meros turlari

Genning monogen irsiyati retsessiv yoki dominant, mitoxondrial, autosomal yoki jinsiy xromosomalar bilan bog'langan bo'lishi mumkin. Kesishda turli xil belgilar bilan nasl olish mumkin:

• autosomal retsessiv;
• autosomal dominant;
• mitoxondrial;
• X-dominant aloqa;
• X-retsessiv aloqa;
• Y-debriyaj.

Belgilarning irsiylanishining har xil turlari - autosomal dominant, autosomal retsessiv va boshqalar - mutant genlarni turli avlodlarga o'tkazishga qodir.

Avtosomal dominant merosning xususiyatlari

Kasallikning avtosomal dominant meros turi mutant genning geterozigota holatida uzatilishi bilan tavsiflanadi. Mutant allelni olgan nasllarda gen buzilishi rivojlanishi mumkin. Shu bilan birga, erkaklar va ayollarda o'zgartirilgan genning namoyon bo'lish ehtimoli bir xil.

Geterozigotalarda namoyon bo'lganda, irsiy xususiyat salomatlik va reproduktiv funktsiyaga jiddiy ta'sir ko'rsatmaydi. Avtosomal dominant meros turini uzatuvchi mutant genga ega gomozigotlar, qoida tariqasida, yashashga qodir emas.

Ota-onalarda mutant gen sog'lom hujayralar bilan birga reproduktiv gametada joylashgan bo'lib, uni bolalarda olish ehtimoli 50% ni tashkil qiladi. Agar dominant allel to'liq o'zgarmasa, unda bunday ota-onalarning farzandlari gen darajasida butunlay sog'lom bo'ladi. Kirishning past darajasida mutant gen har bir avlodda paydo bo'lmasligi mumkin.

Ko'pincha, meros turi avtosomal dominant bo'lib, kasalliklarni avloddan-avlodga uzatadi. Kasal bolada bu turdagi meros bilan ota-onalardan biri bir xil kasallikdan aziyat chekadi. Biroq, agar oilada faqat bitta ota-ona kasal bo'lsa, ikkinchisida sog'lom genlar bo'lsa, bolalar mutant genni meros qilib ololmasligi mumkin.

Avtosomal dominant merosga misol

Avtosomal dominant meros turi 500 dan ortiq turli patologiyalarni o'tkazishi mumkin, ular orasida: Marfan sindromi, Elers-Danlos sindromi, distrofiya, Recklinghuysen kasalligi, Xantington kasalligi.

Naslchilikni o'rganishda merosning autosomal dominant turini kuzatish mumkin. Buning turli misollari bo'lishi mumkin, ammo eng hayratlanarlisi Xantington kasalligidir. Bu oldingi miya tuzilmalarida nerv hujayralarida patologik o'zgarishlar bilan tavsiflanadi. Kasallik o'zini unutuvchanlik, aqldan ozish va ixtiyoriy tana harakatlari sifatida namoyon qiladi. Ko'pincha bu kasallik 50 yildan keyin o'zini namoyon qiladi.

Naslchilikni kuzatishda siz ota-onalardan kamida bittasi bir xil patologiyadan aziyat chekkanligini va uni autosomal dominant tarzda o'tkazganligini bilib olishingiz mumkin. Agar bemorning yarim ukasi yoki singlisi bo'lsa, lekin ular kasallikning hech qanday namoyon bo'lishini ko'rsatmasa, demak, ota-onalar Aa heterozigot xususiyati uchun patologiyani o'tkazdilar, bunda genlarning buzilishi bolalarning 50% da uchraydi. Binobarin, bemorning avlodi o'zgartirilgan Aa geniga ega bo'lgan bolalarning 50 foizini ham tug'ishi mumkin.

Avtosomal retsessiv turi

Avtosomal retsessiv merosda ota va ona patogenning tashuvchisi hisoblanadi. Bunday ota-onalar uchun bolalarning 50% tashuvchisi, 25% sog'lom va xuddi shunday soni kasal bo'lib tug'iladi. Qiz va o'g'il bolalarga patologik xususiyatni yuborish ehtimoli bir xil. Biroq, autosomal retsessiv tabiatning kasalliklari har bir avlodga o'tishi mumkin emas, lekin naslning bir yoki ikki avlodidan keyin paydo bo'lishi mumkin.

Otosomal retsessiv turdagi kasalliklarga misol bo'lishi mumkin:

• Toy-Sachs kasalligi;
• metabolik kasalliklar;
• kistik fibroz va boshqalar.

Avtosomal retsessiv turdagi gen patologiyasi bo'lgan bolalar aniqlanganda, ota-onalarning qarindoshlari borligi ma'lum bo'ladi. Bu ko'pincha eshikli jamoalarda, shuningdek, qarindoshlar nikohiga ruxsat berilgan joylarda kuzatiladi.

X xromosomasining irsiyligi

X-xromosomali meros turi qizlar va o'g'il bolalarda turlicha namoyon bo'ladi. Bu ayolda ikkita X xromosomasi va erkakda bitta X xromosoma mavjudligi bilan bog'liq. Ayollar xromosomalarini har bir ota-onadan birma-bir, o'g'il bolalar esa faqat onasidan oladi.

Ushbu turdagi merosga ko'ra, patogen moddalar ko'pincha ayollarga yuqadi, chunki ular patogenlarni otasi yoki onasidan olish ehtimoli ko'proq. Agar ota oilada dominant genning tashuvchisi bo'lsa, unda barcha o'g'il bolalar sog'lom bo'ladi, lekin qizlar patologiyani ko'rsatadi.

Xromosomalarning X-bog'lanishining retsessiv turi bilan gemizigot tipidagi o'g'il bolalarda kasalliklar paydo bo'ladi. Ayollar har doim kasal genning tashuvchisi bo'lib qoladilar, chunki ular heterozigot (ko'p hollarda), lekin agar ayol gomozigotli xususiyatga ega bo'lsa, u kasallikni yuqtirishi mumkin.

Retsessiv X xromosomali patologiyalarga misollar bo'lishi mumkin: rang ko'rligi, distrofiya, Hunter kasalligi, gemofiliya.

Mitoxondrial turi

Bu turdagi meros nisbatan yangi. Mitoxondriyalar 20 000 dan ortiq mitoxondriyalarni o'z ichiga olgan tuxum sitoplazmasi bilan ko'chiriladi. Ularning har birida xromosoma mavjud. Ushbu turdagi meros bilan patologiyalar faqat onalik liniyasi orqali uzatiladi. Bunday onalardan barcha bolalar kasal bo'lib tug'iladi.

Irsiyatning mitoxondrial xususiyati namoyon bo'lganda, erkaklarda sog'lom bolalar tug'iladi, chunki bu gen otadan bolaga o'tishi mumkin emas, chunki spermada mitoxondriya yo'q.

AVTOSOMA DOMINANT MEROS TURI

Kasalliklarga misollar: Marfan sindromi, gemoglobinopatiya M, Xantington xoreasi, yo'g'on ichak polipozi, oilaviy giperkolesterolemiya, neyrofibromatoz, polidaktiliya.

Avtosomal dominant meros turi quyidagilar bilan tavsiflanadi belgilar:

· Erkaklar va ayollardagi patologiyaning teng chastotasi.

· Naslchilikning har bir avlodida bemorlarning mavjudligi, ya'ni. kasallikning muntazam ravishda nasldan naslga o'tishi (kasallikning vertikal taqsimlanishi deb ataladi).

· Bolaning kasal bo'lish ehtimoli 50% (bolaning jinsi va tug'ilganlar sonidan qat'iy nazar).

· Ta'sirlanmagan oila a'zolari, qoida tariqasida, sog'lom avlodga ega (chunki ularda mutant gen yo'q).

