Ato trashëgohen në mënyrë autosomale recesive. Llojet e trashëgimisë së sëmundjeve

Më shpesh, patologjia transmetohet nga lloji autosomik dominues i trashëgimisë. Kjo është një trashëgimi monogjenike e një prej tipareve. Përveç kësaj, sëmundjet mund të transmetohen tek fëmijët nga trashëgimia autosomale recesive dhe autosomale dominante, si dhe nga trashëgimia mitokondriale.

Llojet e trashëgimisë

Trashëgimia monogjene e një gjeni mund të jetë recesive ose dominante, mitokondriale, autosomale ose e lidhur me kromozomet seksuale. Kur kryqëzohen, pasardhësit mund të merren me një sërë tiparesh:

• autosomale recesive;
• autosomale dominante;
• mitokondriale;
• Lidhja mbizotëruese X;
• Lidhja X-recesive;
• tufë Y.

Lloje të ndryshme të trashëgimisë së tipareve - autosomike dominuese, autosomale recesive dhe të tjera - janë të afta të transmetojnë gjenet mutante në breza të ndryshëm.

Karakteristikat e trashëgimisë autosomale dominante

Lloji autosomik dominant i trashëgimisë së sëmundjes karakterizohet nga transmetimi i gjenit mutant në një gjendje heterozigote. Pasardhësit që marrin alelin mutant mund të zhvillojnë një çrregullim gjen. Në të njëjtën kohë, probabiliteti i shfaqjes së gjenit të ndryshuar tek burrat dhe gratë është i njëjtë.

Kur manifestohet në heterozigot, tipari i trashëgimisë nuk ka një ndikim serioz në shëndetin dhe funksionin riprodhues. Homozigotët me një gjen mutant që përcjell një lloj trashëgimie autosomike dominuese, si rregull, nuk janë të zbatueshëm.

Tek prindërit, gjeni mutant ndodhet në gametën riprodhuese së bashku me qelizat e shëndetshme dhe probabiliteti i marrjes së tij tek fëmijët do të jetë 50%. Nëse aleli dominues nuk ndryshohet plotësisht, atëherë fëmijët e prindërve të tillë do të jenë plotësisht të shëndetshëm në nivelin e gjeneve. Në një nivel të ulët depërtimi, gjeni mutant mund të mos shfaqet në çdo brez.

Më shpesh, lloji i trashëgimisë është autosomik dominant, i cili transmeton sëmundje nga brezi në brez. Me këtë lloj trashëgimie tek një fëmijë i sëmurë, njëri nga prindërit vuan nga e njëjta sëmundje. Megjithatë, nëse vetëm njëri prind në një familje është i sëmurë dhe tjetri ka gjene të shëndetshme, atëherë fëmijët mund të mos trashëgojnë gjenin mutant.

Një shembull i trashëgimisë autosomale dominante

Lloji autosomik dominant i trashëgimisë mund të transmetojë më shumë se 500 patologji të ndryshme, ndër to: sindroma Marfan, sindroma Ehlers-Danlos, distrofia, sëmundja Recklinghuysen, sëmundja e Huntington.

Kur studiohet prejardhja, mund të gjurmohet lloji autosomal dominant i trashëgimisë. Mund të ketë shembuj të ndryshëm për këtë, por më i habitshmi është sëmundja e Huntingtonit. Karakterizohet nga ndryshime patologjike në qelizat nervore në strukturat e trurit të përparmë. Sëmundja manifestohet si harresë, çmenduri dhe lëvizje të pavullnetshme të trupit. Më shpesh, kjo sëmundje shfaqet pas 50 vjetësh.

Kur gjurmoni origjinën, mund të zbuloni se të paktën njëri nga prindërit vuante nga e njëjta patologji dhe e kaloi atë në një mënyrë autosomale dominante. Nëse pacienti ka gjysmëvëlla ose motër, por nuk shfaqin asnjë manifestim të sëmundjes, do të thotë se prindërit e kanë kaluar patologjinë për tiparin heterozigot Aa, në të cilin çrregullimet e gjeneve ndodhin në 50% të fëmijëve. Rrjedhimisht, pasardhësit e pacientit mund të lindin gjithashtu 50% të fëmijëve me gjenin e modifikuar Aa.

Lloji autosomik recesiv

Në trashëgiminë autosomale recesive, babai dhe nëna janë bartës të patogjenit. Për prindër të tillë, 50% e fëmijëve lindin bartës, 25% lindin të shëndetshëm dhe po aq lindin të sëmurë. Probabiliteti i transmetimit të një tipari patologjik tek vajzat dhe djemtë është i njëjtë. Megjithatë, sëmundjet e natyrës autosomale recesive nuk mund të transmetohen në çdo brez, por mund të shfaqen pas një ose dy brezash të pasardhësve.

Një shembull i sëmundjeve të transmetuara nga një lloj autosomik recesiv mund të jetë:

• Sëmundja Toy-Sachs;
• çrregullime metabolike;
• fibroza cistike etj.

Kur zbulohen fëmijët me një lloj patologjie gjenike autosomale recesive, rezulton se prindërit janë të lidhur. Kjo vërehet shpesh në komunitetet e mbyllura, si dhe në vendet ku lejohen martesat familjare.

Trashëgimia e kromozomit X

Lloji i trashëgimisë kromozomale X manifestohet ndryshe tek vajzat dhe djemtë. Kjo është për shkak të pranisë së dy kromozomeve X tek një grua dhe një te një mashkull. Femrat marrin kromozomet e tyre një nga një nga secili prind, ndërsa djemtë i marrin kromozomet e tyre vetëm nga nëna e tyre.

Sipas këtij lloji të trashëgimisë, materiali patogjen më së shpeshti transmetohet te gratë, pasi ato kanë më shumë gjasa të marrin patogjenë nga babai ose nëna e tyre. Nëse babai është bartës i gjenit dominues në familje, atëherë të gjithë djemtë do të jenë të shëndetshëm, por vajzat do të shfaqin patologji.

Me llojin recesiv të lidhjes X të kromozomeve, sëmundjet shfaqen tek djemtë me tipin hemizigot. Gratë do të jenë gjithmonë bartëse të gjenit të sëmurë, pasi ato janë heterozigote (në shumicën e rasteve), por nëse një femër ka një tipar homozigot, atëherë ajo mund të marrë sëmundjen.

Shembuj të patologjive me një kromozom X recesiv mund të jenë: verbëria e ngjyrave, distrofia, sëmundja e Hunterit, hemofilia.

Lloji mitokondrial

Ky lloj trashëgimie është relativisht i ri. Mitokondritë transferohen me citoplazmën e vezës, e cila përmban më shumë se 20,000 mitokondri. Secila prej tyre përmban një kromozom. Me këtë lloj trashëgimie, patologjitë transmetohen vetëm përmes linjës amtare. Nga nëna të tilla të gjithë fëmijët lindin të sëmurë.

Kur shfaqet tipari mitokondrial i trashëgimisë, meshkujt lindin fëmijë të shëndetshëm, pasi ky gjen nuk mund të transmetohet nga babai tek fëmija, pasi nuk ka mitokondri në spermë.

LLOJI TRASHËGIMISË AUTOSOMAL DOMINANT

Shembuj të sëmundjeve: Sindroma Marfan, hemoglobinopatia M, korea e Huntingtonit, polipoza e zorrës së trashë, hiperkolesterolemia familjare, neurofibromatoza, polidaktilia.

Lloji autosomik dominant i trashëgimisë karakterizohet nga sa vijon shenjat:

· Frekuencë e barabartë e patologjisë tek meshkujt dhe femrat.

