Dedia sa autozomálne recesívnym spôsobom. Typy dedičnosti chorôb

Najčastejšie sa patológia prenáša autozomálne dominantným typom dedičnosti. Ide o monogénne dedičstvo jednej zo vlastností. Okrem toho sa choroby môžu prenášať na deti autozomálne recesívnou a autozomálne dominantnou dedičnosťou, ako aj mitochondriálnou dedičnosťou.

Typy dedičstva

Monogénna dedičnosť génu môže byť recesívna alebo dominantná, mitochondriálna, autozomálna alebo spojená s pohlavnými chromozómami. Pri krížení je možné získať potomstvo s rôznymi typmi vlastností:

• autozomálne recesívne;
• autozomálne dominantné;
• mitochondriálne;
• X-dominantná väzba;
• X-recesívne spojenie;
• Y-spojka.

Rôzne typy dedičnosti znakov – autozomálne dominantné, autozomálne recesívne a iné – sú schopné prenášať mutantné gény do rôznych generácií.

Vlastnosti autozomálne dominantnej dedičnosti

Autozomálne dominantný typ dedičnosti ochorenia je charakterizovaný prenosom mutantného génu v heterozygotnom stave. U potomstva, ktoré dostane mutantnú alelu, sa môže vyvinúť génová porucha. Zároveň je pravdepodobnosť prejavu zmeneného génu u mužov a žien rovnaká.

Keď sa prejaví u heterozygotov, dedičná vlastnosť nemá vážny vplyv na zdravie a reprodukčnú funkciu. Homozygoti s mutantným génom, ktorý prenáša autozomálne dominantný typ dedičnosti, spravidla nie sú životaschopné.

U rodičov sa mutantný gén nachádza v reprodukčnej gaméte spolu so zdravými bunkami a pravdepodobnosť jeho prijatia u detí bude 50%. Ak sa dominantná alela úplne nezmení, potom budú deti takýchto rodičov na úrovni génov úplne zdravé. Pri nízkej úrovni penetrácie sa mutantný gén nemusí objaviť v každej generácii.

Najčastejšie je typ dedičnosti autozomálne dominantný, ktorý prenáša choroby z generácie na generáciu. Pri tomto type dedenia u chorého dieťaťa trpí rovnakou chorobou jeden z rodičov. Ak je však chorý iba jeden rodič v rodine a druhý má zdravé gény, potom deti nemusia zdediť mutantný gén.

Príklad autozomálne dominantnej dedičnosti

Autozomálne dominantný typ dedičnosti môže prenášať viac ako 500 rôznych patológií, medzi nimi: Marfanov syndróm, Ehlers-Danlosov syndróm, dystrofia, Recklinghuysenova choroba, Huntingtonova choroba.

Pri štúdiu rodokmeňa je možné vysledovať autozomálne dominantný typ dedičnosti. Môžu existovať rôzne príklady, ale najvýraznejšia je Huntingtonova choroba. Je charakterizovaná patologickými zmenami nervových buniek v štruktúrach predného mozgu. Ochorenie sa prejavuje ako zábudlivosť, demencia a mimovoľné pohyby tela. Najčastejšie sa táto choroba prejavuje po 50 rokoch.

Pri sledovaní rodokmeňa môžete zistiť, že aspoň jeden z rodičov trpel rovnakou patológiou a odovzdal ju autozomálne dominantným spôsobom. Ak má pacient nevlastného brata alebo sestru, no neprejavujú sa u nich ochorenie, znamená to, že rodičia preniesli patológiu pre heterozygotný znak Aa, pri ktorom sa génové poruchy vyskytujú u 50 % detí. V dôsledku toho môže potomstvo pacienta porodiť aj 50 % detí s modifikovaným génom Aa.

Autozomálne recesívny typ

Pri autozomálne recesívnej dedičnosti sú otec a matka nosičmi patogénu. Takýmto rodičom sa 50 % detí narodí nosičmi, 25 % zdravých a rovnaký počet chorých. Pravdepodobnosť prenosu patologického znaku na dievčatá a chlapcov je rovnaká. Choroby autozomálne recesívneho charakteru sa však nemusia prenášať na každú generáciu, ale môžu sa objaviť po jednej alebo dvoch generáciách potomstva.

Príkladom chorôb prenášaných autozomálne recesívnym typom môže byť:

• Toy-Sachsova choroba;
• metabolické poruchy;
• cystická fibróza atď.

Keď sa zistia deti s autozomálne recesívnym typom génovej patológie, ukáže sa, že rodičia sú príbuzní. Toto sa často pozoruje v uzavretých komunitách, ako aj na miestach, kde sú povolené príbuzenské manželstvá.