Ro'yxatda keltirilgan xususiyatlar shart ostida amalga oshiriladi to'liq hukmronlik(kasallikning o'ziga xos klinik ko'rinishini rivojlantirish uchun bitta dominant genning mavjudligi etarli). Shunday qilib, sepkillar, jingalak sochlar, jigarrang ko'z rangi va boshqalar to'liq bo'lmagan dominantlik bilan merosxo'rlikning oraliq shaklini namoyon qiladi. Agar genning to'liq penetratsiyasi bo'lsa, har bir avlodda bemorlar bo'lmasligi mumkin.

MEROSNING AVTOSOMA RESESSIV TURI

Kasalliklarga misollar: fenilketonuriya, ko'z-teri albinizmi, o'roqsimon hujayrali anemiya, adrenogenital sindrom, galaktozemiya, glikogenoz, giperlipoproteinemiya, kistik fibroz.

Avtosomal retsessiv meros usuli quyidagilar bilan tavsiflanadi belgilar:

· Erkaklar va ayollardagi patologiyaning teng chastotasi.

· Naslchilikda patologiyaning namoyon bo'lishi "gorizontal", ko'pincha aka-ukalarda.

· Yarim qonli (turli onadan bir otaning farzandlari) va yarim aka-uka (turli otadan bir onaning bolalari) da kasallikning yo'qligi.

· Bemorning ota-onasi odatda sog'lom bo'ladi. Xuddi shu kasallik boshqa qarindoshlarda, masalan, amakivachchalarda yoki bemorning ikkinchi amakivachchasida aniqlanishi mumkin.

Otosomal retsessiv patologiyaning paydo bo'lishi, ularning umumiy ajdodidan olingan bir xil patologik allel uchun heterozigot bo'lgan ikki turmush o'rtog'ini uchratish ehtimoli katta bo'lganligi sababli qarindoshlik nikohlarida ko'proq uchraydi. Turmush o'rtoqlar o'rtasidagi munosabatlar darajasi qanchalik katta bo'lsa, bu ehtimollik shunchalik yuqori bo'ladi. Ko'pincha, autosomal retsessiv turdagi kasallikning meros bo'lib qolish ehtimoli 25% ni tashkil qiladi, chunki kasallikning og'irligi tufayli bunday bemorlar tug'ish yoshiga qadar yashamaydilar yoki turmushga chiqmaydilar.

XROMOSOMA BILAN BOG'LANGAN X-DOMINANT MEROS

Kasalliklarga misollar: gipofosfatemiya shakllaridan biri D vitaminiga chidamli raxitdir; Charcot-Marie-Tooth kasalligi - bog'langan dominant; Orofasiyal-raqamli sindrom I turdagi.

Kasallikning belgilari:

· Erkaklar va ayollar ta'sir qiladi, lekin ayollar 2 barobar ko'proq.

· Kasal odam tomonidan patologik allelni barcha qizlarga va faqat qizlarga o'tkazish, lekin o'g'illarga emas. O'g'il bolalar Y xromosomasini otasidan oladi.

· Kasallikning kasal ayol tomonidan o'g'il va qiziga yuqishi bir xil darajada.

· Erkaklarda kasallik ayollarga qaraganda og'irroq kechadi.

X-BOG'LIQ RESESSİV MEROS

Kasalliklarga misollar: gemofiliya A, gemofiliya B; X bilan bog'liq retsessiv Charcot-Marie-Tooth kasalligi; rang ko'rligi; Duchenne-Becker mushak distrofiyasi; Kallman sindromi; Ovchi kasalligi (mukopolisakkaridoz II turdagi); Bruton tipidagi gipogammaglobulinemiya.

Kasallikning belgilari:

· Bemorlar fenotipik jihatdan sog'lom ota-onalardan tug'iladi.

· Kasallik deyarli faqat erkaklarda uchraydi. Bemorlarning onalari patologik genning majburiy tashuvchisi hisoblanadi.

· O'g'il hech qachon otasidan kasallikni meros qilib olmaydi.

· Mutant gen tashuvchisi kasal bolaga ega bo'lish ehtimoli 25% ga (yangi tug'ilgan chaqaloqning jinsidan qat'iy nazar); kasal o'g'il tug'ilish ehtimoli 50% ni tashkil qiladi.

HOLANDRIC yoki Y XROMOSOMASI BILAN BOG'LANGAN,

MEROS TURI

Belgilarga misollar: terining ichthiyozi, aurikullarning gipertrikozi, barmoqlarning o'rta falanjlarida ortiqcha soch o'sishi, azospermiya.

Belgilari:

· Otadan olingan xususiyatning barcha o'g'il va yolg'iz o'g'illarga o'tishi.

· Qizlar hech qachon otasidan biron bir xususiyatni meros qilib olmaydilar.

· Belgilarning irsiyatining “vertikal” xususiyati.

· Erkaklar uchun meros olish ehtimoli 100%.

MİTOXONDRIAL MEROS

Kasalliklarga misollar(mitoxondrial kasalliklar): Leber optik atrofiyasi, Ley sindromi (mitoxondrial mioensefalopatiya), MERRF (miyoklonik epilepsiya), oilaviy kengaygan kardiyomiyopatiya.

Kasallikning belgilari:

· Kasal onaning barcha bolalarida patologiyaning mavjudligi.

· Kasal ota va sog'lom onadan sog'lom bolalar tug'ilishi.

Bu xususiyatlar mitoxondriyalarning onadan meros bo'lishi bilan izohlanadi. Zigotadagi ota mitoxondrial genomning qismi 0 dan 4 gacha bo'lgan DNK, onaning genomi esa taxminan 2500 mitoxondriyadan DNKdir. Bundan tashqari, urug'lantirilgandan keyin otaning DNK replikatsiyasi bloklangan ko'rinadi.

Patogenezda gen kasalliklarining barcha xilma-xilligi mavjud umumiy naqsh: har qanday gen kasalligining patogenezi boshlanishi bilan bog'liq mutant allelning asosiy ta'siri- biokimyoviy jarayonlar zanjiriga kiradigan va organizmda nuqsonlar paydo bo'lishiga olib keladigan patologik birlamchi mahsulot (sifat yoki miqdoriy jihatdan). hujayra, organ Va organizm darajasi.

Kasallikning molekulyar darajada patogenezi mutant gen mahsulotining tabiatiga qarab quyidagi buzilishlar shaklida namoyon bo'ladi:

anormal protein sintezi;

Birlamchi mahsulot ishlab chiqarishning etishmasligi (eng keng tarqalgan);

Oddiy birlamchi mahsulotning kamaytirilgan miqdorini ishlab chiqarish (bu holda patogenez juda o'zgaruvchan);

Mahsulotning ortiqcha miqdorini ishlab chiqarish (bu variant faqat taxmin qilinadi, lekin irsiy kasalliklarning o'ziga xos shakllarida hali aniqlanmagan).

Anormal gen ta'sirini amalga oshirish variantlari:

1) anormal gen → mRNK sintezining to‘xtashi → oqsil sintezining to‘xtashi → irsiy kasallik;

2) anormal gen → mRNK sintezining to‘xtashi → irsiy kasallik;

3) patologik kodli anormal gen → patologik mRNK sintezi → patologik oqsil sintezi → irsiy kasallik;

4) genlarni yoqish va o'chirishni buzish (genlarning repressiyasi va depressiyasi);

5) anormal gen → gormon retseptorlari sintezining etishmasligi → irsiy gormonal patologiya.

Gen patologiyasining 1-variantiga misollar: gipoalbuminemiya, afibrinogenemiya, gemofiliya A (VIII omil), gemofiliya B (IX - Rojdestvo omili), gemofiliya C (XI omil - Rosenthal), agammaglobulinemiya.