· Prania e pacientëve në çdo gjeneratë të pedigresë, d.m.th. transmetimi i rregullt i sëmundjes nga brezi në brez (e ashtuquajtura shpërndarja vertikale e sëmundjes).

· Probabiliteti për të pasur një fëmijë të sëmurë është 50% (pavarësisht gjinisë së fëmijës dhe numrit të lindjeve).

· Anëtarët e paprekur të familjes, si rregull, kanë pasardhës të shëndetshëm (pasi nuk kanë gjenin mutant).

Karakteristikat e listuara realizohen sipas kushtit dominim i plotë(prania e një gjeni dominues është e mjaftueshme për zhvillimin e një pasqyre specifike klinike të sëmundjes). Kështu trashëgohen tek njerëzit njollat, flokët kaçurrelë, ngjyra e syve kafe, etj. Nëse gjeni ka depërtim jo të plotë, mund të mos ketë pacientë në çdo brez.

LLOJI I TRASHËGIMISË AUTOSOMAL RECESIV

Shembuj të sëmundjeve: fenilketonuria, albinizmi okular-lëkuror, anemia drapërocitare, sindroma adrenogenitale, galaktosemia, glikogjenoza, hiperlipoproteinemia, fibroza cistike.

Mënyra autosomale recesive e trashëgimisë karakterizohet nga sa vijon shenjat:

· Frekuencë e barabartë e patologjisë tek meshkujt dhe femrat.

· Manifestimi i patologjisë në origjinë “horizontalisht”, shpesh tek vëllezërit e motrat.

· Mungesa e sëmundjes në gjysëm gjak (fëmijë të të njëjtit baba nga nëna të ndryshme) dhe gjysmë vëllezër (fëmijë të së njëjtës nënë nga baballarë të ndryshëm).

· Prindërit e pacientit janë zakonisht të shëndetshëm. E njëjta sëmundje mund të zbulohet te të afërmit e tjerë, për shembull, te kushërinjtë ose kushërinjtë e dytë të pacientit.

Shfaqja e patologjisë autosomale recesive është më e mundshme në martesat familjare për shkak të gjasave më të mëdha për të takuar dy bashkëshortë që janë heterozigotë për të njëjtën alele patologjike të marrë nga paraardhësi i tyre i përbashkët. Sa më e madhe të jetë shkalla e marrëdhënies mes bashkëshortëve, aq më e lartë është kjo probabilitet. Më shpesh, probabiliteti për të trashëguar një sëmundje të një lloji autosomik recesiv është 25%, pasi për shkak të ashpërsisë së sëmundjes, pacientë të tillë ose nuk jetojnë deri në moshën e lindjes ose nuk martohen.

TRASHËGIMIA X-DOMINANTE E LIDHUR ME KROMOZOMET

Shembuj të sëmundjeve: një formë e hipofosfatemisë është rakitizmi rezistent ndaj vitaminës D; Sëmundja Charcot-Marie-Tooth - dominante e lidhur; Sindroma orofacialo-dixhitale e tipit I.

Shenjat e sëmundjes:

· Meshkujt dhe femrat janë të prekur, por femrat janë 2 herë më të rrezikuara.

· Transferimi i një alele patologjike nga një i sëmurë tek të gjitha vajzat dhe vetëm tek vajzat, por jo tek djemtë. Djemtë marrin kromozomin Y nga babai i tyre.

· Transmetimi i sëmundjes nga një grua e sëmurë tek djemtë dhe vajzat është po aq i mundshëm.

· Sëmundja është më e rëndë te meshkujt sesa te femrat.

TRASHËGIMIA X-RECESIVE E LIDHUR ME KROMOZOMET

Shembuj të sëmundjeve: hemofilia A, hemofilia B; Sëmundja recesive Charcot-Marie-Tooth e lidhur me X; verbëria e ngjyrave; Distrofia muskulare Duchenne-Becker; sindromi Kallmann; Sëmundja e Hunterit (mukopolisakaridoza e tipit II); hipogamaglobulinemia e tipit Brutonian.

Shenjat e sëmundjes:

· Pacientët lindin nga prindër fenotipikisht të shëndetshëm.

· Sëmundja shfaqet pothuajse ekskluzivisht tek meshkujt. Nënat e pacientëve janë bartëse të detyrueshme të gjenit patologjik.

· Një djalë nuk trashëgon kurrë një sëmundje nga babai i tij.

· Një bartës i një gjeni mutant ka një shans 25% për të pasur një fëmijë të sëmurë (pavarësisht gjinisë së të porsalindurit); probabiliteti për të pasur një djalë të sëmurë është 50%.

HOLANDRIKE, OSE E LIDHUR ME KROMOZOMIN Y,

LLOJI I TRASHËGIMISË

Shembuj të shenjave: ihtioza e lëkurës, hipertrikoza e veshëve, rritja e tepërt e qimeve në falangat e mesme të gishtave, azoospermia.

Shenjat:

· Transferimi i një tipari nga babai tek të gjithë djemtë dhe djemtë e vetëm.

· Vajzat nuk trashëgojnë kurrë një tipar nga babai i tyre.

· Natyra “vertikale” e trashëgimisë së një tipari.

· Probabiliteti i trashëgimisë për meshkujt është 100%.

TRASHËGIMIA MITOKONDRIALE

Shembuj të sëmundjeve(sëmundjet mitokondriale): atrofia optike Leber, sindroma Leigh (mioencefalopatia mitokondriale), MERRF (epilepsia mioklonike), kardiomiopatia e zgjeruar familjare.

Shenjat e sëmundjes:

· Prania e patologjisë në të gjithë fëmijët e një nëne të sëmurë.

· Lindja e fëmijëve të shëndetshëm nga një baba i sëmurë dhe një nënë e shëndoshë.

Këto veçori shpjegohen me faktin se mitokondritë trashëgohen nga nëna. Pjesa e gjenomit mitokondrial atëror në zigot është ADN nga 0 deri në 4 mitokondri, dhe gjenomi i nënës është ADN nga afërsisht 2500 mitokondri. Përveç kësaj, duket se pas fekondimit, replikimi i ADN-së atërore është i bllokuar.

Me gjithë diversitetin e sëmundjeve gjenetike në patogjenezën e tyre ekziston model i përgjithshëm: lidhet fillimi i patogjenezës së ndonjë sëmundje gjenetike efekti primar i alelit mutant- një produkt primar patologjik (cilësisht ose sasior), i cili përfshihet në zinxhirin e proceseve biokimike dhe çon në formimin e defekteve në qelizore, organike Dhe nivelet e organizmit.

Patogjeneza e sëmundjes në nivel molekular shpaloset në varësi të natyrës së produktit të gjenit mutant në formën e çrregullimeve të mëposhtme:

Sinteza jonormale e proteinave;

Mungesa e prodhimit të produktit primar (më e zakonshme);

Prodhimi i një sasie të reduktuar të produktit primar normal (në këtë rast, patogjeneza është shumë e ndryshueshme);

Prodhimi i një sasie të tepërt produkti (ky opsion supozohet vetëm, por ende nuk është zbuluar në forma specifike të sëmundjeve trashëgimore).

Opsionet për zbatimin e veprimit të një gjeni jonormal:

1) gjen jonormal → ndërprerje e sintezës së mARN → ndërprerje e sintezës së proteinave → sëmundje trashëgimore;

2) gjen jonormal → ndërprerje e sintezës së mARN → sëmundje trashëgimore;

3) një gjen jonormal me një kod patologjik → sinteza e mRNA patologjike → sinteza e proteinës patologjike → sëmundje trashëgimore;

4) ndërprerje e ndezjes dhe fikjes së gjeneve (shtypja dhe depresioni i gjeneve);

5) gjen jonormal → mungesë e sintezës së receptorit hormonal → patologji hormonale trashëgimore.

