Naslchilik jadvali fenilketonuriyaning merosxo'rligini ko'rsatadi. Genetik irsiy kasalliklar

Bo'linish qonuni, shuningdek, inson organizmida muhim amino kislotalar fenilalanin (Phe) ning ko'pligi natijasida rivojlanadigan fenilketonuriya (PKU) irsiyligini ham tushuntiradi. Ortiqcha fenilalanin aqliy zaiflikning rivojlanishiga olib keladi. PKU bilan kasallanish nisbatan past (taxminan 10 000 tug'ilishdan 1 tasi), ammo aqliy zaif odamlarning taxminan 1% PKUdan aziyat chekadi, shuning uchun aqliy zaifligi bir hil genetik mexanizm bilan izohlanadigan nisbatan katta bemorlar guruhini tashkil qiladi.

CG holatida bo'lgani kabi, tadqiqotchilar probandlar oilalarida PKU bilan kasallanishni o'rganishdi. Ma'lum bo'lishicha, PKU bilan og'rigan bemorlar odatda sog'lom ota-onalarga ega. Bundan tashqari, ota-onasi qon qarindoshi bo'lgan oilalarda FKU ko'proq uchraydi. PKU bilan og'rigan proband oilasiga misol rasmda ko'rsatilgan. 2.3: qon qarindoshlari (qarindoshlari) bo'lgan fenotipik jihatdan sog'lom ota-onalarda kasal bola tug'ilgan, ammo bolaning otasining singlisi PKU bilan kasallangan.

Guruch. 2.3. PKU irsiy bo'lgan oilaning nasl-nasabiga misol (probandning xolasi bu kasallikdan aziyat chekadi).

Er-xotinlar orasidagi qo'sh chiziq qarindoshlik nikohini anglatadi.

Qolgan belgilar rasmdagi kabi. 2.1.

PKU merosning retsessiv usuli bilan uzatiladi, ya'ni. Bemorning genotipida ikkala ota-onadan olingan ikkita PKU alleli mavjud. Faqat bitta allelga ega bo'lgan avlodlar kasallikdan aziyat chekmaydilar, ammo PKU allelining tashuvchisi bo'lganlar" buni o'z farzandlariga berishlari mumkin. Shaklda. 2.4-rasmda ikkita fenotipik normal ota-onadan PKU allellarini meros qilib olish yo'llari ko'rsatilgan. Har bir ota-onada bitta PKU alleli va bitta oddiy allel mavjud. Har bir bolaning har bir ota-onadan PKU allelini meros qilib olishi ehtimoli 50% ni tashkil qiladi. Bolaning ikkala ota-onadan bir vaqtning o'zida PKU allellarini meros qilib olish ehtimoli 25\% (0,5 x 0,5 = 0,25; ehtimolliklar ko'paytiriladi, chunki har bir ota-onadan allellarni meros qilib olish hodisalari bir-biriga bog'liq emas).

Turli populyatsiyalarda topilgan PKU geni va uning strukturaviy variantlari yaxshi o'rganilgan. Bizning ixtiyorimizdagi bilimlar rivojlanayotgan homila ikkala ota-onadan ham PKU allelining ikkita nusxasini meros qilib olganligini aniqlash uchun o'z vaqtida prenatal tashxisni o'tkazishga imkon beradi (bunday merosxo'rlik haqiqati kasallikning ehtimolini keskin oshiradi). Ba'zi mamlakatlarda, masalan, PKU bilan kasallanish juda yuqori bo'lgan Italiyada, bunday tashxis har bir homilador ayol uchun majburiydir.

Guruch. 2.4. O'tish sxemasi: PKU merosining allel mexanizmi.

0 dominant allel ("sog'lom"); [f] kasallikning rivojlanishiga sabab bo'lgan retsessiv allel. FF, FF fenotipik jihatdan normal bolalardir (ularning 75% i): faqat 25% oddiy genotipga ega (FF); yana 50% fenotipik jihatdan sog'lom, ammo PKU (Pf) allelining tashuvchisi. Qolgan 25% avlodlar kasal ([f][f])

Qayd etilganidek, PKU ko'proq qon qarindoshlari bilan turmush qurganlar orasida keng tarqalgan. PKU bilan kasallanish nisbatan past bo'lsa-da, taxminan 50 kishidan 1 nafari PKU allelining tashuvchisi hisoblanadi. PKU allelining bir tashuvchisi boshqa allel tashuvchisi bilan turmush qurish ehtimoli taxminan 2% ni tashkil qiladi. Biroq, qon qarindoshlari o'rtasida nikoh sodir bo'lganda (ya'ni, agar turmush o'rtoqlar PKU allelini meros qilib olgan bir xil naslga tegishli bo'lsa), har ikkala turmush o'rtog'i ham PKU allelining tashuvchisi bo'lishi va bir vaqtning o'zida tug'ilmagan bolaga ikkita allelni o'tkazishi ehtimoli. bola sezilarli darajada yuqori bo'ladi 2\%.

Yirilish qonuni fenilketonuriyaning irsiylanishini ham tushuntiradi

(PKU) - muhim narsaning ortiqcha bo'lishi natijasida rivojlanadigan kasallik

aminokislotalar - fenilalanin (Phe) inson tanasida. Ortiqcha

fenilalanin aqliy zaiflikning rivojlanishiga olib keladi. Chastotasi

PKU bilan kasallanish nisbatan past (taxminan 10 000 yangidan 1 tasi).

tug'ilgan), ammo aqliy zaif shaxslarning taxminan 1%

mov PKU dan aziyat chekadi, shuning uchun nisbatan ko'proq

aqliy zaifligi tushuntirilgan bemorlarning eng katta guruhi

bir hil genetik mexanizm.

CG misolida bo'lgani kabi, tadqiqotchilar paydo bo'lish chastotasini o'rganishdi

Probandlar oilalarida PKU. Ma'lum bo'lishicha, PKU bilan og'rigan bemorlar

odatda sog'lom ota-onalarga ega. Bundan tashqari, bu e'tiborga olindi

PKU ota-onasi qon bo'lgan oilalarda ko'proq uchraydi

boshqa qarindoshlar. PKU bilan og'rigan probandning oilasiga misol

guruch. 2.3: kasal

fenotipik

sog'lom

ota-onalar -

qarindoshlar

azob chekadi

uzatiladi

meros olish,

kasal

o'z ichiga oladi

qabul qildi

ota-onalar.