2-variantga misollar: albinizm (ferment etishmovchiligi - tirozinaz → depigmentatsiya); fenilketonuriya (fenilalanin gidroksilaza etishmovchiligi → fenilalanin to'planadi → uning metabolik mahsuloti fenilpiruvat, markaziy asab tizimi uchun toksik → aqliy zaiflik rivojlanadi); alkaptonuriya (homogentis kislotasi oksidaza etishmovchiligi → gomogentis kislotasi qon, siydik, to'qimalarda to'planadi → to'qimalarning, xaftaga ranglanishi); enzimopatik methemoglobinemiya (methemoglobin reduktaza etishmovchiligi → methemoglobin to'planadi → gipoksiya rivojlanadi); adrenogenital sindrom (odamning eng keng tarqalgan irsiy kasalliklaridan biri: Evropada chastotasi 1:5000, Alyaskadagi eskimoslar orasida 1:400 - 1:150; 21-gidroksilaza nuqsoni → kortizol etishmovchiligi, androgenlarning to'planishi → erkaklarda - jinsiy rivojlanishning tezlashishi, ayollarda - virilizatsiya).

Gen patologiyasining 3-variantiga misol: M - gemoglobinoz (g'ayritabiiy M-gemoglobin sintezlanadi, bu oddiy A-gemoglobindan farq qiladi, chunki a-zanjirning 58-pozitsiyasida (yoki b-zanjirning 63-pozitsiyasida) histidin tirozin bilan almashtiriladi → M-gemoglobin ichiga kiradi. kislorod bilan kuchli bog'lanish, uni to'qimalarga bermasdan, u methemoglobin hosil qiladi → gipoksiya rivojlanadi).

4-variantga misol: Talassemiya. Ma'lumki, xomilalik qizil qon hujayralari tarkibida maxsus xomilalik gemoglobin mavjud bo'lib, ularning sintezi ikkita gen tomonidan boshqariladi. Tug'ilgandan so'ng, bu genlardan birining ta'siri inhibe qilinadi va boshqa gen ishga tushiriladi, Hb A (sog'lom odamlarda gemoglobinning 95-98%) sintezini ta'minlaydi. Patologiyada xomilalik gemoglobin sintezining davom etishi kuzatilishi mumkin (sog'lom odamlarda uning miqdori 1-2% ni tashkil qiladi). Hb S Hb A dan kamroq barqaror - shuning uchun gemolitik anemiya rivojlanadi.

5-variantga misol: moyakni feminizatsiya qilish. Ushbu kasallikka chalingan odamlarda testosteron retseptorlari yo'qligi aniqlandi. Shuning uchun erkak embrion ayol tanasiga xos xususiyatlarni oladi.

Turli shaxslarda har qanday irsiy kasallikning patogenezi, birlamchi mexanizmlar va bosqichlarda o'xshash bo'lsa-da, qat'iy individual tarzda shakllantiriladi- mutant allelning asosiy ta'siridan boshlangan patologik jarayon tabiiy individual o'zgarishlar bilan yaxlitlikka ega bo'ladi. organizmning genotipiga va atrof-muhit sharoitlariga qarab.

Xususiyatlari klinik rasm gen kasalliklari printsiplardan kelib chiqadi ifoda, repressiya va genlarning o'zaro ta'siri.

Quyidagilar ajralib turadi Gen kasalliklarining asosiy belgilari:klinik ko'rinishning xususiyatlari; klinik polimorfizm; genetik heterojenlik. Shu bilan birga, bitta kasallikdagi barcha umumiy xususiyatlarni to'liq kuzatish mumkin emas. Gen kasalliklarining umumiy xususiyatlarini bilish shifokorga hatto sporadik holatda ham irsiy kasallikdan shubhalanish imkonini beradi.

Klinik ko'rinishning xususiyatlari:

turli xil namoyon bo'lishi- patologik jarayon kasallikning shakllanishining dastlabki bosqichlarida allaqachon bir nechta organlarga ta'sir qiladi;

kasallikning boshlanishining turli yoshlari;

klinik ko'rinishning rivojlanishi va surunkali kurs;

Shartli bolalikdan nogironlik va umr ko'rish davomiyligini qisqartirish.

Kasalliklarning ushbu guruhi uchun turli xil ko'rinishlar va ko'plab organlar va to'qimalarning patologik jarayonga jalb qilinishi quyidagilar bilan bog'liq: asosiy nuqson ko'plab organlarning hujayrali va hujayralararo tuzilmalarida lokalizatsiya qilinadi. Masalan, biriktiruvchi to'qimalarning irsiy kasalliklarida har bir kasallikka xos bo'lgan u yoki bu tolali tuzilish oqsilining sintezi buziladi. Birlashtiruvchi to'qima barcha a'zolar va to'qimalarda mavjud bo'lganligi sababli, bu kasalliklarda klinik belgilarning xilma-xilligi turli organlardagi biriktiruvchi to'qima anomaliyalarining natijasidir.

Boshlanish yoshi ushbu kasalliklar guruhi uchun amalda cheklanmagan: embrion rivojlanishining dastlabki bosqichlaridan (tug'ma nuqsonlar) - qarilikgacha ( Altsgeymer kasalligi). Gen kasalliklarining paydo bo'lishining turli yoshdagi biologik asosi gen ekspressiyasini ontogenetik tartibga solishning qat'iy vaqtinchalik qonuniyatlarida yotadi. Xuddi shu kasallikning paydo bo'lishining turli yoshdagi sabablari bemor genomining individual xususiyatlari bo'lishi mumkin. Mutant genning ta'sirining namoyon bo'lishiga boshqa genlarning ta'siri kasallikning rivojlanish vaqtini o'zgartirishi mumkin. Patologik genlarning ta'sirining boshlanishi vaqti va atrof-muhit sharoitlari ham muhimdir, ayniqsa prenatal davrda. Gen kasalliklarining klinik namoyon bo'lish vaqti bo'yicha umumlashtirilgan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, barcha gen kasalliklarining 25 foizi bachadonda rivojlanadi va gen kasalliklarining deyarli 50 foizi hayotning dastlabki uch yilida o'zini namoyon qiladi.

Ko'pgina gen kasalliklari bilan tavsiflanadi klinik ko'rinishning rivojlanishi Va relapslar bilan surunkali cho'zilgan kurs. Patologik jarayonning rivojlanishi bilan kasallikning og'irligi "ortadi". Birlamchi biologik asos Bu xususiyat patologik genning faoliyatining uzluksizligi (yoki uning mahsulotining yo'qligi). Bu patologik jarayonning kuchayishi bilan birga keladi ikkilamchi jarayonlar: yallig'lanish; distrofiya; metabolik kasalliklar; giperplaziya.

Ko'pgina gen kasalliklari og'ir va olib keladi bolalikdagi nogironlik Va umr ko'rish davomiyligini qisqartiradi. Hayotiy faoliyatni ta'minlashda monogen aniqlangan jarayon qanchalik muhim bo'lsa, mutatsiyaning klinik ko'rinishi shunchalik og'irroq bo'ladi.

Kontseptsiya "klinik polimorfizm" birlashmoq:

O'zgaruvchanlik: kasallikning boshlanishi vaqti; simptomlarning og'irligi; bir xil kasallikning davomiyligi;

Terapiyaga tolerantlik.

Klinik polimorfizmning genetik sabablarini nafaqat patologik gen, balki butun genotip, ya'ni modifikator genlar ko'rinishidagi genotipik muhit bilan ham aniqlash mumkin. Bir butun sifatida genom yuqori darajada muvofiqlashtirilgan tizim sifatida ishlaydi. Patologik gen bilan birgalikda shaxs o'z ota-onasidan patologik genning ta'sirini kuchaytirishi yoki zaiflashtirishi mumkin bo'lgan boshqa genlarning kombinatsiyasini meros qilib oladi. Bundan tashqari, gen kasalligining rivojlanishida, har qanday irsiy xususiyat kabi, nafaqat genotip, balki tashqi muhit ham muhimdir. Klinik amaliyotda bu pozitsiya uchun juda ko'p dalillar mavjud. Masalan, bolada fenilketonuriya belgilari, agar uning tug'ruqdan oldin rivojlanishi paytida onaning ratsionida fenilalaninga boy ovqatlar bo'lsa, yanada og'irroq bo'ladi.