Shembuj të variantit të parë të patologjisë së gjeneve: hipoalbuminemia, afibrinogenemia, hemofilia A (faktori VIII), hemofilia B (IX - faktori i Krishtlindjeve), hemofilia C (faktori XI - Rosenthal), agamaglobulinemia.

Shembuj të opsionit të dytë: albinizmi (mungesa e enzimës - tirozinaza → depigmentimi); fenilketonuria (mungesa e fenilalaninës hidroksilazë → grumbullohet fenilalanina → produkti i saj metabolik, fenilpiruvati, është toksik për sistemin nervor qendror → zhvillohet prapambetja mendore); alkaptonuria (mungesa e oksidazës së acidit homogjentisik → acidi homogjentisik grumbullohet në gjak, urinë, inde → ngjyrosja e indeve, kërc); methemoglobinemia enzimopatike (mungesa e methemoglobin reduktazës → grumbullohet methemoglobina → zhvillohet hipoksia); sindromi adrenogenital (një nga sëmundjet trashëgimore më të zakonshme të njeriut: frekuenca në Evropë 1:5000, tek eskimezët e Alaskës 1:400 - 1:150; defekti i 21-hidroksilazës → mungesa e kortizolit, akumulimi i androgjeneve → tek burrat - zhvillimi i përshpejtuar seksual, tek femrat - virilizimi).

Shembull i variantit të tretë të patologjisë së gjeneve: M - hemoglobinoza (sintetizohet hemoglobina M jonormale, e cila ndryshon nga hemoglobina A normale në atë që në pozicionin 58 të zinxhirit α (ose në pozicionin 63 të zinxhirit β) histidina zëvendësohet nga tirozina → M-hemoglobina hyn në një lidhje e fortë me oksigjenin, duke mos e dhënë atë në inde, formon methemoglobinë → zhvillohet hipoksia).

Shembull i opsionit 4: Talasemia. Dihet se qelizat e kuqe të gjakut të fetusit përmbajnë hemoglobinë të veçantë fetale, sinteza e së cilës kontrollohet nga dy gjene. Pas lindjes, veprimi i njërit prej këtyre gjeneve frenohet dhe një gjen tjetër ndizet, duke siguruar sintezën e Hb A (95-98% e hemoglobinës te njerëzit e shëndetshëm). Në patologji, mund të vërehet vazhdimësia e sintezës së hemoglobinës fetale (sasia e saj te njerëzit e shëndetshëm është 1-2%). Hb S është më pak i qëndrueshëm se Hb A - prandaj zhvillohet anemia hemolitike.

Shembull i opsionit 5: feminizimi i testikujve. Është zbuluar se individët me këtë sëmundje nuk kanë receptorë testosteroni. Prandaj, embrioni mashkull fiton tipare karakteristike për trupin e femrës.

Patogjeneza e çdo sëmundjeje trashëgimore në individë të ndryshëm, megjithëse të ngjashme në mekanizmat dhe fazat parësore, formohet rreptësisht individualisht- procesi patologjik, i nisur nga efekti primar i alelit mutant, fiton integritet me variacionet natyrore individuale në varësi të gjenotipit të organizmit dhe kushteve të mjedisit.

Karakteristikat foto klinike sëmundjet e gjeneve shkaktohen nga parimet shprehja, shtypja dhe ndërveprimi i gjeneve.

Dallohen në vijim Karakteristikat kryesore të sëmundjeve të gjeneve:tiparet e pamjes klinike; polimorfizmi klinik; heterogjeniteti gjenetik. Në të njëjtën kohë, është e pamundur të vëzhgohen plotësisht të gjitha tiparet e përbashkëta në një sëmundje. Njohja e veçorive të përgjithshme të sëmundjeve të gjeneve do t'i lejojë mjekut të dyshojë për një sëmundje trashëgimore edhe në një rast sporadik.

Karakteristikat e pamjes klinike:

shumëllojshmëri manifestimesh- procesi patologjik prek disa organe tashmë në fazat fillestare të formimit të sëmundjes;

mosha të ndryshme të fillimit të sëmundjes;

përparimi i figurës klinike dhe ecuria kronike;

I kushtëzuar paaftësia që nga fëmijëria dhe jetëgjatësia e shkurtuar.

Shumëllojshmëria e manifestimeve dhe përfshirja e shumë organeve dhe indeve në procesin patologjik për këtë grup sëmundjesh është për faktin se defekti primar lokalizohet në strukturat qelizore dhe ndërqelizore të shumë organeve. Për shembull, në sëmundjet trashëgimore të indit lidhor, sinteza e një proteine ​​të një ose një strukture fibroze specifike për secilën sëmundje është ndërprerë. Duke qenë se indi lidhor është i pranishëm në të gjitha organet dhe indet, shumëllojshmëria e simptomave klinike në këto sëmundje është pasojë e anomalive të indit lidhor në organe të ndryshme.

Mosha e fillimit për këtë grup sëmundjesh praktikisht i pakufizuar: nga fazat e hershme të zhvillimit embrional (defekte kongjenitale) - deri në pleqëri ( Sëmundja e Alzheimerit). Baza biologjike e moshave të ndryshme të shfaqjes së sëmundjeve të gjeneve qëndron në modelet rreptësisht të përkohshme të rregullimit ontogjenetik të shprehjes së gjeneve. Arsyet për mosha të ndryshme të fillimit të së njëjtës sëmundje mund të jenë karakteristikat individuale të gjenomit të pacientit. Efekti i gjeneve të tjera në manifestimin e efektit të gjenit mutant mund të ndryshojë kohën e zhvillimit të sëmundjes. Koha e fillimit të veprimit të gjeneve patologjike dhe kushtet mjedisore janë gjithashtu të rëndësishme, veçanërisht në periudhën prenatale. Të dhënat e përgjithësuara për kohën e shfaqjes klinike të sëmundjeve të gjeneve tregojnë se 25% e të gjitha sëmundjeve të gjeneve zhvillohen në mitër dhe pothuajse 50% e sëmundjeve të gjeneve manifestohen në tre vitet e para të jetës.

Shumica e sëmundjeve të gjeneve karakterizohen nga përparimi i figurës klinike Dhe ecuri kronike e zgjatur me rikthime. Ashpërsia e sëmundjes "rritet" me zhvillimin e procesit patologjik. Baza biologjike primare Kjo karakteristikë është vazhdimësia e funksionimit të gjenit patologjik (ose mungesa e produktit të tij). Kjo shoqërohet me përmirësimin e procesit patologjik proceset dytësore: inflamacion; distrofia; çrregullime metabolike; hiperplazia.

Shumica e sëmundjeve të gjeneve janë të rënda dhe çojnë në paaftësia në fëmijëri Dhe shkurton jetëgjatësinë. Sa më i rëndësishëm të jetë një proces i përcaktuar monogjenik në sigurimin e aktivitetit jetësor, aq më i rëndë është manifestimi klinik i mutacionit.

Koncepti "polimorfizmi klinik" bashkohen:

Ndryshueshmëria: koha e fillimit të sëmundjes; ashpërsia e simptomave; kohëzgjatja e së njëjtës sëmundje;

Toleranca ndaj terapisë.