Guruch. 2.3. Oilaviy naslchilik namunasi, in

azob chekish

uzatiladi

kasallik,

bor

meros (probandning xolasi azoblanadi

allel egalari PKU va mumkin

bu kasallik).

berish; uzatish

Turmush o'rtoqlar orasidagi qo'sh chiziq degan ma'noni anglatadi

guruch. 2.4 ko'rsatilgan

qondosh

Dam olish

ikkitadan PKU allellarining hosil bo'lishi

Belgilar rasmdagi kabi. 2.1.

fenotipik tarzda

normal

ota-onalar.

leu bitta PKU alleli va bitta oddiy allelga ega. Ehtimollik

har bir bola har bir boladan PKU allelini meros qilib olishi mumkin

ota-onalarning 50% ni tashkil qiladi. Bolaning bo'lish ehtimoli

ikkala ota-onadan bir vaqtning o'zida PKU allelini kuzatib boradi, 25% ni tashkil qiladi

(0,5 x 0,5 = 0,25; hodisalar meros bo'lib qolganligi sababli ehtimollar ko'paytiriladi.

har bir ota-onadan olingan allellar bir-biridan mustaqil).

PKU geni va uning strukturaviy variantlari turlicha uchraydi

populyatsiyalar yaxshi o'rganilgan. Bizning ixtiyorimizdagi bilim

Guruch. 2.4. O'tish sxemasi: PKU merosining allel mexanizmi.

F - dominant allel ("sog'lom"); [f] - retsessiv allel sababchi

kasallikning rivojlanishi. FF, FF - fenotipik normal bolalar (ulardan 75%); faqat

taxminan 25% normal genotipga ega (FF); yana 50% fenotipik jihatdan sog'lom,

lekin PKU (FF) allelining tashuvchisi. Qolgan 25% avlodlari kasal

([f][f]).

nikoh, o'z vaqtida prenatal tashxis qo'yish imkonini beradi

Rivojlanayotgan embrionning meros bo'lib qolganligini aniqlash uchun tiklar

ikkala ota-onadan PKU allelining ikkita nusxasini nafas olish (bunday meros haqiqati).

vaniya kasallik ehtimolini keskin oshiradi). Ayrim mamlakatlarda,

masalan, PKU bilan kasallanish juda yuqori bo'lgan Italiyada

sharbat, bunday diagnostika har bir kishi uchun majburiydir

homilador ayolni sog'ish.

Yuqorida aytib o'tilganidek, PKU kirganlar orasida ko'proq uchraydi

qon qarindoshlari bilan turmush quradi. Uchrashuv bo'lishiga qaramay

PKU bilan kasallanish nisbatan past, taxminan 50 kishidan 1 tasi

PKU allelining tashuvchisi. Allelning bitta tashuvchisi bo'lish ehtimoli

PKU bunday allelning boshqa tashuvchisiga uylanadi

taxminan 2%. Biroq, qarindoshlar o'rtasida turmush qurishda

qarindoshlar (ya'ni, agar turmush o'rtoqlar bir xil naslga tegishli bo'lsa, in

qaysi PKU alleli meros bo'lib qolgan) ehtimolligi

har ikkala turmush o'rtog'i ham PKU allelining tashuvchisi bo'ladi va bir vaqtning o'zida o'tadi

tug'ilmagan bolaga ikkita allel beradi, u 2% dan sezilarli darajada oshadi.

Irsiyatni o'rganishning genealogik usuli genetikaning eng qadimgi va eng ko'p qo'llaniladigan usullaridan biridir. Usulning mohiyati belgilarning irsiy xususiyatlarini kuzatish imkonini beruvchi nasl-nasabnomalarni tuzishdir. Usul, agar bir qator avlodlarda onalik va otalik chizig'i bo'yicha o'rganilayotgan belgi egasining bevosita qarindoshlari ma'lum bo'lsa, qo'llaniladi.

Mundarija 1. 2. 3. 4. 5. Belgilar Naslchilikni tuzish qoidalari Masala yechish bosqichlari Xususiyatlarning irsiylanish turlari Masala yechish

Naslchilikni tuzish qoidalari Ular naslchilikni tuzishni boshlagan shaxsga proband deyiladi. Probandning aka-uka va opa-singillari siblar deb ataladi. 1. Naslchilik har bir avlod o'zining gorizontal chizig'ida bo'lishi uchun tasvirlangan. Avlodlar rim raqamlari bilan, shajaraning a'zolari esa arab raqamlari bilan raqamlangan. 2. Naslchilikni tuzish probanddan boshlanadi (jinsga qarab - kvadrat yoki doira, o'q bilan ko'rsatilgan), shunda undan pastga ham, yuqoriga ham nasl chizish mumkin bo'ladi. 3. Probandning yonida, uning birodarlarining ramzlarini tug'ilish tartibiga (chapdan o'ngga) qo'ying, ularni grafik roker bilan bog'lang.

4. Proband chizig'idan yuqorida, ota-onalarni ko'rsating, ularni bir-biriga nikoh chizig'i bilan bog'lang. 5. Ota-onalar chizig'ida eng yaqin qarindoshlar va ularning turmush o'rtoqlarining ramzlarini chizib, ularning munosabatlar darajasini mos ravishda bog'lang. 6. Probandning chizig'ida uning amakivachchalari va boshqalarni, aka-uka va opa-singillarini ko'rsating, ularni mos ravishda ota-onaning chizig'i bilan bog'lang. 7. Ota-onalar chizig'idan yuqorida, bobo va buvilar chizig'ini torting. 8. Agar probandning bolalari yoki jiyanlari bo'lsa, ularni proband chizig'idan pastroq qatorga qo'ying.

9. Naslchilikni (yoki u bilan bir vaqtda) tasvirlagandan so'ng, belgining egalarini yoki geterozigotali tashuvchilarni mos ravishda ko'rsating (ko'pincha, geterozigota tashuvchilar naslni tuzish va tahlil qilishdan keyin aniqlanadi). 10. Zotning barcha a'zolarining genotiplarini ko'rsating (agar iloji bo'lsa). 11. Agar oilada bir-biriga bog'liq bo'lmagan bir nechta irsiy kasalliklar mavjud bo'lsa, har bir kasallik uchun alohida naslchilik tuzing.