Kontseptsiya mavjud genetik heterojenlik klinik polimorfizm sifatida namoyon bo'ladi.

Genetik heterojenlik gen kasalligining klinik shakli quyidagi sabablarga ko'ra yuzaga kelishi mumkinligini anglatadi:

turli genlardagi mutatsiyalar, bitta metabolik yo'lning fermentlarini kodlash;

bir xil gendagi turli mutatsiyalar, turli xil allellar (bir nechta allellar) paydo bo'lishiga olib keladi.

Aslida, bu holatlarda biz boshqacha gapiramiz nozologik shakllar, etiologik nuqtai nazardan, fenotipning klinik o'xshashligi tufayli bir shaklga birlashtirilgan. Genetik heterojenlik hodisasi umumiy bo'lib, uni qoida deb atash mumkin, chunki u tananing barcha oqsillariga, shu jumladan nafaqat patologik, balki normal variantlarga ham tegishli.

Gen kasalliklarining heterojenligini dekodlash ikki yo'nalishda jadal davom etmoqda:

klinik- qanchalik aniqroq o'rganilsa fenotip(kasallikning klinik ko'rinishini tahlil qilish), kasalliklarning yangi shakllarini ochishda, o'rganilayotgan shaklni bir nechta nozologik birliklarga bo'lishda qanchalik ko'p imkoniyatlar mavjud;

genetik- kasallikning klinik shaklining heterojenligi haqida eng to'liq ma'lumot beradi DNKni tekshirish usuli(odam genlarini tahlil qilishning zamonaviy usuli). Bir yoki turli bog'lanish guruhlariga genning belgilanishi, genning lokalizatsiyasi, uning tuzilishi, mutatsiyaning mohiyati - bularning barchasi nozologik shakllarni aniqlash imkonini beradi.

Kontseptsiya gen kasalliklarining genetik heterojenligi klinik polimorfizmning individual shakllari va sabablarining mohiyatini tushunishda ko'plab imkoniyatlar ochadi, bu amaliy tibbiyot uchun nihoyatda muhim va quyidagi imkoniyatlarni beradi: to'g'ri tashxis; davolash usulini tanlash; tibbiy va genetik maslahat.

Tushunish gen kasalliklari epidemiologiyasi har qanday mutaxassislik shifokori uchun zarurdir, chunki uning amaliyotida u xizmat ko'rsatadigan hudud yoki aholi ichida kam uchraydigan irsiy kasallikning namoyon bo'lishiga duch kelishi mumkin. Gen kasalliklarining tarqalish shakllari va mexanizmini bilish shifokorga profilaktika choralarini o'z vaqtida ishlab chiqishga yordam beradi: heterojenlik uchun tekshiruv; genetik maslahat.

Gen kasalliklari epidemiologiyasi quyidagi ma'lumotlarni o'z ichiga oladi:

Ushbu kasalliklarning tarqalishi haqida;

Geterozigotali tashish chastotalari va ularni belgilovchi omillar haqida.

Kasallikning tarqalishi(yoki bemorlar soni) aholida populyatsiya naqshlari bilan aniqlanadi: mutatsiya jarayonining intensivligi; muayyan muhit sharoitida mutantlar va geterozigotalarning unumdorligini aniqlaydigan tanlov bosimi; aholi migratsiyasi; izolyatsiya; genetik siljish. Irsiy kasalliklarning tarqalishi to'g'risidagi ma'lumotlar quyidagi sabablarga ko'ra hali ham parchalanib ketgan: genetik kasalliklarning ko'p sonli nozologik shakllari; ularning noyobligi; irsiy patologiyaning to'liq bo'lmagan klinik va patologik diagnostikasi. Turli populyatsiyalarda ushbu kasalliklarning tarqalishini eng ob'ektiv baholash yangi tug'ilgan chaqaloqlar, shu jumladan o'lik tug'ilgan chaqaloqlar orasida ularning sonini aniqlashdir. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda genetik kasalliklarga chalinganlarning umumiy chastotasi taxminan 1% ni tashkil qiladi, shundan:

Avtosomal dominant meros turi bilan - 0,5%;

Otosomal retsessiv bilan - 0,25%;

X-bog'langan - 0,25%;

Y-bog'langan va mitoxondrial kasalliklar juda kam uchraydi.

Kasallikning individual shakllarining tarqalishi 1:500 ni tashkil qiladi (birlamchi gemokromatoz) 1:100000 gacha va undan past (gepatolentikulyar degeneratsiya, fenilketonuriya).

Gen kasalligining tarqalishi hisobga olinadi:

Yuqori - agar 10 000 yangi tug'ilgan chaqaloqqa 1 bemor yoki undan ko'p bo'lsa;

O'rtacha - 10 000 dan 40 000 gacha;

Kam - juda kam holatlar.

Guruhga umumiy 15 dan ortiq bo'lmagan gen kasalliklarini o'z ichiga oladi, ammo ular irsiy patologiyasi bo'lgan bemorlarning umumiy chastotasining deyarli 50% ni tashkil qiladi.

Ko'pchilikning tarqalishi dominant kasalliklar asosan yangi mutatsiyalar bilan aniqlanadi. Bunday bemorlarda reproduktiv funktsiya biologik va ijtimoiy sabablarga ko'ra kamayadi. Deyarli barcha dominant kasalliklar tug'ilishning pasayishiga olib keladi. Istisnolar kech boshlangan kasalliklar (Altsgeymer kasalligi, Huntington xoreasi); ularning klinik ko'rinishi (35-40 yosh) davrida bola tug'ish allaqachon tugagan.

Tarqalishi retsessiv kasalliklar populyatsiyadagi geterozigotalarning chastotasi bilan belgilanadi, bu mutant allel uchun homozigotlarning chastotasidan ko'p marta yuqori. Geterozigotalarning populyatsiyalarda to'planishi ularning normal va patologik allellar uchun homozigotlarga nisbatan reproduktiv ustunligi bilan bog'liq. Faqat odamlar emas, balki barcha tirik mavjudotlar populyatsiyalari retsessiv mutatsiyalar bilan og'rigan. Bu umumiy biologik qonuniyatni rus genetiki S.S. Chetverikov.

Har qanday populyatsiyadagi seleksiya turli xil genotiplarga ega bo'lgan shaxslarning differentsial o'limi va unumdorligi bilan belgilanadi, bu ma'lum bir avloddan keyin populyatsiyalarda allellarning har xil konsentratsiyasiga olib keladi. Tanlov atrof-muhit sharoitlari bilan chambarchas bog'liq bo'lganligi sababli, shu asosda turli populyatsiyalarda allellarning har xil konsentratsiyasi paydo bo'ladi. Geterozigotalarning, normal yoki mutant gomozigotalarning atrof-muhit sharoitlariga moslashishiga qarab yo'q qilish yoki imtiyozli ko'payish kuzatilishi mumkin. Shu bilan birga, e'tibor berish kerak inson populyatsiyalarida tanlov bosimining pasayishi, bu ikki yo'l bilan ketadi:

· bemorlarga tibbiy-ijtimoiy yordam ko'rsatishni yaxshilash(ayniqsa, irsiy kasalliklarni davolash) - ilgari reproduktiv davrgacha omon qolmagan gomozigotlar (masalan, fenilketonuriya bilan og'rigan bemorlar) endi nafaqat 30-50 yil va undan ko'proq umr ko'rishiga, balki olishiga olib keladi. turmush qurgan va farzandlari bor. Binobarin, populyatsiyalar patologik genlar uchun heterozigotlar bilan to'ldiriladi;

· oilani rejalashtirish(tug'ilish darajasini o'zboshimchalik bilan kamaytirish, ko'pincha 1-2 bola) - reproduktiv kompensatsiya bilan bog'liq holda tanlov ta'sirini o'zgartiradi. Ushbu hodisaning mohiyati shundan iboratki, irsiy kasalliklar tufayli bolalarning o'lim darajasi, irsiy yuklanmagan juftliklarga nisbatan ko'proq homiladorlik tufayli ko'paygan irsiy yuklangan juftliklar bir xil miqdordagi bolalarga ega. Ushbu holatlarda patologik allellar turli genotipli shaxslarning reproduktiv qobiliyatlarini tabiiy ravishda amalga oshirishdan ko'ra davom etishi va chastotasining oshishi ehtimoli ko'proq bo'ladi.