Shkaqet gjenetike të polimorfizmit klinik mund të përcaktohen jo vetëm nga gjeni patologjik, por edhe nga gjenotipi në tërësi, domethënë mjedisi gjenotipik në formën e gjeneve modifikuese. Gjenomi në tërësi funksionon si një sistem shumë i koordinuar. Së bashku me gjenin patologjik, individi trashëgon nga prindërit e tij kombinime të gjeneve të tjera që mund të rrisin ose dobësojnë efektin e gjenit patologjik. Përveç kësaj, në zhvillimin e një sëmundjeje gjenetike, si çdo tipar trashëgues, nuk ka rëndësi vetëm gjenotipi, por edhe mjedisi i jashtëm. Ka shumë dëshmi për këtë pozicion nga praktika klinike. Për shembull, simptomat e fenilketonurisë tek një fëmijë janë më të rënda nëse gjatë zhvillimit të saj para lindjes, dieta e nënës përfshinte shumë ushqime të pasura me fenilalaninë.

Ekziston një koncept heterogjeniteti gjenetik duke u maskuar si polimorfizëm klinik.

Heterogjeniteti gjenetik do të thotë se forma klinike e një sëmundjeje gjenetike mund të shkaktohet nga:

mutacione në gjene të ndryshme, enzimat koduese të një rruge metabolike;

mutacione të ndryshme në të njëjtin gjen, duke çuar në shfaqjen e aleleve të ndryshme (alele të shumëfishta).

Në fakt, në këto raste bëhet fjalë për të ndryshme forma nozologjike, nga pikëpamja etiologjike, e kombinuar në një formë për shkak të ngjashmërisë klinike të fenotipit. Fenomeni i heterogjenitetit gjenetik është i përgjithshëm, ai mund të quhet rregull, pasi vlen për të gjitha proteinat e trupit, duke përfshirë jo vetëm variantet patologjike, por edhe ato normale.

Deshifrimi i heterogjenitetit të sëmundjeve të gjeneve vazhdon intensivisht në dy drejtime:

klinike- sa më saktë të studiohet fenotip(analiza e pasqyrës klinike të sëmundjes), aq më shumë mundësi ka në zbulimin e formave të reja të sëmundjeve, në ndarjen e formës së studiuar në disa njësi nozologjike;

gjenetike- jep informacionin më të plotë për heterogjenitetin e formës klinike të sëmundjes Metoda e sondës së ADN-së(një metodë moderne për analizimin e gjeneve njerëzore). Caktimi i një gjeni në një ose grupe të ndryshme lidhëse, lokalizimi i gjenit, struktura e tij, thelbi i mutacionit - e gjithë kjo bën të mundur identifikimin e formave nozologjike.

Koncepti heterogjeniteti gjenetik i sëmundjeve të gjeneve hap shumë mundësi për të kuptuar thelbin e formave dhe shkaqeve individuale të polimorfizmit klinik, i cili është jashtëzakonisht i rëndësishëm për mjekësinë praktike dhe ofron këto mundësi: diagnozë të saktë; zgjedhja e metodës së trajtimit; këshillim mjekësor dhe gjenetik.

Kuptimi epidemiologjia e sëmundjeve të gjeneve e nevojshme për një mjek të çdo specialiteti, pasi në praktikën e tij mund të ndeshet me manifestime të një sëmundjeje të rrallë trashëgimore brenda zonës apo popullatës që shërben. Njohja e modeleve dhe mekanizmit të përhapjes së sëmundjeve të gjeneve do ta ndihmojë mjekun të zhvillojë në kohë masat parandaluese: ekzaminimi për heterogjenitet; këshillimi gjenetik.

Epidemiologjia e sëmundjeve të gjeneve përfshin informacionin e mëposhtëm:

Për prevalencën e këtyre sëmundjeve;

Rreth frekuencave të transportit heterozigot dhe faktorëve që i përcaktojnë ato.

Prevalenca e sëmundjes(ose numri i pacientëve) në popullatë përcaktuar nga modelet e popullsisë: intensiteti i procesit të mutacionit; presioni i përzgjedhjes, i cili përcakton pjellorinë e mutantëve dhe heterozigotëve në kushte specifike mjedisore; migrimi i popullsisë; izolim; zhvendosje gjenetike. Të dhënat për prevalencën e sëmundjeve trashëgimore janë ende fragmentare për arsyet e mëposhtme: një numër i madh i formave nozologjike të sëmundjeve gjenetike; rrallësia e tyre; diagnoza jo e plotë klinike dhe patologjike e patologjisë trashëgimore. Vlerësimi më objektiv i prevalencës së këtyre sëmundjeve në popullata të ndryshme është përcaktimi i numrit të tyre tek të porsalindurit, përfshirë të lindurit e vdekur. Frekuenca e përgjithshme e të porsalindurve me sëmundje gjenetike në popullatën në tërësi është afërsisht 1%, nga të cilat:

Me një lloj trashëgimie autosomale dominante - 0.5%;

Me autosomale recesive - 0,25%;

X-lidhur - 0,25%;

Sëmundjet e lidhura me Y dhe ato mitokondriale janë jashtëzakonisht të rralla.

Prevalenca e formave individuale të sëmundjes varion nga 1:500 (hemokromatoza primare) deri në 1:100000 dhe më poshtë (degjenerimi hepatolentikular, fenilketonuria).

Prevalenca e një sëmundjeje gjenetike konsiderohet:

E lartë - nëse 1 pacient shfaqet për 10,000 të porsalindur ose më shpesh;

Mesatarja - nga 10,000 në 40,000;

E ulët - raste shumë të rralla.

Tek grupi i zakonshëm përfshin jo më shumë se 15 sëmundje gjenetike, por ato përbëjnë pothuajse 50% të frekuencës totale të pacientëve me patologji trashëgimore.

Prevalenca e shumë sëmundjet dominuese te percaktuara kryesisht nga mutacione te reja. Funksioni riprodhues në pacientë të tillë zvogëlohet për arsye biologjike dhe sociale. Pothuajse të gjitha sëmundjet dominuese çojnë në ulje të fertilitetit. Përjashtim bëjnë sëmundjet me fillim të vonë (sëmundja e Alzheimerit, korea e Huntingtonit); në kohën e shfaqjes së tyre klinike (35-40 vjeç), lindja e fëmijëve tashmë ka përfunduar.

Prevalenca sëmundjet recesive përcaktohet nga frekuenca e heterozigoteve në popullatë, e cila është shumë herë më e lartë se frekuenca e homozigoteve për alelin mutant. Akumulimi i heterozigoteve në popullata është për shkak të avantazhit të tyre riprodhues në krahasim me homozigotet për alelet normale dhe patologjike. Popullatat e të gjitha qenieve të gjalla, jo vetëm të njerëzve, janë të ngarkuara me mutacione recesive. Ky model i përgjithshëm biologjik u zbulua nga gjenetisti rus S.S. Chetverikov.

Përzgjedhja në çdo popullatë përcaktohet nga vdekshmëria dhe fertiliteti diferencial i individëve me gjenotipe të ndryshme, gjë që çon, pas një numri të caktuar brezash, në përqendrime të ndryshme të aleleve në popullata. Meqenëse përzgjedhja është e lidhur ngushtë me kushtet mjedisore, mbi këtë bazë lindin përqendrime të ndryshme të aleleve në popullata të ndryshme. Eliminimi ose riprodhimi preferencial mund të vërehet në varësi të përshtatshmërisë së heterozigotëve, homozigotëve normalë ose mutantë ndaj kushteve mjedisore. Në të njëjtën kohë, është e nevojshme t'i kushtohet vëmendje zvogëlimi i presionit të përzgjedhjes në popullatën njerëzore, e cila shkon në dy mënyra:

· përmirësimi i kujdesit mjekësor dhe social për pacientët(veçanërisht trajtimi i sëmundjeve trashëgimore) - çon në faktin se homozigotët (për shembull, pacientët me fenilketonuri), të cilët më parë nuk mbijetonin në periudhën riprodhuese, tani jo vetëm që jetojnë deri në 30-50 vjet ose më shumë, por gjithashtu marrin të martuar dhe të kenë fëmijë. Rrjedhimisht, popullatat plotësohen me heterozigotë për gjenet patologjike;

· planifikimi familjar(ulja e nivelit të lindjeve në vlera arbitrare, më shpesh 1-2 fëmijë) - ndryshon efektin e përzgjedhjes në lidhje me kompensimin riprodhues. Thelbi i këtij fenomeni është se çiftet e rënduara trashëgimore, tek të cilët është rritur vdekshmëria e fëmijëve nga sëmundjet trashëgimore, për shkak të numrit më të madh të shtatzënive në krahasim me çiftet e pangarkuara trashëgimore, kanë numër të njëjtë të fëmijëve. Alelet patologjike në këto raste do të kenë më shumë gjasa të vazhdojnë dhe të rriten në frekuencë sesa në zbatimin natyral të aftësive riprodhuese të individëve me gjenotipe të ndryshme.