Muammoni yechish bosqichlari 1. Belgining irsiyat turini aniqlang - dominant yoki retsessiv. Buning uchun quyidagilarni aniqlang: 1) o'rganilayotgan belgi umumiy (barcha avlodlarda yoki yo'q); 2) naslchilikning nechta a'zosi belgiga ega; 3) agar ota-onalarda bu xususiyat mavjud bo'lmasa, bolalar tug'ilishi holatlari mavjudmi; 4) agar ota-onaning ikkalasida ham o'rganilgan belgisiz bolalar tug'ilishi holatlari mavjudmi; 5) agar ota-onadan biri uning egasi bo'lsa, naslning qaysi qismi oilalarda xususiyatga ega.

Muammoni yechish bosqichlari 2. Xususiyatning jinsga bog’liq holda irsiylanishini aniqlang. Buning uchun quyidagilarni bilib oling: 1) simptom har ikki jinsdagi odamlarda qanchalik tez-tez uchraydi; agar u kamdan-kam bo'lsa, unda qaysi jins uni tez-tez olib boradi; 2) qaysi jinsga mansub bo'lgan shaxslar bu xususiyatni otadan va onadan meros qilib oladilar.

Masala yechish bosqichlari 3. Tahlil natijalariga ko’ra barcha nasl a’zolarining genotiplarini aniqlashga harakat qiling. Genotiplarni aniqlash uchun, birinchi navbatda, avlodlarning bir avlodda bo'linish formulasini toping.

Xususiyatning irsiyat turlari. 1. Avtosomal dominant irsiyat: 1) belgi zotdorlikda, deyarli barcha avlodlarda, o'g'il bolalarda ham, qiz bolalarda ham bir xilda tez-tez uchraydi; 2) agar ota-onalardan biri biron bir xususiyatning tashuvchisi bo'lsa, u holda bu xususiyat barcha avlodlarda yoki yarmida paydo bo'ladi.

Glaukoma - bu ko'z ichi bosimining oshishi va ko'rish keskinligining pasayishi bilan tavsiflangan ko'z kasalligi. Glaukoma rivojlanishining xavf omillari: irsiyat, diabetes mellitus, ateroskleroz, ko'z travması, yallig'lanish va degenerativ ko'z kasalliklari. Doimiy ravishda ko'tarilgan ko'z ichi bosimi bilan optik asabning atrofiyasi asta-sekin rivojlanadi va odam ko'rishni yo'qotadi. Braxidaktiliya (brachydactylia; brachy- + yunoncha daktylos barmoq; sinonimi qisqa barmoqli) rivojlanish anomaliyasi: barmoqlar yoki oyoq barmoqlarining qisqarishi. autosomal dominant tarzda meros bo'lib o'tadi.

Xususiyatning irsiyat turlari. 2. Avtosomal retsessiv irsiyat: 1) belgi kamdan-kam uchraydi, barcha avlodlarda emas, o'g'il bolalarda ham, qizlarda ham bir xilda uchraydi; 2) bu xususiyat ota-onalarda bo'lmasa ham, bolalarda paydo bo'lishi mumkin; 3) agar ota-onalardan biri bu belgining tashuvchisi bo'lsa, u holda u bolalarda paydo bo'lmaydi yoki naslning yarmida paydo bo'ladi.

Fenilketonuriya nima? Fenilketonuriya (PKU) irsiy kasallik bo'lib, qondagi aminokislota fenilalanin miqdorini zararli darajaga ko'taradi. (Aminokislotalar oqsillarning qurilish bloklari). Agar PKU davolanmasa, ortiqcha fenilalanin aqliy zaiflik va boshqa jiddiy sog'liq muammolariga olib kelishi mumkin. Odamlar PKUni qanday meros qilib olishadi? PKU autosomal retsessiv tarzda meros bo'lib, bu kasallikka chalingan odam uchun genning ikki nusxasini o'zgartirish kerakligini anglatadi. Ko'pincha, autosomal retsessiv kasallikka chalingan bolaning ota-onalari ta'sirlanmaydi, lekin o'zgartirilgan genning bir nusxasini tashuvchilardir.

Xususiyatning irsiyat turlari. 3. Jinsga bog‘liq bo‘lgan irsiyat: 1) X – dominant irsiyat: ü belgi ayollarda ko‘proq uchraydi; ü agar onasi kasal bo'lsa va otasi sog'lom bo'lsa, u holda bu xususiyat jinsidan qat'i nazar, o'zini qizlarda ham, o'g'il bolalarda ham namoyon qilishi mumkin; ü agar onasi sog'lom bo'lsa va otasi kasal bo'lsa, unda barcha qizlar bu alomatni namoyon qiladi, lekin o'g'illarda bunday bo'lmaydi.

3. Jinsga bog'liq bo'lgan irsiyat: 2) X - retsessiv irsiyat: belgi erkaklarda ko'proq uchraydi; Ko'pincha semptom bir avloddan keyin o'zini namoyon qiladi; Agar ikkala ota-ona ham sog'lom bo'lsa, lekin onasi heterozigot bo'lsa, unda bu xususiyat ko'pincha o'g'illarning 50% da paydo bo'ladi; Agar ota kasal bo'lsa va onasi heterozigot bo'lsa, u holda ayol kishilar ham bu xususiyatga ega bo'lishi mumkin.

3. Jinsga bog'liq meros: 3) Y bog'langan irsiyat: ütrait faqat erkaklarda uchraydi; Agar ota o'ziga xos xususiyatga ega bo'lsa, unda, qoida tariqasida, barcha o'g'illar ham bu xususiyatga ega.

Muammoni hal qilishning misoli Proband - o'ng qo'li ayol. Ikki singlisi o'ng qo'l, ikki ukasi chap qo'l. Onam o'ng qo'l. Uning ikkita ukasi va singlisi bor, hammasi o'ng qo'l. Buvisi va bobosi o'ng qo'li. Probandning otasi chap qo'l, singlisi va ukasi chap qo'l, qolgan ikki ukasi va opasi o'ng qo'l. Yechish: 1. Probandning belgisini chizing. Biz probandda belgining mavjudligini ko'rsatamiz.

2. Biz uning birodarlarining ramzlarini proband belgisi yoniga joylashtiramiz. Biz ularni grafik roker bilan bog'laymiz.

7. Nasl a’zolarining genotiplarini aniqlang. O'ng qo'l belgisi har bir avlodda ayollarda ham, erkaklarda ham paydo bo'ladi. Bu xususiyat merosning autosomal dominant turini ko'rsatadi. I A- A- II A- A- A- Aa aa A- III aa Aa Aa A- aa

Vazifa 2. Rasmda ko'rsatilgan nasl-nasabga asoslanib, qora rangda ko'rsatilgan belgining namoyon bo'lish xususiyatini aniqlang (dominant, retsessiv, jinsga bog'liq yoki yo'q). Birinchi avloddagi ota-onalar va bolalarning genotipini aniqlang.