Gen kasalliklarining epidemiologiyasi ham o'z aksini topgan aholi migratsiyasi- ko'plab ijtimoiy jarayonlarning muqarrar hamrohi. Bu "donor" va "oluvchi" populyatsiyalarda patologik genlarning tashuvchilari chastotasini kamaytiradi yoki oshiradi.

Qarindoshlik nikohlari retsessiv gen kasalliklarining tarqalishida ayniqsa muhimdir. Turli etnik guruhlardagi bunday nikohlar 1 dan 20 gacha va hatto 30% gacha (birinchi va ikkinchi amakivachchalar darajasida) bo'lishi mumkin. Qarindoshlik nikohlari oqibatlarining biologik ahamiyati shundaki, ular retsessiv patologik genlar uchun homozigot avlodga ega bo'lish ehtimolini sezilarli darajada oshiradi. Noyob retsessiv gen kasalliklari, asosan, bunday nikohdan bo'lgan bolalarda uchraydi.

GEN KASALLIKLARNING NAMALLARI

A.Monogen meros. Bitta gen tomonidan kodlangan belgi Mendel qonunlariga muvofiq meros bo'lib, Mendel deyiladi. Organizmning barcha genlarining yig'indisi genotip deb ataladi. Fenotip - muayyan muhit sharoitida genotipning (morfologik va biokimyoviy jihatdan) amalga oshirilishi.

1. Genning mumkin bo'lgan strukturaviy holatlaridan biri allel deb ataladi. Allellar mutatsiyalar natijasida paydo bo'ladi. Har bir gen uchun allellarning potentsial soni amalda cheksizdir. Diploid organizmlarda gen homolog xromosomalarning bir xil bo'limlarida joylashgan faqat ikkita allel bilan ifodalanishi mumkin. Gomologik xromosomalarda bir xil genning turli xil allellari bo'lgan holat geterozigota deb ataladi.

2. Monogen kasalliklarning irsiylanishi - autosomal yoki X-bog'langan - naslchilikni o'rganish orqali aniqlanishi mumkin. Geterozigotali organizmda belgining namoyon bo'lish xususiyatiga ko'ra, irsiyat dominant va retsessivga bo'linadi. Dominant irsiyat bilan kasallik, agar homolog xromosomalardan kamida bittasi patologik allelga ega bo'lsa, retsessiv irsiyat bilan - agar ikkala homolog xromosoma ham patologik allelni olib yursa, o'zini namoyon qiladi.

A.Avtosomal dominant meros. Avtosomal dominant irsiyatga ega bo'lgan kasalliklarga Xantington kasalligi, axondroplaziya (xondrodistrofiya) va I turdagi neyrofibromatoz (Recklinghauzen kasalligi) kiradi.

1) Bugungi kunda 5000 ga yaqin monogen kasalliklar ma'lum. Ularning yarmidan ko'pi avtosomal dominant tarzda meros bo'lib o'tadi.

2) Avtosomal dominant kasalliklar avloddan-avlodga o'tadi. Kasal bolaning ota-onasidan biri kasal bo'lishi kerak.

3) Agar ota-onalardan biri kasal bo'lsa, bolalarning ulushi taxminan 50% ni tashkil qiladi. Sog'lom oila a'zolari sog'lom farzandlarni dunyoga keltiradi.

4) Avtosomal dominant kasalliklar, bolaning jinsi va ta'sirlangan ota-onaning jinsidan qat'i nazar, har doim meros bo'lib o'tadi. Istisnolar yangi mutatsiyalar va to'liq bo'lmagan gen penetratsiyasi holatlarida yuzaga keladi.

b.Avtosomal retsessiv meros. Avtosomal retsessiv irsiyatga ega bo'lgan kasalliklarga Tey-Sachs kasalligi, kist fibrozisi va ko'pgina irsiy metabolik kasalliklar kiradi. Avtosomal retsessiv kasalliklar odatda autosomal dominant kasalliklarga qaraganda og'irroqdir.

1) Agar ikkala ota-ona ham sog'lom bo'lsa, lekin patologik genning tashuvchisi bo'lsa, ta'sirlangan bolaga ega bo'lish xavfi 25% ni tashkil qiladi.

2) 2/3 holatda sog'lom bola patologik genning heterozigot tashuvchisi bo'lib chiqadi.

3) Avtosomal retsessiv kasallikka chalingan bolada, ayniqsa kamdan-kam hollarda, ota-onalar ko'pincha qon qarindoshlari bo'lib chiqadi.

4) Erkaklar va ayollar bir xil darajada tez-tez kasal bo'lishadi.

V.X-bog'langan meros. Ushbu turdagi irsiy kasalliklarga A va B gemofiliyasi, shuningdek, Duchenne miyopatiyasi kiradi. X-bog'langan dominant meros kamdan-kam uchraydi. Ushbu shaklda meros bo'lib o'tadigan kasalliklarga X-bog'langan gipofosfatemik raxit (D vitaminiga chidamli raxit) va ornitin karbamoiltransferaza etishmovchiligi kiradi.

1) Ko'pincha erkaklar ta'sir qiladi.

2) Resessiv meros turi bilan bemorning barcha o'g'illari sog'lom. Qizlarda kasallik o'zini namoyon qilmaydi (heterozigot tashish), lekin o'g'illarida kasallik xavfi 50% ni tashkil qiladi.

3) Dominant meros turi bilan bemorning barcha o'g'illari sog'lom, barcha qizlari kasal. Bemorning qizlaridan tug'ilgan bolalarda kasallik xavfi jinsidan qat'i nazar 50% ni tashkil qiladi.

G.Genning namoyon bo'lishi. Genning fenotipik namoyon bo'lishining miqdoriy xarakteristikalari quyidagilardan iborat.

1) Kirish- tashuvchilarning fenotipida genning namoyon bo'lish chastotasi. Agar ma'lum bir genga ega bo'lgan ba'zi shaxslar uni fenotipik tarzda namoyon qilmasa, ular to'liq bo'lmagan penetratsiya haqida gapirishadi.

2) Ekspressivlik- turli shaxslarda bir xil genning fenotipik namoyon bo'lish darajasi. Qon qarindoshlari orasida bir xil xususiyatdagi farqlar bu xususiyatni boshqaradigan genning turli ekspressivligi bilan izohlanadi. Ko'pgina monogen kasalliklarda turli xil ekspressivlik paydo bo'ladi.

3) Klinik ko'rinishlarning boshlanishi. Barcha irsiy kasalliklar tug'ilgandan keyin darhol paydo bo'lmaydi. Masalan, Xantington kasalligi odatda 30-40 yoshdan keyin paydo bo'ladi. Fenilketonuriya bachadonda o'zini namoyon qilmaydi;

4) Pleiotropiya. Bitta genning mutatsiyasi faqat bitta proteinning tarkibiy va funktsional buzilishlariga olib keladi. Ammo, agar bu oqsil bir nechta fiziologik jarayonlarda ishtirok etsa, unda uning zararlanishi bir vaqtning o'zida bir nechta shakllarda namoyon bo'ladi. Masalan, Marfan sindromi, avtosomal dominant merosga ega bo'lgan kasallik. Fibrillin oqsilining sintezini kodlovchi genning mutatsiyasi ko'plab klinik ko'rinishlar bilan birga keladi: linzalarning subluksatsiyasi, ko'tarilgan aorta anevrizmasi, mitral qopqoq prolapsasi va boshqalar.