Është pasqyruar edhe epidemiologjia e sëmundjeve gjenetike migrimi i popullsisë- një shoqërues i pashmangshëm i shumë proceseve shoqërore. Redukton ose rrit frekuencën e bartësve të gjeneve patologjike në popullatat "dhurues" dhe "marrës".

Martesat familjare janë veçanërisht të rëndësishme në prevalencën e sëmundjeve gjenetike recesive. Martesa të tilla në grupe të ndryshme etnike mund të variojnë nga 1 deri në 20 e deri në 30% (në nivelin e kushërinjve të parë dhe të dytë). Rëndësia biologjike e pasojave të martesave fisnike është se ato rrisin ndjeshëm gjasat për të pasur pasardhës homozigotë për gjenet patologjike recesive. Sëmundjet e rralla të gjeneve recesive shfaqen kryesisht tek fëmijët nga martesa të tilla.

SHEMBUJ TË SËMUNDJEVE GJENORE

A.Trashëgimia monogjene. Një tipar i koduar nga një gjen trashëgohet në përputhje me ligjet e Mendelit dhe quhet Mendelian. Tërësia e të gjitha gjeneve të një organizmi quhet gjenotip. Një fenotip është realizimi i një gjenotipi (në aspektin morfologjik dhe biokimik) në kushte specifike mjedisore.

1. Një nga gjendjet e mundshme strukturore të një gjeni quhet alele. Alelet lindin si rezultat i mutacioneve. Numri i mundshëm i aleleve për çdo gjen është praktikisht i pakufizuar. Në organizmat diploide, një gjen mund të përfaqësohet nga vetëm dy alele, të lokalizuara në seksione identike të kromozomeve homologe. Gjendja kur kromozomet homologe mbajnë alele të ndryshme të të njëjtit gjen quhet heterozigot.

2. Trashëgimia e sëmundjeve monogjenike - autosomale ose të lidhura me X - mund të përcaktohet duke studiuar origjinën. Sipas natyrës së shfaqjes së tiparit në një organizëm heterozigot, trashëgimia ndahet në dominante dhe recesive. Me trashëgimi dominuese, sëmundja manifestohet nëse të paktën njëri nga kromozomet homolog mbart një alele patologjike, me trashëgimi recesive - vetëm nëse të dy kromozomet homologë mbajnë alelin patologjik.

A.Trashëgimia autosomale dominante. Sëmundjet me një model autosomik dominues të trashëgimisë përfshijnë sëmundjen e Huntington-it, akondroplazinë (kondrodistrofinë) dhe neurofibromatozën e tipit I (sëmundja e Recklinghausen).

1) Sot njihen rreth 5000 sëmundje monogjene. Më shumë se gjysma e tyre trashëgohen në mënyrë autosomale dominante.

2) Sëmundjet autosomale dominuese transmetohen brez pas brezi. Një fëmijë i sëmurë duhet të ketë një nga prindërit e tij të sëmurë.

3) Nëse njëri prind është i sëmurë, përqindja e fëmijëve të prekur është afërsisht 50%. Anëtarët e shëndetshëm të familjes lindin fëmijë të shëndetshëm.

4) Sëmundjet autosomale dominante janë gjithmonë të trashëguara, pavarësisht nga gjinia e fëmijës dhe gjinia e prindit të prekur. Përjashtimet ndodhin në rastet e mutacioneve të reja dhe depërtimit jo të plotë të gjeneve.

b.Trashëgimia autosomale recesive. Sëmundjet me një model të trashëgimisë autosomale recesive përfshijnë sëmundjen Tay-Sachs, fibrozën cistike dhe shumicën e çrregullimeve metabolike të trashëguara. Sëmundjet autosomale recesive janë zakonisht më të rënda se sëmundjet autosomale dominante.

1) Nëse të dy prindërit janë të shëndetshëm, por janë bartës të një gjeni patologjik, rreziku për të pasur një fëmijë të prekur është 25%.

2) Një fëmijë i shëndetshëm në 2/3 e rasteve rezulton të jetë bartës heterozigot i gjenit patologjik.

3) Tek një fëmijë me sëmundje autosomale recesive, veçanërisht të rrallë, prindërit shpesh rezultojnë të jenë të afërm gjaku.

4) Meshkujt dhe femrat sëmuren njësoj shpesh.

V.Trashëgimia e lidhur me X. Sëmundjet me këtë lloj trashëgimie përfshijnë hemofili A dhe B, si dhe miopati Duchenne. Trashëgimia dominante e lidhur me X është e rrallë. Sëmundjet e trashëguara në këtë model përfshijnë rakitin hipofosfatemik të lidhur me X (rakitin rezistent ndaj vitaminës D) dhe mungesën e karbamoiltransferazës së ornitinës.

1) Më së shumti janë të prekur meshkujt.

2) Me një lloj trashëgimie recesive, të gjithë djemtë e pacientit janë të shëndetshëm. Tek vajzat, sëmundja nuk shfaqet (karrocë heterozigote), por rreziku i sëmundjes tek djemtë e tyre është 50%.

3) Me një lloj trashëgimie dominuese, të gjithë djemtë e pacientit janë të shëndetshëm, të gjitha vajzat janë të sëmura. Rreziku i sëmundjes tek fëmijët e lindur nga vajzat e pacientit është 50%, pavarësisht nga gjinia.

G.Manifestimi i gjenit. Karakteristikat sasiore të manifestimit fenotipik të gjenit janë si më poshtë.

1) Penetrenca- Frekuenca e shfaqjes së një gjeni në fenotipin e bartësve të tij. Nëse disa individë që mbartin një gjen të caktuar nuk e manifestojnë atë në mënyrë fenotipike, ata flasin për penetrim jo të plotë.

2) Ekspresiviteti- shkalla e manifestimit fenotipik të të njëjtit gjen në individë të ndryshëm. Dallimet në të njëjtin tipar midis të afërmve të gjakut shpjegohen nga ekspresiviteti i ndryshëm i gjenit që kontrollon këtë tipar. Ekspresivitet i ndryshëm shfaqet në shumicën e sëmundjeve monogjene.

3) Fillimi i manifestimeve klinike. Jo të gjitha sëmundjet trashëgimore shfaqen menjëherë pas lindjes. Për shembull, sëmundja e Huntingtonit zakonisht shfaqet pas moshës 30 deri në 40 vjeç. Fenilketonuria nuk shfaqet në mitër, shenjat e para të sëmundjes shfaqen vetëm pasi fëmija fillon të ushqehet.