Muammoni yechish sxemasi: 1) Resessiv xususiyat jinsga bog'liq emas; 2) Ota-onalarning genotiplari: onasi - aa, otasi - AA yoki Aa 3) Bolalarning genotiplari: geterozigotli o'g'il va qiz - Aa.

3-topshiriq Diagrammada ko'rsatilgan nasl-nasabdan foydalanib, qora rangda (dominant, retsessiv, jinsga bog'liq yoki yo'q) belgining namoyon bo'lish turi va xarakterini aniqlang. Birinchi avloddagi bolalarning genotiplarini aniqlang.

Masalani yechish sxemasi: 1) Belgisi retsessiv, X xromosoma bilan bog’langan; 2) Ota-onalarning genotiplari: onasi – XHA, otasi – XAU; 3) F 1dagi bolalarning genotiplari: o'g'il - Ha. Uh, qizim - HAHA qizim - HAHA

4-topshiriq Rasmda ko'rsatilgan odamning nasl-nasabidan foydalanib, qora rangda (dominant yoki retsessiv, jinsga bog'liq yoki yo'q) ta'kidlangan "kichik ko'zlar" xususiyatining meros xususiyatini aniqlang. Ota-onalar va nasllarning genotiplarini aniqlang F 1 (1, 2, 3, 4, 5). 1 2 3 4 5

Muammoni yechish sxemasi: 1) belgi jinsga bog'liq emas, retsessivdir; 2) Ota-onalarning genotiplari: onasi – Aa, otasi – Aa; 3) F 1 dagi avlodlarning genotiplari: 1, 2 – Aa, 3, 5 – AA yoki Aa; 4 - aa.

Biologiyada mazmun elementlarining kodifikatori 3. 4 Genetika, uning vazifalari. Irsiyat va o'zgaruvchanlik organizmlarning xossalaridir. Genetika usullari. Asosiy genetik tushunchalar va simvolizm. Irsiyatning xromosoma nazariyasi. Gen va genom haqidagi zamonaviy g'oyalar. 3. 5 Irsiyatning qonuniyatlari, ularning sitologik asoslari. G.Mendel tomonidan o'rnatilgan irsiyat shakllari, ularning sitologik asoslari (mono- va digibrid kesishish). Morgan qonunlari: belgilarning bog'langan merosi, genlar bilan bog'liqlikning buzilishi. Jinsiy aloqa genetikasi. Jinsiy aloqa belgilarining irsiylanishi. Genlarning o'zaro ta'siri. Genotip integral tizim sifatida. Inson genetikasi. Inson genetikasini o'rganish usullari. Genetik muammolarni hal qilish. O'tish sxemalarini tuzish.

Biologiya fanidan imtihon ishining XUSUSIYATLARI A 7. Genetika, uning vazifalari, asosiy genetik tushunchalar. A 8. Irsiyatning qonuniyatlari. Inson genetikasi. A 9. O'zgaruvchanlik namunalari. A 30. Genetika naqshlari. Mutagenlarning hujayralar va organizmlarning genetik apparatiga ta'siri. C 6. Yangi vaziyatda bilimlarni qo'llash uchun genetikadagi muammolarni hal qilish.

A qism 1. Genetika tibbiyot uchun katta ahamiyatga ega, chunki u 1) epidemiyaga qarshi kurashadi 2) bemorlarni davolash uchun dori-darmonlarni yaratadi 3) irsiy kasalliklarning sabablarini aniqlaydi 4) atrof-muhitni mutagenlar bilan ifloslanishidan himoya qiladi.

2. Bitta urug‘langan tuxumdan rivojlangan opa-singillar yoki aka-ukalarda belgilarning namoyon bo‘lish xususiyatini o‘rganish uchun qo‘llaniladigan usul 1. 2. 3. 4. Gibridologik genealogik sitogenetik egizaklar deyiladi.

3. Genealogik usul 1) Gen va genomik mutatsiyalarni olishda 2) Ta’limning inson ontogeneziga ta’sirini o‘rganishda 3) Odamning irsiy kasalliklarini o‘rganishda 4) Organik dunyo evolyutsiyasi bosqichlarini o‘rganishda qo‘llaniladi.

4. Ota-onalar juftliklari uchun tibbiy genetik konsultatsiyalar qanday vazifani bajaradi? 1. Ota-onalarning yuqumli kasalliklarga moyilligini aniqlaydi 2. Egizak farzand ko‘rish imkoniyatini aniqlaydi 3. Bolalarda irsiy kasalliklarga chalinish ehtimolini aniqlaydi 4. Ota-onalarning metabolik kasalliklarga moyilligini aniqlaydi.

Fenotip bo'yicha genotipni aniqlang Odamdagi ko'z rangi autosomal gen tomonidan aniqlanadi; rang ko'rligi jinsiy aloqa bilan bog'liq bo'lgan retsessiv gendir. Oddiy rangni ko'radigan jigarrang ko'zli ayolning genotipini aniqlang, uning otasi rang ko'r (jigarrang ko'zli ko'k ko'zlilik ustunlik qiladi) 1) AAXDXD 3) Aa. Xd 2) Aa. XDXd 4) aa. XDXd

C qism Bilimlarni yangi vaziyatda qo'llash bo'yicha genetik muammolarni hal qilish: digibrid kesishish, jinsga bog'liq belgilarning merosi, belgilarning bog'langan merosi (krossing-over bilan, kesishmasdan), qon guruhlarini aniqlash, naslchilik tahlili.

C qismi Odamlarda albinizmning irsiyati jinsga bog'liq emas (A - teri hujayralarida melanin mavjudligi va - teri hujayralarida melaninning yo'qligi - albinizm), gemofiliya esa jinsga bog'liq (XH - normal qon ivishi). , Xh - gemofiliya). Ota-onalarning genotiplarini, shuningdek, ikkala allel uchun normal bo'lgan dihomozigot ayol va gemofiliya bilan og'rigan albinos erkakning nikohidan bolalarning mumkin bo'lgan genotiplari, jinsi va fenotiplarini aniqlang. Muammoni hal qilish uchun diagramma tuzing.