B.Poligenik meros Mendel qonunlariga bo'ysunmaydi va avtosomal dominant, autosomal retsessiv meros va X-bog'langan merosning klassik turlariga mos kelmaydi.

1. Xususiyat (kasallik) bir vaqtning o'zida bir nechta genlar tomonidan boshqariladi. Belgining namoyon bo'lishi ko'p jihatdan ekzogen omillarga bog'liq.

2. Poligen kasalliklarga lab yorig'i (izolyatsiya qilingan yoki tanglay yorig'i bilan), izolyatsiyalangan tanglay yorig'i, tug'ma sonning chiqib ketishi, pilorik stenoz, asab naychalari nuqsonlari (anentsefali, o'murtqa bifida) va tug'ma yurak nuqsonlari kiradi.

3. Poligen kasalliklarning genetik xavfi ko'p jihatdan oilaning moyilligiga va ota-onalardagi kasallikning og'irligiga bog'liq.

4. Qarindoshlik darajasining pasayishi bilan genetik xavf sezilarli darajada kamayadi.

5. Poligen kasalliklarning genetik xavfi empirik xavf jadvallari yordamida baholanadi. Prognozni aniqlash ko'pincha qiyin.

IN. So'nggi paytlarda molekulyar genetika yutuqlari tufayli monogen va poligenikdan tashqari boshqa meros turlari ham o'rganildi.

1. Mozaiklik- tanasida turli xil xromosomalar to'plamiga ega bo'lgan ikki yoki undan ortiq hujayra klonlarining mavjudligi. Bunday hujayralar xromosoma mutatsiyalari natijasida hosil bo'ladi. Ko'pgina xromosoma kasalliklarida mozaiklik kuzatiladi. Ko'p turdagi malign neoplazmalarning etiologiyasida somatik mutatsiyalar va mozaitizm muhim rol o'ynaydi, deb ishoniladi. Mozaiklik jinsiy hujayralar orasida ham uchraydi. Oogenez jarayonida 28-30 mitotik bo'linish, spermatogenezda esa bir necha yuztagacha bo'ladi. Shu munosabat bilan, somatik bo'lmagan mozaitizm bilan mutatsiyaning namoyon bo'lish chastotasi va uni keyingi avlodlarga etkazish xavfi ortadi. Nosomatik mozaiklik imperfekta osteogenezida va X xromosomasi bilan bog'liq bo'lgan irsiy kasalliklarda kuzatiladi.

2. Mitoxondriyal kasalliklar. Mitoxondriya o'z DNKsiga ega; mtDNK organellaning matritsasida joylashgan va aylana xromosoma bilan ifodalanadi. Hujayra bo'linishi paytida mitoxondriyalar qiz hujayralar o'rtasida tasodifiy taqsimlanadi, deb ishoniladi. Mitoxondriyal kasalliklar turli ekspressivlik bilan tavsiflanadi, chunki patologik genning fenotipik namoyon bo'lishi normal va mutant mitoxondriyalarning nisbatiga bog'liq. Mitoxondriyal kasalliklar orasida Leber sindromi eng yaxshi o'rganilgan. Kasallik optik asab atrofiyasining tez rivojlanishi bilan namoyon bo'ladi, bu esa ko'rlikka olib keladi. Mitoxondriyal kasalliklar faqat onalik chizig'i orqali meros bo'lib o'tadi.

3. Genomik bosma. Mendelning fikricha, belgining namoyon bo'lishi genning onadan yoki otadan olinganligiga bog'liq bo'lmasligi kerak. Ushbu qoidadan istisnolar mavjud, masalan, genomik imprinting.

A. Genomik imprintingning eng mashhur misollari Prader-Villi sindromi va Angelman sindromidir. Ikkala kasallik ham 15-xromosomaning uzun qo'lini yo'q qilish natijasida yuzaga keladi. Biroq, agar bola otasidan mutant xromosomani meros qilib olsa, Prader-Villi sindromi rivojlanadi. Klinik ko'rinishlarga semirish, gipogonadizm, kichik qo'llar va oyoqlar, aqliy zaiflik kiradi. Agar mutant xromosoma onadan olingan bo'lsa, Angelman sindromi rivojlanadi. Anxelman sindromining klinik ko'rinishi xarakterli yurish (qo'llar tirsaklarda egilgan holda keng oyoqlarda) va xarakterli yuz xususiyatlari (progeniya, makrostomiya, keng tishlararo bo'shliqlar, divergent strabismus).

b. Genomik imprintingning sabablari hali aniqlanmagan, ehtimol bu erkak va ayol jinsiy hujayralarida turli xil DNK qatlamlari bilan bog'liq;

4. Yagona ota-onalik disomiyasi- ota-onadan bir juft homolog xromosomalarning avlodiga o'tish. Gemofiliya A ning otadan o'g'liga o'tishi bir ota-onaning disomiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Uniparental disomiyani mozaiklikning alohida holati deb hisoblash kerakmi yoki bu alohida xromosoma anomaliyami yoki yo'qmi hali aniq emas.

Poligen kasalliklarga lab yorig'i (izolyatsiya qilingan yoki tanglay yorig'i bilan), izolyatsiya qilingan tanglay yorig'i, tug'ma sonning chiqib ketishi, pilorik stenoz, asab naychalari nuqsonlari (anensefaliya, orqa miya bifida) va tug'ma yurak nuqsonlari kiradi. 3. Poligen kasalliklarning genetik xavfi ko'p jihatdan oilaning moyilligiga va ota-onalardagi kasallikning og'irligiga bog'liq. 4. Qarindoshlik darajasining pasayishi bilan genetik xavf sezilarli darajada kamayadi. 5. Poligen kasalliklarning genetik xavfi empirik xavf jadvallari yordamida baholanadi. Prognozni aniqlash ko'pincha qiyin. S. Soʻnggi paytlarda molekulyar genetika yutuqlari tufayli monogen va poligenikdan tashqari boshqa meros turlari ham oʻrganildi. 1. Mozaiklik - organizmda turli xromosomalar to'plamiga ega bo'lgan hujayralarning ikki yoki undan ortiq klonlarining mavjudligi. Bunday hujayralar xromosoma mutatsiyalari natijasida hosil bo'ladi.

Meros turi autosomal dominantdir. odamlarda belgilarning irsiylanish turlari

X ga bog'langan retsessiv kasalliklar X-bog'langan irsiyatli irsiy kasalliklarning eng keng tarqalgan va og'ir shakllaridan biri bu nerv-mushak kasalliklari guruhiga kiruvchi psevdogipertrofik Duchenne mushak distrofiyasidir. Birinchi marta 1868 yilda tasvirlangan. Uning chastotasi 1:3000 -5000 o'g'il bolalar. Kasallik geni X xromosomasining qisqa qo'lida lokalizatsiya qilingan distrofin oqsili sintezining buzilishidan kelib chiqadi.
Kasallikning asosiy simptomologiyasi - bemorning asta-sekin immobilizatsiyasi bilan mushaklardagi distrofik o'zgarishlarning progressiv o'sishi. Uch yoshgacha bo'lgan bolalarda kasallikni tashxislash juda qiyin. Ma'lumki, bu bolalar hayotning birinchi yilida motor rivojlanishida biroz orqada qoladilar va odatdagidan kechroq o'tirishni va yurishni boshlaydilar.

Kasallikning klassik surati 3 yoshdan 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda o'zini namoyon qiladi.