4) Pleiotropia. Një mutacion i një gjeni çon në çrregullime strukturore dhe funksionale të vetëm një proteine. Megjithatë, nëse kjo proteinë është e përfshirë në disa procese fiziologjike, atëherë dëmtimi i saj do të shfaqet në disa forma njëkohësisht. Një shembull është sindroma Marfan, një sëmundje me një model autosomik dominues të trashëgimisë. Mutacioni i gjenit që kodon sintezën e proteinës së fibrilinës shoqërohet me manifestime të shumta klinike: subluksim i thjerrëzave, aneurizëm i aortës ascendente, prolapsi i valvulës mitrale etj.

B.Trashëgimia poligjenike nuk u bindet ligjeve të Mendelit dhe nuk korrespondon me llojet klasike të trashëgimisë autosomale dominante, autosomale recesive dhe trashëgimisë së lidhur me X.

1. Një tipar (sëmundje) kontrollohet nga disa gjene njëherësh. Shfaqja e tiparit varet kryesisht nga faktorët ekzogjenë.

2. Sëmundjet poligjenike përfshijnë çarjen e buzës (të izoluar ose me çarje të qiellzës), çarjen e izoluar të qiellzës, dislokimin kongjenital të ijeve, stenozën pilorike, defektet e tubit nervor (anencefalia, spina bifida) dhe defekte kongjenitale të zemrës.

3. Rreziku gjenetik i sëmundjeve poligjenike varet në masë të madhe nga predispozita familjare dhe nga ashpërsia e sëmundjes tek prindërit.

4. Rreziku gjenetik zvogëlohet ndjeshëm me uljen e shkallës së lidhjes familjare.

5. Rreziku gjenetik i sëmundjeve poligjenike vlerësohet duke përdorur tabela empirike të rrezikut. Përcaktimi i prognozës është shpesh i vështirë.

NË. Kohët e fundit, falë përparimeve në gjenetikën molekulare, janë studiuar lloje të tjera të trashëgimisë përveç monogjenit dhe poligjenit.

1. Mozaicizmi- prania në trupin e dy ose më shumë kloneve të qelizave me grupe të ndryshme kromozomesh. Qeliza të tilla formohen si rezultat i mutacioneve kromozomale. Mozaicizmi vërehet në shumë sëmundje kromozomale. Besohet se mutacionet somatike dhe mozaicizmi luajnë një rol të rëndësishëm në etiologjinë e shumë llojeve të neoplazmave malinje. Mozaicizmi shfaqet gjithashtu midis qelizave germinale. Gjatë oogjenezës, ndodhin 28-30 ndarje mitotike, dhe gjatë spermatogjenezës - deri në disa qindra. Në këtë drejtim, me mozaicizmin josomatik, rritet shpeshtësia e shfaqjes së mutacionit dhe rreziku i transmetimit të tij në brezat e ardhshëm. Mozaicizmi josomatik vërehet në osteogenesis imperfecta dhe disa sëmundje të trashëguara të lidhura me kromozomin X.

2. Sëmundjet mitokondriale. Mitokondritë kanë ADN-në e tyre; mtADNA ndodhet në matricën e organelës dhe përfaqësohet nga një kromozom rrethor. Besohet se gjatë ndarjes së qelizave, mitokondritë shpërndahen rastësisht midis qelizave bija. Sëmundjet mitokondriale karakterizohen nga ekspresivitet të ndryshëm, pasi manifestimi fenotipik i gjenit patologjik varet nga raporti i mitokondrive normale dhe mutante. Ndër sëmundjet mitokondriale, sindroma Leber është më e studiuara. Sëmundja manifestohet me zhvillimin e shpejtë të atrofisë së nervit optik, e cila çon në verbëri. Sëmundjet mitokondriale trashëgohen vetëm përmes linjës amtare.

3. Shtypja gjenomike. Sipas Mendelit, manifestimi i një tipari nuk duhet të varet nga fakti nëse gjeni është marrë nga nëna apo nga babai. Ka përjashtime nga ky rregull, siç është ngulitja gjenomike.

A. Shembujt më të famshëm të ngulitjes gjenomike janë sindroma Prader-Willi dhe sindroma Angelman. Të dyja sëmundjet shkaktohen nga një fshirje e krahut të gjatë të kromozomit 15. Megjithatë, nëse një fëmijë trashëgon një kromozom mutant nga babai i tij, zhvillohet sindroma Prader-Willi. Manifestimet klinike përfshijnë obezitetin, hipogonadizmin, duar dhe këmbë të vogla dhe prapambetje mendore. Nëse kromozomi mutant merret nga nëna, zhvillohet sindroma Angelman. Manifestimet klinike të sindromës Angelman janë një ecje karakteristike (në këmbët e hapura gjerësisht me krahët e përkulur në bërryla) dhe tiparet karakteristike të fytyrës (progenia, makrostomia, hapësira të gjera ndërdhëmbore, strabizëm divergjent).

b. Arsyet për ngulitjen gjenomike nuk janë përcaktuar ende, ndoshta është e lidhur me lloje të ndryshme të palosjes së ADN-së në gametet mashkullore dhe femërore.

4. Dizomi uniprindërore- kalimi në pasardhës të një çifti kromozomesh homologe nga njëri prej prindërve. Transmetimi i hemofilisë A nga babai te djali mund të shoqërohet me dizomi njëprindërore. Nuk është ende e qartë nëse dizomia uniprindërore duhet të konsiderohet një rast i veçantë i mozaicizmit apo nëse bëhet fjalë për një anomali kromozomike të veçantë.

Sëmundjet poligjenike përfshijnë çarjen e buzës (të izoluar ose me çarje të qiellzës), çarjen e izoluar të qiellzës, dislokimin kongjenital të ijeve, stenozën pilorike, defektet e tubit nervor (anencefalia, spina bifida) dhe defekte kongjenitale të zemrës. 3. Rreziku gjenetik i sëmundjeve poligjenike në masë të madhe varet nga predispozicioni familjar dhe nga ashpërsia e sëmundjes tek prindërit. 4. Rreziku gjenetik zvogëlohet ndjeshëm me uljen e shkallës së lidhjes familjare. 5. Rreziku gjenetik i sëmundjeve poligjenike vlerësohet duke përdorur tabelat empirike të riskut. Përcaktimi i prognozës është shpesh i vështirë. P. Kohët e fundit, falë përparimeve në gjenetikën molekulare, janë studiuar lloje të tjera trashëgimie përveç monogjenit dhe poligjenit. 1. Mozaicizëm - prania në trupin e dy ose më shumë kloneve të qelizave me grupe të ndryshme kromozomesh. Qeliza të tilla formohen si rezultat i mutacioneve kromozomale.

Lloji i trashëgimisë është autosomik dominant. llojet e trashëgimisë së tipareve te njerëzit

Sëmundjet recesive të lidhura me X Një nga format më të zakonshme dhe të rënda të sëmundjeve trashëgimore me trashëgim të lidhur me X është distrofia muskulare pseudohipertrofike Duchenne, e cila i përket grupit të sëmundjeve neuromuskulare. Është përshkruar për herë të parë në vitin 1868. Frekuenca e tij është 1:3000 -5000 djem. Sëmundja shkaktohet nga një shkelje e sintezës së proteinës distrofine, gjeni i së cilës lokalizohet në krahun e shkurtër të kromozomit X.
Simptomatologjia kryesore e sëmundjes është një rritje progresive e ndryshimeve distrofike në muskuj me imobilizim gradual të pacientit. Tek fëmijët nën tre vjeç, diagnostikimi i sëmundjes është mjaft i vështirë. Dihet se këta fëmijë janë disi prapa në zhvillimin motorik në vitin e parë të jetës dhe fillojnë të ulen e të ecin më vonë se normalja.