Muammoni hal qilish sxemasi quyidagilarni o'z ichiga oladi: 1) ota-onalarning genotiplari: ♀AAXHXH (AXH gametalari); ♂aa. Xh. Y (a. Xh, a. Y gametalari); 2) bolalarning genotiplari va jinsi: ♀Aa. XHXh; ♂Aa. XHY; 3) bolalarning fenotiplari: tashqi tomondan ikkala allel uchun ham normal bo'lgan, ammo albinizm va gemofiliya genlarini tashuvchisi bo'lgan qiz; Har ikkala allel uchun ham tashqi tomondan normal bo'lgan, ammo albinizm genining tashuvchisi bo'lgan bola.

Yuqori darajaga olib keladigan anomaliyalar fenilalanin qon, ko'pincha fenilalanin gidroksilaza (PAH) etishmovchiligi yoki fenilketonuriya (PKU), ferment nuqsonlari bilan bog'liq biokimyoviy genetikaning deyarli barcha tamoyillarini ko'rsatadi. Fenilalanin almashinuvining barcha genetik anormalliklari PAH ni kodlovchi gen yoki uning kofaktori BH4 sintezi yoki tiklanishi uchun zarur bo'lgan genlardagi funksiyalarning yo'qolishi mutatsiyasining natijasidir.

Klassik fenilketonuriya(PKU) haqli ravishda metabolizmning tug'ma xatolarining namunali vakili hisoblanadi. Bu fenilalaninni tirozinga aylantiruvchi PAH genidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan fenilalaninning avtosomal retsessiv parchalanish kasalligi. 1934 yilda Feling tomonidan fenilketonuriya (PKU) kashfiyoti birinchi bo'lib aqliy zaiflikning sababi sifatida genetik nuqsonni ko'rsatdi.

Qayta ishlash imkoniyati yo'qligi sababli fenilalanin fenilketonuriya (PKU) bilan og'rigan bemorlar bu aminokislotalarni tana suyuqliklarida to'playdi. Giperfenilalaninemiya erta bolalik davrida rivojlanayotgan markaziy asab tizimiga zarar etkazadi va etuk miyaning ishlashiga to'sqinlik qiladi. Fenilalaninning kichik bir qismi muqobil yo'llar bilan metabollanadi, bu esa ko'p miqdorda fenilpiruvik kislota (kasallik nomi bilan ataladigan keto kislotasi) va siydik bilan chiqariladigan boshqa metabolitlarni hosil qiladi.

Qizig'i shundaki, garchi ferment etishmovchiligi O'nlab yillar davomida ma'lum bo'lgan, fenilalaninning ko'payishi miyaga qanday zarar etkazishining aniq patogenetik mexanizmi hali ham noma'lum. Muhimi shundaki, klassik PKUdagi metabolik blokada sabab bo'lgan nevrologik shikastlanishning rivojlanishi asosan fenilalanin to'planishiga to'sqinlik qiladigan dietani o'zgartirish orqali oldini olish mumkin. Fenilketonuriyani (PKU) davolash ko'plab metabolik kasalliklarni davolash uchun namuna bo'ldi, ularning natijalari ferment substrati va uning hosilalari to'planishining oldini olish orqali yaxshilanishi mumkin.

Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda fenilketonuriya (PKU) skriningi

Populyatsiyadan keng foydalaniladi skrining yangi tug'ilgan chaqaloqlarda fenilketonuriya (PKU). Fenilketonuriya (PKU) neonatal skrining ommaviy tekshiruvdan o'tishi kerak bo'lgan genetik kasalliklarning namunasidir; kasallik bir qator populyatsiyalarda nisbatan keng tarqalgan (2900 tirik yangi tug'ilgan chaqaloqdan 1 tagacha). Hayotning boshida boshlangan davolanish juda samarali; davolashsiz, og'ir aqliy zaiflik muqarrar ravishda rivojlanadi. Skrining tekshiruvlari tug'ilgandan bir necha kun o'tgach amalga oshiriladi.

Teshilishdan olingan qon tomchisi poshnalar, filtr qog'oziga qo'llaniladi, quritiladi va qondagi fenilalanin darajasini va fenilalanin/tirozin nisbatini baholash uchun markazlashtirilgan laboratoriyaga yuboriladi. Ilgari chaqaloq kasalxonadan chiqarilishidan oldin namunalar olingan. Tug'ilgandan keyin ona va yangi tug'ilgan chaqaloqni erta chiqarish tendentsiyasi bu amaliyotni o'zgartirdi. 24 soatdan oldin test o'tkazmaslik ma'qul, chunki fenilketonuriyadagi (PKU) fenilalanin darajasi tug'ilishdan keyin ko'tarilmaydi. Ijobiy test natijalari tezda tasdiqlanishi kerak, chunki davolanishni tug'ilgandan keyin 4 haftadan ko'proq kechiktirish fenilketonuriya (PKU) bilan og'rigan bemorlarning intellektual holatiga ta'sir qilishning oldini olmaydi.

Fenilketonuriya va giperfenilalaninemiyaning turli shakllari

(PKU) fenilalanin gidroksilaza (PAH) faolligining jiddiy tanqisligi bilan bog'liq bo'lganligi sababli (nazorat bilan solishtirganda 1% dan kam), qoldiq faollikka ega mutant PAH kamroq og'ir fenotipik ko'rinishlarni keltirib chiqaradi, bu giperfenilalaninemiya va atipik fenilketonuriya (PKU) deb ataladi.

Giperfenilalaninemiya Fenilketonuriya (PKU), fenilketonuriyadan (PKU) tashqari, agar normal dieta mavjud bo'lsa, plazmadagi fenilalanin kontsentratsiyasi 1 mmol / L dan past bo'lsa, tashxis qilinadi. Giperfenilalaninemiyaning bu darajasi odatdagidan atigi 10 baravar yuqori va klassik fenilketonuriya (PKU) (>1 mmol / L) kontsentratsiyasidan sezilarli darajada past. Giperfenilalaninemiyada fenilalaninning o'rtacha ko'payishi miya funktsiyasiga zarar etkazishi mumkin emas va agar o'sish kichik bo'lsa ham foydali bo'lishi mumkin (<0,4 ммоль), такие дети обращают на себя внимание врачей только благодаря скринингу. Их нормальный фенотип оказался наилучшим показателем безопасного уровня фенилаланина плазмы, который не следует превышать при лечении пациентов с классической фенилкетонурии (ФКУ).