Avtosomal dominant meros turi

IX. 1). Bunga axondroplaziya misol bo'la oladi - oyoq-qo'llarining aniq qisqarishi va boshning kattalashishi (psevdogidrosefaliya) bilan og'ir skeletning shikastlanishi. Bundan tashqari, bemorlarning 80 foizida kasallik ota-onalardan birining jinsiy hujayralarida paydo bo'lgan mutatsiya natijasida paydo bo'lgan sporadik holat sifatida qayd etiladi. Bunday holatlarni (yangi mutatsiyani) aniqlash juda muhim, chunki ma'lum bir oilada keyingi kasal bolaga ega bo'lish xavfi aholi sonidan oshmaydi.
Umuman olganda, kasallikning autosomal dominant meros turiga shubha qilish imkonini beruvchi asosiy belgilar quyidagilardir: 1) kasallik har bir avlodda bo'shliqlarsiz namoyon bo'ladi.

Avtosomal retsessiv meros usuli

Diqqat

Ko'pincha patologiya otosomal dominant meros turi bilan uzatiladi. Bu xususiyatlardan birining monogenik merosi. Bundan tashqari, kasalliklar bolalarga autosomal retsessiv va avtosomal dominant irsiyat, shuningdek, mitoxondrial irsiyat yo'li bilan yuqishi mumkin. Meros turlari Genning monojen irsiyati retsessiv yoki dominant, mitoxondrial, autosomal yoki jinsiy xromosomalar bilan bog'langan bo'lishi mumkin.

• autosomal retsessiv;
• autosomal dominant;
• mitoxondrial;
• X-dominant aloqa;
• X-retsessiv aloqa;
• Y-debriyaj.

Belgilarning irsiylanishining har xil turlari - autosomal dominant, autosomal retsessiv va boshqalar - mutant genlarni turli avlodlarga o'tkazishga qodir.

Kasallikning avtosomal retsessiv meros turi

Ma'lumot

Shunday qilib, yangi mutatsiyalar axondroplaziyaning barcha holatlarining 80-90% ni, neyrofibromatoz-1 holatlarining 30-50% ni keltirib chiqaradi. Ushbu qoidadan istisno - bu kasallikning boshlanishida tug'ish allaqachon tugagan bo'lsa, kech boshlangan kasalliklar. Ulardan birining reproduktiv hujayrasida yangi mutatsiyaga uchragan bolaning ota-onalari uchun kasal bolani qayta tug'ilish xavfi aholi sonidan oshmaydi va bolaning o'zi uchun bu 50% ga teng.

Biroq, agar oilada faqat bitta ota-ona kasal bo'lsa, ikkinchisida sog'lom genlar bo'lsa, bolalar mutant genni meros qilib ololmasligi mumkin. Avtosomal dominant tipga ko'ra merosga misol. Avtosomal dominant meros turi 500 dan ortiq turli patologiyalarni o'tkazishi mumkin, ular orasida: Marfan sindromi, Elers-Danlos sindromi, distrofiya, Recklinghuisen kasalligi, Huntington kasalligi. Naslchilikni o'rganishda merosning autosomal dominant turini kuzatish mumkin.

Buning turli misollari bo'lishi mumkin, ammo eng hayratlanarlisi Xantington kasalligidir. Bu oldingi miya tuzilmalarida nerv hujayralarida patologik o'zgarishlar bilan tavsiflanadi.

Avtosomal dominant va autosomal retsessiv meros usuli

Bizning tanamizning barcha xarakterli xususiyatlari genlar ta'sirida namoyon bo'ladi. Ba'zida buning uchun faqat bitta gen javobgar bo'ladi, lekin ko'pincha irsiyatning bir nechta birliklari ma'lum bir xususiyatning namoyon bo'lishi uchun javobgardir. Inson uchun terining rangi, sochlari, ko'zlari va aqliy rivojlanish darajasi kabi xususiyatlarning namoyon bo'lishi bir vaqtning o'zida ko'plab genlarning faolligiga bog'liqligi allaqachon ilmiy jihatdan isbotlangan.
Bu meros Mendel qonunlariga to'liq bo'ysunmaydi, lekin undan ancha uzoqqa boradi. Inson genetikasini o'rganish nafaqat qiziqarli, balki turli irsiy kasalliklarning merosini tushunish nuqtai nazaridan ham muhimdir. Hozirgi kunda yosh er-xotinlarning har bir turmush o'rtog'ining nasl-nasabini tahlil qilgandan so'ng, bola sog'lom tug'ilishini ishonch bilan aytish mumkin bo'lgan genetik maslahatga murojaat qilish juda dolzarb bo'lib bormoqda.

Kirish

Muhim

Avtosomal retsessiv meros turiga ega bo'lgan kasallik klinik jihatdan faqat ikkala autosoma ma'lum bir gen uchun nuqsonli bo'lganda namoyon bo'ladi. Avtosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadigan kasalliklarning tarqalishi populyatsiyada retsessiv allelning paydo bo'lish chastotasiga bog'liq. Ko'pincha, retsessiv irsiy kasalliklar izolyatsiya qilingan etnik guruhlarda, shuningdek, qarindoshlik nikohlarining yuqori foiziga ega bo'lgan populyatsiyalarda uchraydi.

• Tibbiy genetika

1. Tarantula V.Z.

Kasalliklarning irsiy turlari

Irsiy metabolik kasalliklarning (enzimopatiyalarning) aksariyati avtosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi. Eng keng tarqalgan va klinik jihatdan ahamiyatli kasalliklar avtosomal retsessiv irsiyatga ega bo'lgan kasalliklardir, masalan, kist fibrozi (oshqozon osti bezining kist fibrozi), fenilketonuriya, adrenogenital sindrom, eshitish yoki ko'rishning ko'plab shakllari va saqlash kasalliklari. Bugungi kunga qadar 1600 dan ortiq autosomal retsessiv kasalliklar ma'lum. Ularning oldini olishning asosiy usullari oilalarning tibbiy-genetik maslahati va prenatal diagnostika (intrauterin diagnostika usullari ishlab chiqilgan kasalliklarda). Avtosomal retsessiv kasalliklar populyatsiyada patologik allelning yuqori chastotasi tufayli segregatsiya genetik yukining muhim qismini tashkil qiladi.

Avtosomal dominant va autosomal retsessiv meros usuli

Klinik amaliyotda eng ko'p uchraydigan irsiyatning autosomal dominant turiga ega bo'lgan quyidagi monogen kasalliklari: oilaviy giperkolesterolemiya, gemokromatoz, Marfan sindromi, 1-toifa neyrofibromatoz (Recklinghausen kasalligi), Ehlers-Danlos sindromi, miotonik distrofiya, axondroplaziya, osteogenez va boshqalar. Shaklda. IX.6 merosning avtosomal dominant turining nasl xarakterini ko'rsatadi. p Autosomal dominant kasallikning odatiy misoli - biriktiruvchi to'qimalarning umumiy buzilishi bo'lgan Marfan sindromi. Marfan sindromi bilan og'rigan bemorlar uzun bo'yli, oyoq-qo'llari va barmoqlari uzun bo'lib, oyoq-qo'llarining skolioz, kifoz va egrilik shaklida xarakterli skelet o'zgarishlari mavjud. Yurak ko'pincha ta'sirlanadi xarakterli belgisi ko'zning linzalari subluksatsiyasi; Bunday bemorlarning aql-zakovati odatda saqlanib qoladi.

Resessiv genning asosiy xususiyati shundaki, u o'z ta'sirini faqat gomozigotada namoyon qiladi

Guruch. 6. Avtosomal retsessiv kasallikka chalingan oilaning nasl-nasabi. Tushuntirish uchun matnga qarang.

nom holati. Shuning uchun, geterozigotli holatda, u ko'p avlodlar davomida o'zini fenotipik tarzda namoyon qilmasdan mavjud bo'lishi mumkin. Natijada, retsessiv kasallikka chalingan birinchi bemor mutatsiya sodir bo'lganidan keyin ko'p avlodlar paydo bo'ladi (6-rasm), chunki ta'sirlangan bolaning tug'ilishi faqat ikkala ota-ona ham kasallikning retsessiv genini olib yurgan taqdirdagina mumkin. Bunday nikohlar uchun uchta variant mavjud:
\)aa X aa - barcha bolalar kasal;

1. AaX aa - 50% bolalar kasal bo'ladi (genotip aa), 50% fenotipik sog'lom (genotip Aa), lekin mutant gen tashuvchisi bo'ladi;
2. Aa X Aa - bolalarning 25% kasal bo'ladi (genotip aa), 75% fenotipik sog'lom bo'ladi (genotip AA va La), lekin ularning 50% (genotip Aa) patologik gen tashuvchisi bo'ladi.