Dedičnosť chromozómu X

X-chromozomálny typ dedičnosti sa prejavuje odlišne u dievčat a chlapcov. Je to spôsobené prítomnosťou dvoch chromozómov X u ženy a jedného u muža. Ženy dostávajú svoje chromozómy po jednom od každého rodiča, zatiaľ čo chlapci dostávajú chromozómy iba od matky.

Podľa tohto typu dedičnosti sa patogénny materiál najčastejšie prenáša na ženy, pretože je pravdepodobnejšie, že dostanú patogény od svojho otca alebo matky. Ak je otec nositeľom dominantného génu v rodine, potom budú všetci chlapci zdraví, ale u dievčat sa prejaví patológia.

Pri recesívnom type X-väzby chromozómov sa ochorenia objavujú u chlapcov s hemizygotným typom. Ženy budú vždy prenášačkami chorého génu, pretože sú heterozygotné (vo väčšine prípadov), ale ak má žena homozygotnú vlastnosť, môže túto chorobu dostať.

Príklady patológií s recesívnym chromozómom X môžu byť: farbosleposť, dystrofia, Hunterova choroba, hemofília.

Mitochondriálny typ

Tento typ dedičstva je relatívne nový. Mitochondrie sa prenášajú s cytoplazmou vajíčka, ktorá obsahuje viac ako 20 000 mitochondrií. Každý z nich obsahuje chromozóm. Pri tomto type dedičnosti sa patológie prenášajú iba cez materskú líniu. Z takýchto matiek sa všetky deti rodia choré.

Keď sa prejaví mitochondriálna črta dedičnosti, mužom sa narodia zdravé deti, pretože tento gén nemožno prenášať z otca na dieťa, keďže v spermiách nie sú žiadne mitochondrie.

AUTOZOMÁLNE DOMINANTNÝ TYP DEDIČSTVA

Príklady chorôb: Marfanov syndróm, hemoglobinopatia M, Huntingtonova chorea, polypóza hrubého čreva, familiárna hypercholesterolémia, neurofibromatóza, polydaktýlia.

Autozomálne dominantný typ dedičnosti charakterizované nasledujúcim znamenia:

· Rovnaká frekvencia patológie u mužov a žien.

· Prítomnosť pacientov v každej generácii rodokmeňa, t.j. pravidelný prenos choroby z generácie na generáciu (tzv. vertikálna distribúcia choroby).

· Pravdepodobnosť chorého dieťaťa je 50 % (bez ohľadu na pohlavie dieťaťa a počet pôrodov).

· Nepostihnutí členovia rodiny majú spravidla zdravé potomstvo (keďže nemajú mutantný gén).

Uvedené charakteristiky sú realizované pod podmienkou úplná dominancia(na vznik špecifického klinického obrazu ochorenia stačí prítomnosť jedného dominantného génu). Takto sa u ľudí dedia pehy, kučeravé vlasy, hnedá farba očí atď. Pri neúplnej dominancii budú hybridy vykazovať strednú formu dedičnosti. Ak má gén neúplnú penetráciu, nemusia byť pacienti v každej generácii.

AUTOZOMÁLNE RECESÍVNY TYP DEDIČSTVA

Príklady chorôb: fenylketonúria, očný kutánny albinizmus, kosáčikovitá anémia, adrenogenitálny syndróm, galaktozémia, glykogenóza, hyperlipoproteinémia, cystická fibróza.

Autozomálne recesívny spôsob dedičnosti charakterizované nasledujúcim znamenia:

· Rovnaká frekvencia patológie u mužov a žien.

· Prejav patológie v rodokmeni „horizontálne“, často u súrodencov.

· Absencia ochorenia u polokrvných (deti rovnakého otca od rôznych matiek) a nevlastných bratov (deti tej istej matky od rôznych otcov).

· Rodičia pacienta sú zvyčajne zdraví. Rovnakú chorobu možno zistiť aj u iných príbuzných, napríklad u bratrancov alebo druhých sesterníc pacienta.

Výskyt autozomálnej recesívnej patológie je pravdepodobnejší v príbuzenských manželstvách kvôli väčšej pravdepodobnosti stretnutia dvoch manželov, ktorí sú heterozygotní pre rovnakú patologickú alelu získanú od ich spoločného predka. Čím väčší je stupeň vzťahu medzi manželmi, tým vyššia je táto pravdepodobnosť. Pravdepodobnosť zdedenia choroby autozomálne recesívneho typu je najčastejšie 25%, pretože v dôsledku závažnosti ochorenia sa takíto pacienti buď nedožijú plodného veku, alebo sa neožení.