Atipik(PKU) - fenilalanin darajasi klassik PKU va giperfenilalaninemiya o'rtasida oraliq bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan toifa; Bunday bemorlar dietada fenilalaninni biroz cheklashni talab qiladi, ammo klassik fenilketonuriya (PKU) bilan og'rigan bemorlarga qaraganda kamroq. PAH genidagi mutatsiyalarga ega bo'lgan ushbu uchta klinik fenotipning kompleksi klinik heterojenlikka misoldir.

Giperfenilalaninemiya: fenilketonuriyada (PKU) allel va lokusning heterojenligi

Molekulyar nuqsonlar fenilalanin gidroksilaza genida. Giperfenilalaninemiya, jumladan klassik fenilketonuriya (PKU), atipik fenilketonuriya (PKU) va yaxshi xulqli giperfenilalaninemiya bilan og'rigan bemorlarda fenilalanin gidroksilaza (PAH) lokusuda allel heterojenligi ajoyib darajada namoyon bo'ladi (dunyo bo'ylab 400 dan ortiq turli mutatsiyalar).

Allellarning katta qismi fenilalanin gidroksilaza(PAH) juda kam uchraydigan mutatsiyalar bo'lib, ular fenilalanin gidroksilaza (PAH) ning fermentativ xususiyatlarini buzadi va giperfenilalaninemiyaga olib keladi, ammo yaxshi polimorfizmlar yoki kamroq tarqalgan benign variantlar ham topilgan.

Populyatsiyalarda Yevropa kelib chiqishi ma'lum mutant xromosomalarning taxminan uchdan ikki qismi oltita mutatsiya bilan ifodalanadi. Osiyo populyatsiyalarida fenilalanin gidroksilaza (PAH) mutatsiyalarining 80% dan ko'prog'iga boshqa oltita mutatsiya sabab bo'ladi. Boshqa patogen mutatsiyalar kamroq uchraydi. Ushbu ma'lumotni keng ommaga taqdim etish uchun xalqaro konsorsium fenilalanin gidroksilaza (PAH) genidagi mutatsiyalar ma'lumotlar bazasini ishlab chiqdi.

Umuman populyatsiyalar Fenilalanin gidroksilazaning (PAH) sezilarli genetik heterojenligi mavjud. Lokusda yuqori darajadagi allel heterojenligi tufayli, ko'plab populyatsiyalarda fenilketonuriya (PKU) bilan og'rigan bemorlarning aksariyati murakkab heterozigotlardir (ya'ni, ular ikki xil patogen allelga ega), bu esa kuzatilgan fermentativ va fenotipik heterojenlikka to'liq mos keladi. fenilalanin gidroksilaza (PAH) buzilishi.

Avvaliga genotipni bilish kabi tuyuldi fenilalanin gidroksilaza(FA) fenotip tafsilotlarini ishonchli tarzda bashorat qiladi; PAH genotipi va biokimyoviy fenotip o'rtasida ma'lum korrelyatsiya aniqlangan bo'lsa-da, bu kutish to'liq oqlanmadi.

Umuman olganda, faoliyatni butunlay bostiradigan yoki keskin kamaytiradigan mutatsiyalar fenilalanin gidroksilaza(PAH) klassik fenilketonuriya (PKU) ni keltirib chiqaradi, shu bilan birga etarli darajada katta qoldiq ferment faolligiga olib keladigan mutatsiyalar engil fenotiplar bilan bog'liq.

Biroq, ba'zi mutatsiyalar fenilalanin gidroksilaza Gomozigotli bemorlarda (FA) klassik fenilketonuriyadan (PKU) yaxshi giperfenilalaninemiyagacha bo'lgan barcha fenotiplar spektrini aniqlaydi.

Shunday qilib, shakllanishda ekanligi ayon bo'ldi fenotip ma'lum bir genotipda kuzatilgan, boshqa noma'lum biologik omillar, shubhasiz, modifikator genlar ham ishtirok etadi. Hozirgi vaqtda ko'plab monogen kasalliklarning umumiy xususiyati sifatida tan olingan ushbu kuzatuv shuni ko'rsatadiki, hatto fenilketonuriya (PKU) kabi monogen kasalliklar ham genetik jihatdan oddiy kasalliklar emas.

Fenilketonuriya (PKU) da tetrahidrobiopterin almashinuvidagi nuqsonlar

Dastlab, barcha bolalar irsiyatli ekanligiga ishonishgan giperfenilalaninemiya Birlamchi fenilalanin gidroksilaza (PAH) etishmovchiligi mavjud. Hozirgi vaqtda bemorlarning taxminan 1-3 foizida normal PAH geni borligi va ularning giperfenilalaninemiyasi PAH kofaktori BH4 sintezi yoki regeneratsiyasida ishtirok etuvchi boshqa genlardan biridagi genetik nuqson natijasi ekanligi aniq. Bir fenotipning, masalan, giperfenilalaninemiyaning turli genlardagi mutatsiyalar bilan bog'lanishi lokusning heterojenligiga misol bo'ladi.

Protein kodlovchi genlardagi mutatsiyalar bilan ko'rsatilgan fenilalanin gidroksilaza(PAH) va uning kofaktor biopterin metabolizmi, lokusning heterojenligini ko'rsatadigan genlar tomonidan kodlangan oqsillar, odatda, bir xil biokimyoviy reaktsiyalar zanjirida ishtirok etadi. BH4 tanqisligi bo'lgan bemorlar birinchi navbatda aniqlandi, chunki dietada past fenilalanin kontsentratsiyasini muvaffaqiyatli saqlab qolishga qaramay, ular erta boshlangan chuqur nevrologik muammolarni rivojlantirdilar.

Yomon natijalar qisman tushuntiriladi BH4 kofaktoriga ehtiyoj boshqa ikkita ferment, tirozin gidroksilaz va triptofan gidroksilaza faolligi uchun. Ushbu gidroksilazlarning ikkalasi dehidroksifenilalanin, norepinefrin, epinefrin va serotonin kabi monoamin neyrotransmitterlarining sintezi uchun juda muhimdir. BH4 etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uning GTP dan biosintezi yoki BH4 regeneratsiyasi buzilgan. Klassik fenilketonuriya (PKU) singari, kasallik otosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi.