Pamja klasike e sëmundjes shfaqet tek fëmijët 3 deri në 5 vjeç.

Lloji autosomik dominant i trashëgimisë

IX. 1). Një shembull është akondroplazia - një lezion i rëndë skeletor me shkurtim të theksuar të gjymtyrëve dhe një madhësi të rritur të kokës (pseudohidrocefalus). Për më tepër, në 80% të pacientëve, sëmundja regjistrohet si një rast sporadik, si rezultat i një mutacioni të lindur në qelizat germinale të njërit prej prindërve. Është shumë e rëndësishme të identifikohen raste të tilla (të një mutacioni të ri), pasi rreziku për të pasur fëmijën e ardhshëm të sëmurë në një familje të caktuar nuk e kalon atë të popullsisë.
Në përgjithësi, shenjat kryesore që lejojnë të dyshohet për një tip autosomik dominant të trashëgimisë së sëmundjes janë këto: 1) sëmundja shfaqet në çdo brez pa boshllëqe.

Mënyra autosomale recesive e trashëgimisë

Kujdes

Më shpesh, patologjia transmetohet nga lloji autosomik dominues i trashëgimisë. Kjo është një trashëgimi monogjenike e një prej tipareve. Përveç kësaj, sëmundjet mund të transmetohen tek fëmijët nga trashëgimia autosomale recesive dhe autosomale dominante, si dhe nga trashëgimia mitokondriale. Llojet e trashëgimisë Trashëgimia monogjene e një gjeni mund të jetë recesive ose dominante, mitokondriale, autosomale ose e lidhur me kromozomet seksuale.

• autosomale recesive;
• autosomale dominante;
• mitokondriale;
• Lidhja mbizotëruese X;
• Lidhja X-recesive;
• tufë Y.

Lloje të ndryshme të trashëgimisë së tipareve - autosomike dominuese, autosomale recesive dhe të tjera - janë të afta të transmetojnë gjenet mutante në breza të ndryshëm.

Lloji autosomik recesiv i trashëgimisë së sëmundjes

Informacion

Kështu, mutacionet e reja shkaktojnë 80-90% të të gjitha rasteve të akondroplazisë, 30-50% të rasteve të neurofibromatozës-1. Përjashtim nga ky rregull janë sëmundjet me fillim të vonë, kur lindja e fëmijës tashmë ka përfunduar në fillimin e sëmundjes. Për prindërit e një fëmije me një mutacion të ri që ka lindur në qelizën riprodhuese të njërit prej tyre, rreziku për të pasur sërish një fëmijë të sëmurë nuk e kalon atë të popullatës dhe për vetë fëmijën është 50%.

Megjithatë, nëse vetëm njëri prind në një familje është i sëmurë dhe tjetri ka gjene të shëndetshme, atëherë fëmijët mund të mos trashëgojnë gjenin mutant. Një shembull i trashëgimisë sipas një tipi autosomik dominant Lloji i trashëgimisë autosomale dominante mund të transmetojë më shumë se 500 patologji të ndryshme, ndër to: sindroma Marfan, sindroma Ehlers-Danlos, distrofia, sëmundja Recklinghuisen, sëmundja Huntington. Kur studiohet prejardhja, mund të gjurmohet lloji autosomal dominant i trashëgimisë.

Mund të ketë shembuj të ndryshëm për këtë, por më i habitshmi është sëmundja e Huntingtonit. Karakterizohet nga ndryshime patologjike në qelizat nervore në strukturat e trurit të përparmë.

Mënyra autosomale dominante dhe autosoma recesive e trashëgimisë

Të gjitha tiparet karakteristike të trupit tonë manifestohen nën ndikimin e gjeneve. Ndonjëherë vetëm një gjen është përgjegjës për këtë, por më shpesh ndodh që disa njësi të trashëgimisë janë përgjegjëse për manifestimin e një tipari të veçantë. Tashmë është vërtetuar shkencërisht se për një person, manifestimi i karakteristikave të tilla si ngjyra e lëkurës, flokët, sytë dhe shkalla e zhvillimit mendor varet nga aktiviteti i shumë gjeneve menjëherë.
Kjo trashëgimi nuk u bindet saktësisht ligjeve të Mendelit, por shkon shumë përtej saj. Studimi i gjenetikës njerëzore nuk është vetëm interesant, por edhe i rëndësishëm nga pikëpamja e të kuptuarit të trashëgimisë së sëmundjeve të ndryshme trashëgimore. Në ditët e sotme, po bëhet mjaft e rëndësishme që çiftet e reja të kërkojnë këshillim gjenetik, në mënyrë që pas analizimit të origjinës së secilit bashkëshort, të mund të thuhet me siguri se fëmija do të lindë i shëndetshëm.

Prezantimi

E rëndësishme

Një sëmundje me një lloj trashëgimie autosomale recesive shprehet klinikisht vetëm kur të dy autozomet janë defektive për një gjen të caktuar. Prevalenca e sëmundjeve të trashëguara në mënyrë autosomale recesive varet nga shpeshtësia e shfaqjes së alelit recesiv në popullatë. Më shpesh, sëmundjet trashëgimore recesive ndodhin në grupe etnike të izoluara, si dhe në popullata me përqindje të lartë të martesave fisnike.

• Gjenetika mjekësore

1. Tarantula V.Z.

Llojet e trashëgimisë së sëmundjeve

Shumica dërrmuese e sëmundjeve metabolike trashëgimore (enzimopatitë) trashëgohen në mënyrë autosomale recesive. Sëmundjet më të zakonshme dhe klinikisht të rëndësishme janë sëmundjet me një lloj trashëgimie autosomale recesive, si fibroza cistike (fibroza cistike e pankreasit), fenilketonuria, sindroma adrenogjenitale, shumë forma të dëmtimit të dëgjimit ose shikimit dhe sëmundjet e depozitimit. Deri më sot njihen më shumë se 1600 sëmundje autosomale recesive. Metodat kryesore të parandalimit të tyre janë këshillimi mjekësor dhe gjenetik i familjeve dhe diagnostikimi prenatal (në rastin e sëmundjeve për të cilat janë zhvilluar metoda diagnostikuese intrauterine). Sëmundjet autosomale recesive përbëjnë një pjesë të konsiderueshme të ngarkesës gjenetike të ndarjes për shkak të frekuencës së lartë të alelit patologjik në popullatë.

Mënyra e trashëgimisë autosomale dominante dhe autosomale recesive

Më të zakonshmet në praktikën klinike janë këto sëmundje monogjenike me një lloj trashëgimie autosomale dominante: hiperkolesterolemia familjare, hemokromatoza, sindroma Marfan, neurofibromatoza e tipit 1 (sëmundja Recklinghausen), sindroma Ehlers-Danlos, distrofia miotonike, akondroplazia, osteogjeneza dhe të tjera. Në Fig. IX.6 tregon një karakteristikë pedigree të një lloji autosomik dominant të trashëgimisë. p Një shembull tipik i një sëmundjeje autosomale dominante është sindroma Marfan, një çrregullim i përgjithësuar i indit lidhor. Pacientët me sindromën Marfan janë të gjatë, kanë gjymtyrë dhe gishta të gjatë dhe ndryshime karakteristike skeletore në formën e skoliozës, kifozës dhe lakimit të gjymtyrëve. Zemra është e prekur shpesh; Inteligjenca e pacientëve të tillë zakonisht ruhet.