X-DOMINANTNÉ DEDIČSTVO SPOJENÉ S CHROMOZÓMI

Príklady chorôb: jednou z foriem hypofosfatémie je rachitída rezistentná voči vitamínu D; Charcot-Marie-Tooth choroba - spojená dominantná; Orofaciálno-digitálny syndróm typu I.

Príznaky choroby:

· Postihnutí sú muži a ženy, ale ženy sú 2-krát častejšie.

· Prenos patologickej alely chorým mužom na všetky dcéry a len na dcéry, nie však na synov. Synovia dostávajú chromozóm Y od svojho otca.

· Prenos choroby chorou ženou na synov aj dcéry je rovnako pravdepodobný.

· Ochorenie je závažnejšie u mužov ako u žien.

RECESÍVNE DEDIČSTVO VIAZANÉ NA X

Príklady chorôb: hemofília A, hemofília B; X-viazaná recesívna choroba Charcot-Marie-Tooth; Farbosleposť; Duchenne-Beckerova svalová dystrofia; Kallmannov syndróm; Hunterova choroba (mukopolysacharidóza typu II); hypogamaglobulinémia Brutonovho typu.

Príznaky choroby:

· Pacienti sa rodia fenotypicky zdravým rodičom.

· Ochorenie sa vyskytuje takmer výlučne u mužov. Povinnými prenášačkami patologického génu sú matky pacientov.

· Syn nikdy nezdedí chorobu po otcovi.

· Nosič mutantného génu má 25 % pravdepodobnosť, že bude mať choré dieťa (bez ohľadu na pohlavie novorodenca); pravdepodobnosť, že budete mať chorého chlapca je 50%.

HOLANDRICKÁ ALEBO PREPOJENÁ S CHROMOZÓMOM Y,

TYP DEDIČSTVA

Príklady znakov: ichtyóza kože, hypertrichóza ušníc, nadmerný rast vlasov na stredných falangách prstov, azoospermia.

Znamenia:

· Prenos vlastnosti z otca na všetkých synov a jediných synov.

· Dcéry nikdy nezdedia vlastnosť po svojom otcovi.

· „Vertikálny“ charakter dedičnosti vlastnosti.

· Pravdepodobnosť dedičnosti u mužov je 100%.

MITOCHONDRIÁLNE DEDIČSTVO

Príklady chorôb(mitochondriálne ochorenia): Leberova optická atrofia, Leighov syndróm (mitochondriálna myoencefalopatia), MERRF (myoklonická epilepsia), familiárna dilatačná kardiomyopatia.

Príznaky choroby:

· Prítomnosť patológie u všetkých detí chorej matky.

· Narodenie zdravých detí chorému otcovi a zdravej matke.

Tieto vlastnosti sú vysvetlené skutočnosťou, že mitochondrie sú zdedené od matky. Časť otcovského mitochondriálneho genómu v zygote je DNA z 0 až 4 mitochondrií a materský genóm je DNA z približne 2500 mitochondrií. Okrem toho sa zdá, že po oplodnení je zablokovaná replikácia otcovskej DNA.

So všetkou rozmanitosťou génových chorôb v ich patogenéze existuje všeobecný vzorec: začiatok patogenézy akéhokoľvek génového ochorenia je spojený s primárny účinok mutantnej alely- patologický primárny produkt (kvalitatívne alebo kvantitatívne), ktorý je zaradený do reťazca biochemických procesov a vedie k vzniku defektov v bunkový, orgán A úrovniach organizmu.

Patogenéza ochorenia na molekulárnej úrovni sa rozvíja v závislosti od povahy mutantného génového produktu vo forme nasledujúcich porúch:

Abnormálna syntéza bielkovín;

Nedostatok výroby primárnych produktov (najčastejšie);

Produkcia zníženého množstva normálneho primárneho produktu (v tomto prípade je patogenéza veľmi variabilná);

Výroba nadmerného množstva produktu (táto možnosť sa len predpokladá, ale zatiaľ nebola objavená pri špecifických formách dedičných chorôb).

Možnosti implementácie pôsobenia abnormálneho génu:

1) abnormálny gén → zastavenie syntézy mRNA → zastavenie syntézy proteínov → dedičné ochorenie;

2) abnormálny gén → zastavenie syntézy mRNA → dedičné ochorenie;

3) abnormálny gén s patologickým kódom → syntéza patologickej mRNA → syntéza patologického proteínu → dedičné ochorenie;

4) narušenie zapínania a vypínania génov (represia a depresia génov);

5) abnormálny gén → chýbajúca syntéza hormonálnych receptorov → dedičná hormonálna patológia.