BH4 metabolizmida nuqsonlari bo'lgan bemorlarni mutatsiyaga uchragan bemorlardan ajratish muhimdir fenilalanin gidroksilaza(FA), chunki ularni davolash sezilarli darajada farq qiladi. Birinchidan, BH4 buzilishi bo'lgan bemorlarda fenilalanin gidroksilaza (PAH) ning oqsil tuzilishi normal bo'lganligi sababli, agar bu bemorlarga BH4 ning katta dozalari berilsa, uning faolligi tiklanishi mumkin, bu plazmadagi fenilalanin darajasining pasayishiga olib keladi. Shuning uchun, BH4 metabolizmida nuqsonlari bo'lgan bemorlarning ratsionida fenilalaninni cheklash darajasi sezilarli darajada kamayishi mumkin va ba'zi bemorlar oddiy ovqatlanishga o'tishi mumkin (ya'ni, fenilalanin cheklovisiz).

Ikkinchidan, siz ham sinab ko'rishingiz kerak normallashtirish tirozin gidroksilaza va triptofan gidroksilaza mahsulotlarini qo'llash orqali ushbu bemorlarning miyasida neyrotransmitter darajalari: mos ravishda L-dopa va 5-gidroksitriptofan. Shu sabablarga ko'ra, giperfenilalaninemiya bo'lgan barcha yangi tug'ilgan chaqaloqlar BH4 metabolizmidagi anormalliklarga baholanishi kerak.

Fenilketonuriyada (PKU) PAH genidagi mutatsiyalar bilan tetrahidrobiopteringa reaktsiya

Gen mutatsiyalari bo'lgan bemorlarning ko'pchiligida fenilalanin gidroksilaza(PAH) va BH4 metabolizmida emas, kofaktor fenilalanin gidroksilaza (PAH) BH4 ning katta dozalarini og'iz orqali yuborish paytida qondagi fenilalanin darajasining aniq pasayishi kuzatildi. Fenilalanin gidroksilaza (PAH) faolligi sezilarli darajada qoldiq bo'lgan bemorlar (ya'ni, atipik fenilketonuriya (PKU) va giperfenilalaninemiya bilan og'rigan bemorlar) bunday davolanishga eng yaxshi javob berishadi, ammo klassik fenilketonuriya (PKU) bo'lgan oz sonli bemorlar ham bu davolashga javob beradi. Shu bilan birga, qoldiq PAH faolligining mavjudligi BH4 buyurilganda plazmadagi fenilalanin darajasiga ta'sir qilishni kafolatlamaydi.

Bu, ehtimol, javob darajasi reaktsiyalar BH4 bo'yicha har bir fenilalanin gidroksilaza (PAH) mutant oqsilining o'ziga xos xususiyatlariga bog'liq bo'lib, PAH mutatsiyalarining asosiy allel heterojenligini aks ettiradi. Ratsionga BH4 kiritilishi mutant bilan aloqa qiladigan oddiy kofaktor miqdorining ko'payishi natijasida yuzaga keladigan bir necha mexanizmlar orqali terapevtik ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan.

Bu mexanizmlar mutantni barqarorlashtirishni o'z ichiga oladi ferment, fermentni hujayra degradatsiyasidan himoya qilish, BH4 ga past yaqinlikka ega bo'lgan fermentga kofaktorni etkazib berishni kuchaytirish va fermentning kinetik va katalitik xususiyatlariga boshqa foydali ta'sir ko'rsatadi. Kofaktorning ko'p miqdorini ta'minlash metabolizmning ko'plab tug'ma xatolarini davolashda qo'llaniladigan umumiy strategiyadir.

Faqat bitta genning tuzilishi o'zgargan bir qator gen mutatsiyalari aqliy zaiflikning rivojlanishiga olib keladi. Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, oligofreniya bilan og'rigan bemorlarning 7-10 foizida bunday mutatsiyalar sabab bo'ladi.

Organizmda sodir bo'ladigan biokimyoviy reaktsiyalar to'plamiga metabolizm deyiladi. Ko'pgina genlar ma'lum metabolik reaktsiyalarda ferment sifatida ishtirok etadigan oqsillarni kodlaydi. Bunday gendagi mutatsiya organizmda kamroq faol yoki butunlay faol bo'lmagan ferment ishlab chiqarishga, ba'zan esa ferment sintezini to'liq to'xtatishga olib kelishi mumkin. Bunday holda, odatda ushbu ferment tomonidan amalga oshiriladigan reaktsiya sekinlashadi yoki umuman sodir bo'lmaydi, bu tegishli irsiy buzilishni keltirib chiqaradi - metabolizmning tug'ma xatolaridan biri. Eng keng tarqalgan genetik irsiy kasalliklarga fenilketonuriya, o'roqsimon hujayrali anemiya, Tey-Sachs kasalligi, gemofiliya va qandli diabet kiradi. Ularning fenotipga ta'sir qilish darajasi ta'sirlangan fermentning organizm uchun qanchalik muhimligiga bog'liq. Yuqorida biz Tey-Sachs kasalligi va mukovistsidozning o'limga olib kelishini ko'rdik. Ba'zi boshqa genetik anormalliklar tanadagi turli jiddiy muammolarni keltirib chiqaradi, ammo o'limga olib kelmaydi.

Fenilketonuriya va albinizm bir xil metabolik yo'lga ta'sir qiladi.

Fenilketonuriya - bu mutatsiya natijasida fenilalanin (fenilalanin gidroksilaza) aminokislotalarining metabolizmida ishtirok etadigan fermentning tuzilishi buzilgan kasallik. Bu ferment fenilalaninni tirozinga aylantirish uchun zarurdir. Bunday turdagi kasalliklarga enzimopatiyalar deyiladi, ya'ni. fermentlardagi nuqson tufayli yuzaga keladi. Ushbu kasallik bilan fenilalanin va uning noto'g'ri almashinuvi mahsulotlari (fenilsirka kislotasi) qonda to'planadi, bu esa rivojlanayotgan asab tizimining shikastlanishiga olib keladi. Bu asosan miyelinning yo'q qilinishi va spongiform asab tizimining degeneratsiyasi. Aqliy zaiflik, mikrosefaliya, psixoz, tremor, konvulsiv faollik va spastisite paydo bo'ladi.