Guruch. 7. Qarindoshlik nikohiga ega oilaning nasl-nasabi.
Tushuntirish uchun matnga qarang.

ammo ularning ba'zilari mutant genga ega bo'lsa, u holda patologiyasi bo'lgan bolani tug'ish ehtimoli 1/3200 bo'ladi ("/ populyatsiyalarda genning chastotasi '/ umumiy genlarda 'D autosomal kasal bolaga ega bo'lish ehtimoli. merosning retsessiv turi).
Ota-onalar va bolalar, aka-uka va opa-singillar (monozigot egizaklar bundan mustasno), ya'ni birinchi qarindoshlik darajasidagi qarindoshlar o'rtasidagi genlarning umumiyligi 50% ga (V2) teng bo'lganligidan kelib chiqqan holda, genlarni hisoblash mumkin. turli darajadagi qarindoshlik qarindoshlari o'rtasida gen umumiyligi ko'rsatkichlari (1-jadval).
Jadval 1. Qarindoshlikning turli darajadagi qarindoshlari o'rtasida gen umumiyligi ko'rsatkichlari

Shunday qilib, retsessiv genga ega bo'lgan qarindoshlik nikohlari bo'lgan oilalarda kasal gomozigotli bolani tug'ish ehtimoli bir-biriga bog'liq bo'lmagan nikohlarga qaraganda ancha yuqori, chunki ularda heterozigot tashishning "kontsentratsiyasi" umumiy aholiga qaraganda yuqori. Resessiv genning tarqalishi qanchalik past bo'lsa, tegishli retsessiv kasallik shunchalik tez-tez uchraydi
qarindosh-urug'lar nikohidan bo'lgan bolalar orasida uchraydi. Bunday nikohlarning avlodlarga salbiy ta'siri, shuningdek, ushbu nikohdan bo'lgan bolalar o'rtasidagi aqliy zaiflik qarindoshlik aloqalari bo'lmagan oilalarga qaraganda 4 baravar ko'p va 16 foizni tashkil etishidan dalolat beradi.
Shunday qilib, autosomal retsessiv meros quyidagi o'ziga xos xususiyatlarga ega. 1. Kasal bolalar sog'lom ota-onadan tug'iladi. Nikohning eng keng tarqalgan turi - geterozigotli tashuvchilar (Aa X Aa) o'rtasidagi nikoh, bunda ikkala ota-ona ham fenotipik jihatdan sog'lom bo'lsa-da, lekin ular gomozigotli genotipli bolalarga ega bo'lishi mumkin. 2. Kasal ota-onadan sog'lom bolalar tug'iladi. Resessiv kasallikka chalingan bemor sog'lom odam bilan turmush qurganda (nikoh turi odatda AA X aa bo'ladi), barcha bolalar sog'lom bo'ladi. 3. Ko'pincha singillar (aka-uka, opa-singillar) kasal bo'lib, ota-onalar emas - bolalar, merosning dominant turida bo'lgani kabi.

1. Naslchilik qarindoshlik nikohlarining yuqori foizini ko'rsatadi. 5. Kasal bolalarning barcha ota-onalari patologik genning heterozigot tashuvchilari hisoblanadi. 6. Erkaklar va ayollar teng darajada tez-tez kasal bo'lishadi. 7. Geterozigotali tashuvchilarda kasal va sog'lom bolalar nisbati 1:3 ni tashkil qiladi. Kasal odamga ega bo'lish ehtimoli har bir keyingi bola uchun 25% ni tashkil qiladi. Merosning dominant usulida bo'lgani kabi, bu nisbat ko'p bolali oilalarga yoki bir xil retsessiv kasallikka chalingan ko'plab oilalardagi bolalar yig'indisiga tegishli. Nazariy jihatdan, ikkita geterozigotali tashuvchilar o'rtasidagi nikohda, bitta bolali oilalarning 75 foizida bu bola sog'lom bo'ladi, ikki bolali oilalarning 56 foizida ikkala bola ham sog'lom bo'ladi, lekin 4 bolali oilalarning atigi 32 foizida barcha sog'lom bolalar tug'iladi. .

Guruch. 8. Alkaptonuriya bilan kasallangan oilaning nasl-nasabi. Tushuntirish uchun matnga qarang.

Guruch. 9. Albinizm bilan kasallangan oilaning nasl-nasabi. Tushuntirish uchun matnga qarang.

faqat sog'lom bolalar va shifokorning ko'rish maydoniga kirmaydi. Agar bu hisobga olinmasa, bemorlarning kasallanish darajasi kutilgan 25% dan sezilarli darajada oshadi (2-jadval).
Yuqorida aytib o'tilganidek, merosning autosomal retsessiv turiga ega bo'lgan eng keng tarqalgan nikoh turi geterozigotali tashuvchilar o'rtasidagi nikohdir. Keyin barcha ko'rsatilgan xususiyatlar naslchilikda kuzatiladi. Biroq, ba'zi hollarda, agar oilada autosomal retsessiv kasallik mavjud bo'lsa, nasl-nasab psevdodominant meros turining "ko'rinishini olishi" mumkin. Bu ikki holatda sodir bo'lishi mumkin: 1) kasallik ko'pincha sabab bo'ladi
yuzaga keladigan retsessiv gen; 2) kasallik kam uchraydigan retsessiv gen tufayli yuzaga keladi, lekin oilada qarindoshlik nikohlari yuqori foizga ega (8-rasm).
Agar retsessiv gendan kelib chiqqan patologiya organizmning hayotiyligiga ta'sir qilmasa va populyatsiyada juda keng tarqalgan bo'lsa, u holda autosomal retsessiv kasallikka chalingan ikki shaxs o'rtasidagi nikoh mumkin. Ushbu turdagi nikohdan (aa X aa) barcha bolalarda bu patologik fenotip bo'ladi. Masalan, ikkita albinosning nikohidan barcha bolalar albinos bo'ladi (9-rasm). Naslchilikda anjir. 8-rasmda avtosomal retsessiv kasallik bo'lgan alkaptonuriyaning irsiyligi ko'rsatilgan. Oilada qarindosh-urug‘lar o‘rtasidagi nikohlarning ko‘pligi tufayli naslchilik turi dominant meros turiga (psevdodominant tip) o‘xshaydi.
Avtosomal retsessiv meros turi bilan, avtosomal dominantda bo'lgani kabi, belgining har xil darajada ifodalanishi va penetratsiya chastotasi bo'lishi mumkin.
Ko'pincha retsessiv kasalliklar oilalarda vaqti-vaqti bilan paydo bo'ladi. Bunday holda, kasal bolaning paydo bo'lishi oilada geterozigotali ota-onalar o'rtasidagi birinchi nikohning natijasi bo'lishi mumkin yoki geterozigot tashuvchining jinsiy hujayrasida birlamchi mutatsiyaga ega bo'lgan sog'lom odam bilan nikohda sodir bo'lishi mumkin. sodir bo'ldi. Resessiv kasallikning sporadik holatini to'g'ri baholash uchun boshqa kasal bolalarga ega bo'lish xavfi darajasini aniqlash uchun heterozigot tashishni aniqlash kerak. Endi heterozigot tashuvchilar va sog'lom shaxslar o'rtasidagi nozik fenotipik farqlarni aniqlay oladigan testlar ishlab chiqilgan.