Príklady 1. variantu génovej patológie: hypoalbuminémia, afibrinogenémia, hemofília A (faktor VIII), hemofília B (IX - vianočný faktor), hemofília C (faktor XI - Rosenthal), agamaglobulinémia.

Príklady 2. možnosti: albinizmus (deficit enzýmov – tyrozináza → depigmentácia); fenylketonúria (nedostatok fenylalanínhydroxylázy → hromadí sa fenylalanín → jeho metabolický produkt fenylpyruvát je toxický pre centrálny nervový systém → vzniká mentálna retardácia); alkaptonúria (nedostatok oxidázy kyseliny homogentisovej → kyselina homogentisová sa hromadí v krvi, moči, tkanivách → sfarbenie tkanív, chrupaviek); enzymopatická methemoglobinémia (nedostatok methemoglobínreduktázy → hromadí sa methemoglobín → vzniká hypoxia); adrenogenitálny syndróm (jedno z najčastejších dedičných ľudských ochorení: frekvencia v Európe 1:5000, u Eskimákov z Aljašky 1:400 - 1:150; defekt 21-hydroxylázy → nedostatok kortizolu, hromadenie androgénov → u mužov – zrýchlený sexuálny vývoj, u žien - virilizácia).

Príklad 3. variantu génovej patológie: M - hemoglobinóza (syntetizuje sa abnormálny M-hemoglobín, ktorý sa líši od normálneho A-hemoglobínu tým, že na pozícii 58 α-reťazca (resp. na pozícii 63 β-reťazca) je histidín nahradený tyrozínom → M-hemoglobín vstupuje do silná väzba s kyslíkom, nedodáva ho tkanivám, tvorí methemoglobín → vzniká hypoxia).

Príklad možnosti 4: talasémia. Je známe, že červené krvinky plodu obsahujú špeciálny fetálny hemoglobín, ktorého syntézu riadia dva gény. Po narodení je pôsobenie jedného z týchto génov inhibované a je zapnutý ďalší gén, ktorý zabezpečuje syntézu Hb A (95-98% hemoglobínu u zdravých ľudí). V patológii možno pozorovať pretrvávanie syntézy fetálneho hemoglobínu (jeho množstvo u zdravých ľudí je 1-2%). Hb S je menej stabilný ako Hb A – preto vzniká hemolytická anémia.

Príklad možnosti 5: feminizácia semenníkov. Zistilo sa, že jedinci s týmto ochorením nemajú testosterónové receptory. Preto mužské embryo nadobúda znaky charakteristické pre ženské telo.

Patogenéza akejkoľvek dedičnej choroby u rôznych jedincov, hoci sú podobné v primárnych mechanizmoch a štádiách, sa tvorí prísne individuálne– patologický proces, spustený primárnym účinkom mutantnej alely, získava integritu s prirodzenými individuálnymi variáciami v závislosti od genotypu organizmu a podmienok prostredia.

Charakteristika klinický obraz génové choroby sú spôsobené princípmi expresie, represie a génovej interakcie.

Rozlišujú sa nasledujúce Hlavné charakteristiky génových chorôb:znaky klinického obrazu; klinický polymorfizmus; genetická heterogenita. Zároveň je nemožné plne pozorovať všetky spoločné znaky pri jednej chorobe. Znalosť všeobecných znakov génových chorôb umožní lekárovi aj v sporadickom prípade podozrenie na dedičné ochorenie.

Charakteristiky klinického obrazu:

rozmanitosť prejavov- patologický proces postihuje niekoľko orgánov už v počiatočných štádiách vzniku ochorenia;

rôzny vek nástupu ochorenia;

progresia klinického obrazu a chronického priebehu;

Podmienené invalidita od detstva a skrátená dĺžka života.

Rôznorodosť prejavov a zapojenie mnohých orgánov a tkanív do patologického procesu pre túto skupinu chorôb je spôsobené tým, že primárny defekt je lokalizovaný v bunkových a medzibunkových štruktúrach mnohých orgánov. Napríklad pri dedičných ochoreniach spojivového tkaniva je narušená syntéza proteínu jednej alebo druhej vláknitej štruktúry špecifickej pre každú chorobu. Keďže spojivové tkanivo je prítomné vo všetkých orgánoch a tkanivách, rôznorodosť klinických symptómov týchto ochorení je dôsledkom abnormalít spojivového tkaniva v rôznych orgánoch.