Karakteristika kryesore e gjenit recesiv është se efekti i tij manifestohet vetëm në homozigotë

Oriz. 6. Prejardhja e një familjeje me sëmundje autosomale recesive. Shihni tekstin për shpjegim.

kusht nom. Prandaj, në një gjendje heterozigote, mund të ekzistojë për shumë breza pa u shfaqur në mënyrë fenotipike. Si rezultat, pacienti i parë me një sëmundje recesive shfaqet shumë breza pasi ndodh mutacioni (Fig. 6), pasi lindja e një fëmije të prekur është e mundur vetëm nëse të dy prindërit mbajnë gjenin recesive për sëmundjen. Ekzistojnë tre mundësi për martesa të tilla:
\)aa X aa - të gjithë fëmijët janë të sëmurë;

1. AaX aa - 50% e fëmijëve do të jenë të sëmurë (gjenotip aa), 50% do të jenë fenotipisht të shëndetshëm (gjenotipi Aa), por do të jenë bartës të gjenit mutant;
2. Aa X Aa - 25% e fëmijëve do të jenë të sëmurë (gjenotipi aa), 75% do të jenë fenotipisht të shëndetshëm (gjenotipet AA dhe La), por 50% e tyre (gjenotipi Aa) do të jenë bartës të gjenit patologjik.

Oriz. 7. Prejardhja e një familjeje me martesa fisnike.
Shihni tekstin për shpjegim.

por disa prej tyre kanë një gjen mutant, atëherë probabiliteti për të pasur një fëmijë me një patologji do të jetë 1/3200 ("/oo frekuenca e gjenit në popullata '/në gjenet e zakonshme 'D probabiliteti për të pasur një fëmijë të sëmurë me një autosomale lloji recesiv i trashëgimisë).
Bazuar në faktin se përbashkësia e gjeneve midis prindërve dhe fëmijëve, vëllezërve dhe motrave (përveç binjakëve monozigotikë), d.m.th., midis të afërmve të shkallës së parë të farefisnisë, është e barabartë me 50% (V2), është e mundur të llogaritet treguesit e përbashkësisë së gjeneve midis të afërmve të shkallëve të ndryshme të farefisnisë (Tabela . 1).
Tabela 1. Treguesit e përbashkëta të gjeneve midis të afërmve të shkallëve të ndryshme të farefisnisë

Kështu, probabiliteti për të patur një fëmijë homozigot të sëmurë në familjet me martesa të afërta që kanë një gjen recesiv është shumë më i lartë se në martesat e palidhura, pasi "përqendrimi" i karrocave heterozigote në to është më i lartë se në popullatën e përgjithshme. Sa më e ulët të jetë prevalenca e një gjeni recesiv, aq më e zakonshme është sëmundja recesive përkatëse
ndodh tek fëmijët nga martesat familjare. Ndikimi negativ i martesave të tilla tek pasardhësit dëshmohet edhe nga fakti se prapambetja mendore e fëmijëve nga këto martesa është 4 herë më e lartë se në familjet me martesa pa lidhje dhe arrin në 16%.
Pra, trashëgimia autosomale recesive ka këto veçori dalluese. 1. Fëmijët e sëmurë lindin nga prindër të shëndetshëm. Lloji më i zakonshëm i martesës është martesa midis mbartësve heterozigotë (Aa X Aa), kur të dy prindërit janë fenotipisht të shëndetshëm, por mund të kenë fëmijë me gjenotip homozigotë. 2. Fëmijë të shëndetshëm lindin nga një prind i sëmurë. Kur një pacient me sëmundje recesive martohet me një person të shëndetshëm (lloji i martesës zakonisht është AA X aa), të gjithë fëmijët do të jenë të shëndetshëm. 3. Kryesisht sëmuren motrat (vëllezërit, motrat) dhe jo prindërit - fëmijët, si me llojin dominues të trashëgimisë.

1. Pedigreja tregon një përqindje më të lartë të martesave fisnike. 5. Të gjithë prindërit e fëmijëve të sëmurë janë bartës heterozigotë të gjenit patologjik. 6. Burrat dhe gratë sëmuren njëlloj shpesh. 7. Në transportuesit heterozigotë, raporti i fëmijëve të sëmurë dhe të shëndetshëm është 1:3. Probabiliteti për të pasur një person të sëmurë është 25% për çdo fëmijë të mëpasshëm. Ashtu si me mënyrën dominuese të trashëgimisë, ky raport vlen për familjet me një numër të madh fëmijësh ose për shumën e fëmijëve nga shumë familje me të njëjtën sëmundje recesive. Teorikisht, në një martesë midis dy bartësve heterozigotë, 75% e familjeve me një fëmijë do ta kenë atë fëmijë të shëndetshëm, 56% e familjeve me dy fëmijë do t'i kenë të dy fëmijët të shëndetshëm, por vetëm 32% e familjeve me 4 fëmijë do të kenë të gjithë fëmijët e shëndetshëm. .

Oriz. 8. Prejardhja e një familjeje me alkaptonuria. Shihni tekstin për shpjegim.

Oriz. 9. Prejardhja e një familjeje me albinizëm. Shihni tekstin për shpjegim.

vetëm fëmijë të shëndetshëm dhe nuk hyn në fushën e shikimit të mjekut. Nëse kjo nuk merret parasysh, incidenca e pacientëve do të kalojë ndjeshëm 25% të pritur (Tabela 2).
Siç u përmend tashmë, lloji më i zakonshëm i martesës me një lloj trashëgimie autosomale recesive është martesa midis bartësve heterozigotë. Pastaj të gjitha tiparet e specifikuara do të respektohen në origjinë. Megjithatë, në disa raste, nëse ka një sëmundje autosomale recesive në familje, pedigreja mund të "marrë pamjen" e një lloji pseudo-dominant të trashëgimisë. Kjo mund të ndodhë në dy raste: 1) shpesh shkaktohet sëmundja
një gjen recesiv që ndodh; 2) sëmundja shkaktohet nga një gjen i rrallë recesiv, por familja ka një përqindje të lartë të martesave fisnike (Fig. 8).
Nëse patologjia e shkaktuar nga gjeni recesive nuk ndikon në qëndrueshmërinë e organizmit dhe është mjaft e zakonshme në popullatë, atëherë janë të mundshme martesat mes dy individëve me sëmundje autosomale recesive. Nga një martesë e këtij lloji (aa X aa), të gjithë fëmijët do të kenë këtë fenotip patologjik. Për shembull, nga martesa e dy albinos, të gjithë fëmijët do të jenë albinos (Fig. 9). Në pedigre fig. Figura 8 tregon trashëgiminë e alkaptonurisë, një sëmundje autosomale recesive. Për shkak të frekuencës së lartë të martesave farefisnore në familje, lloji i prejardhjes i ngjan atij të llojit dominues të trashëgimisë (lloji pseudodominant).
Me një lloj trashëgimie autosomike recesive, si me atë autosomike dominuese, janë të mundshme shkallë të ndryshme të ekspresivitetit të tiparit dhe shpeshtësisë së depërtimit.
Më shpesh, sëmundjet recesive shfaqen në mënyrë sporadike në familje. Në këtë rast, shfaqja e një fëmije të sëmurë ose mund të jetë rezultat i martesës së parë në familje midis prindërve heterozigotë, ose mund të ndodhë në martesën e një mbartësi heterozigot me një të shëndoshë, në qelizën germinale të së cilës ka mutacioni parësor. ka ndodhur. Për të vlerësuar saktë një rast sporadik të një sëmundjeje recesive në mënyrë që të përcaktohet shkalla e rrezikut për të pasur fëmijë të tjerë të sëmurë, është e nevojshme të përcaktohet karroca heterozigote. Tani janë zhvilluar teste që mund të zbulojnë ndryshime delikate fenotipike midis transportuesve heterozigotë dhe individëve të shëndetshëm.