Fenilketonuriya retsessiv gen uchun homozigot bo'lgan shaxslarga ta'sir qiladi, bu ularni aminokislota fenilalaninni boshqa aminokislota, tirozinga aylantirish uchun zarur bo'lgan fermentlardan birini sintez qilish qobiliyatidan mahrum qiladi. Fenilalanin tirozinga aylanish o‘rniga fenilpiruvik kislotaga aylanadi, u qonda zaharli miqdorda to‘planadi, miyaga ta’sir qiladi va (agar o‘z vaqtida davolanmasa) aqliy zaiflikni keltirib chiqaradi. Bemorlarning siydigida fenilpiruvik kislota ham mavjud bo'lib, u o'ziga xos hid beradi. Hozirgi vaqtda fenilketonuriya maxsus parhez bilan davolanadi. Buning uchun bolaning hayotining birinchi yillarida fenilalanin uning dietasidan deyarli butunlay chiqarib tashlanadi. Miya rivojlanishi tugallangandan so'ng, fenilketonuriya bilan og'rigan bemor oddiy dietaga o'rnatiladi, ammo bu genetik kasallikka chalingan ayol xomilalik miyaning anormal rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun homiladorlik davrida fenilalanin miqdori past dietaga rioya qilishi kerak. Qo'shma Shtatlarda, ko'plab shtatlarda, barcha yangi tug'ilgan chaqaloqlar PKU va boshqa tug'ma metabolizm xatolari uchun maxsus testlardan o'tishlari kerak.

Albinizm geni uchun homozigot bo'lgan shaxslar odatda tirozinning melaninga aylanishini katalizlovchi fermentga ega emas, ya'ni. ko'zlar, sochlar va terining jigarrang yoki qora rangini aniqlaydigan pigment. Albinoslarning sochlari oq, terisi va ko'zlari juda ochiq. Tabiiyki, fenilketonuriya bilan og'rigan bemorlar ham albinosmi yoki yo'qmi degan savol tug'ilishi mumkin, chunki ularning tanasi tirozin ishlab chiqarmaydi, natijada melanin ishlab chiqariladi. Biroq, bunday bemorlar albinos emas, chunki tirozin nafaqat organizmning o'zida fenilalanindan hosil bo'ladi, balki organizmga oziq-ovqat bilan ham kiradi. To'g'ri, fenilketonuriya bilan og'rigan bemorlar odatda engil ko'zli, ochiq teri va oq sochli. Albatta, ular orasida albinoslar ham bo'lishi mumkin, ammo agar odam ikkala retsessiv gen uchun ham homozigot bo'lsa.

Fenilketonuriya (PKU) irsiy bo'linish qonunini tushuntiradi. Bu mutatsiya retsessivdir, ya'ni. fenotipda faqat gomozigotli holatda qarshilik ko'rsatishi mumkin. Fenilketonuriyaning eng yuqori darajasi Irlandiyada kuzatilgan (100 ming yangi tug'ilgan chaqaloqqa 16,4 holat); Taqqoslash uchun: AQShda - 100 ming yangi tug'ilgan chaqaloqqa 5 ta holat.

Turli populyatsiyalarda topilgan PKU geni va uning strukturaviy variantlari yaxshi o'rganilgan. Bizning ixtiyorimizdagi bilimlar rivojlanayotgan embrion ikkala ota-onadan ham PKU allelining ikkita nusxasini meros qilib olganligini aniqlash uchun o'z vaqtida tug'ruqdan oldin tashxis qo'yish imkonini beradi (bunday meros haqiqati kasallikning ehtimolini keskin oshiradi). Ba'zi mamlakatlarda, masalan, PKU bilan kasallanish juda yuqori bo'lgan Italiyada, bunday tashxis har bir homilador ayol uchun majburiydir.

PKU ko'proq qon qarindoshlari bilan turmush qurganlar orasida keng tarqalgan. PKU bilan kasallanish nisbatan past bo'lsa-da, taxminan 50 kishidan 1 nafari PKU allelining tashuvchisi hisoblanadi. PKU allelining bir tashuvchisi boshqa allel tashuvchisi bilan turmush qurish ehtimoli taxminan 2% ni tashkil qiladi. Biroq, qon qarindoshlari o'rtasida nikoh sodir bo'lganda (ya'ni, agar turmush o'rtoqlar PKU allelini meros qilib olgan bir xil naslga tegishli bo'lsa), har ikkala turmush o'rtog'i ham PKU allelining tashuvchisi bo'lish ehtimoli va bir vaqtning o'zida ikkita allelni kelajakka o'tkazishi mumkin. bola sezilarli darajada oshadi 2% .

Fenilketonuriya holatida bizda atrof-muhit ta'sirini tanlash orqali genetik xususiyatga ega bo'lgan kasallikning rivojlanishining oldini olishning yorqin misoli bor. Hozirgi vaqtda fenilketonuriya yangi tug'ilgan chaqaloqlarni 2-3 kunlik (odatda qon plazmasidagi fenilalanin kontsentratsiyasi 4 mg/dl dan oshmasligi kerak) muntazam tekshiruvlarida osonlik bilan aniqlanadi. Bemorlarga fenilalanin miqdori past bo'lgan dietaga joylashtiriladi, bu esa asab tizimining rivojlanishiga zarar etkazmaslikka yordam beradi. Bunday holda, tirozin muhim aminokislotaga aylanadi va uning dietada mavjudligini ta'minlash kerak. Eng muhim davr - bu ontogenezning dastlabki bosqichlari, shuning uchun balog'at yoshida ko'pchilik dietadagi cheklovlarga rioya qilmaydi, ammo bu hali ham ma'qul. Fenilketonuriya bilan og'rigan ayollar, o'zlarining holatidan qat'i nazar, homiladorlik davrida maxsus parhezga rioya qilishlari kerak, aks holda ularning qonida fenilalaninning yuqori miqdori rivojlanayotgan homilaga zararli ta'sir ko'rsatadi.

Fenilketonuriya genotip-atrof-muhit o'zaro ta'sirining yaxshi namunasidir. Ushbu kasallikning mohiyati turli xil genotiplarga ega bo'lgan shaxslarning atrof-muhit ta'siriga turli sezuvchanligidir. Xuddi shu muhit (bu holda, muhit ovqatlanishning tabiati) ba'zi genotiplarda og'ir kasallik (fenilketonuriya) keltirib chiqaradi, boshqa genotiplarda esa mutlaqo patologik o'zgarishlar kuzatilmaydi. Atrof-muhitning boshqa sharoitlarida (maxsus parhezga rioya qilgan holda) bu belgi uchun genotiplar orasidagi farqlar (fenilketonuriya) yo'qoladi.