Vek nástupu pre túto skupinu chorôb prakticky neobmedzene: od raných štádií embryonálneho vývoja (vrodené chyby) – po starobu ( Alzheimerova choroba). Biologický základ rôzneho veku nástupu génových ochorení spočíva v striktne časových vzorcoch ontogenetickej regulácie génovej expresie. Dôvody pre rôzny vek nástupu toho istého ochorenia môžu byť individuálne charakteristiky genómu pacienta. Vplyv iných génov na prejav účinku mutantného génu môže zmeniť čas rozvoja ochorenia. Dôležitý je aj čas nástupu pôsobenia patologických génov a podmienky prostredia, najmä v prenatálnom období. Zovšeobecnené údaje o načasovaní klinických prejavov génových ochorení naznačujú, že 25 % všetkých génových ochorení sa vyvinie in utero a takmer 50 % génových ochorení sa prejavuje v prvých troch rokoch života.

Väčšina génových ochorení sa vyznačuje progresia klinického obrazu A chronický zdĺhavý priebeh s recidívami. Závažnosť ochorenia sa „zvyšuje“ s vývojom patologického procesu. Primárny biologický základ Touto charakteristikou je kontinuita fungovania patologického génu (alebo neprítomnosť jeho produktu). To je sprevádzané posilnením patologického procesu sekundárne procesy: zápal; dystrofia; metabolické poruchy; hyperplázia.

Väčšina génových ochorení je závažná a vedie k postihnutie v detstve A skracuje dĺžku života. Čím dôležitejší je monogénne podmienený proces pri zabezpečovaní životnej aktivity, tým závažnejšia je klinická manifestácia mutácie.

koncepcia "klinický polymorfizmus" spojiť:

Variabilita: načasovanie nástupu ochorenia; závažnosť symptómov; trvanie tej istej choroby;

Tolerancia na terapiu.

Genetické príčiny klinického polymorfizmu môžu byť určené nielen patologickým génom, ale aj genotypom ako celkom, to znamená genotypovým prostredím vo forme modifikačných génov. Genóm ako celok funguje ako vysoko koordinovaný systém. Spolu s patologickým génom jedinec dedí od svojich rodičov kombinácie iných génov, ktoré môžu zosilniť alebo oslabiť účinok patologického génu. Okrem toho, pri vývoji génovej choroby, ako pri každej dedičnej vlastnosti, nezáleží len na genotype, ale aj na vonkajšom prostredí. Pre tento postoj existuje množstvo dôkazov z klinickej praxe. Napríklad príznaky fenylketonúrie u dieťaťa sú závažnejšie, ak počas prenatálneho vývoja matka obsahovala veľa potravín bohatých na fenylalanín.

Existuje koncept genetická heterogenita maskuje sa ako klinický polymorfizmus.

Genetická heterogenita znamená, že klinická forma génového ochorenia môže byť spôsobená:

mutácie v rôznych génoch, kódujúce enzýmy jednej metabolickej dráhy;

rôzne mutácie v tom istom géne, čo vedie k vzniku rôznych alel (viacnásobných alel).

V skutočnosti v týchto prípadoch hovoríme o rôznych nozologické formy, z etiologického hľadiska spojené do jednej formy kvôli klinickej podobnosti fenotypu. Fenomén genetickej heterogenity je všeobecný, možno ho nazvať pravidlom, pretože sa vzťahuje na všetky proteíny tela, vrátane nielen patologických, ale aj normálnych variantov.

Dešifrovanie heterogenity génových chorôb pokračuje intenzívne v dvoch smeroch:

klinický- tým presnejšie študované fenotyp(rozbor klinického obrazu choroby), tým viac možností je v objavovaní nových foriem chorôb, v rozdelení študovanej formy do viacerých nozologických jednotiek;

genetické- poskytuje najúplnejšie informácie o heterogenite klinickej formy ochorenia Metóda sondy DNA(moderná metóda na analýzu ľudských génov). Priradenie génu k jednej alebo rôznym väzbovým skupinám, lokalizácia génu, jeho štruktúra, podstata mutácie - to všetko umožňuje identifikovať nosologické formy.

koncepcia genetická heterogenita génových chorôb otvára mnohé možnosti v pochopení podstaty jednotlivých foriem a príčin klinického polymorfizmu, čo je pre praktickú medicínu mimoriadne dôležité a poskytuje tieto možnosti: správna diagnostika; výber spôsobu liečby; lekárske a genetické poradenstvo.

Porozumenie epidemiológia génových chorôb nevyhnutné pre lekára akejkoľvek špecializácie, keďže sa vo svojej praxi môže stretnúť s prejavmi zriedkavej dedičnej choroby v rámci oblasti alebo populácie, ktorej slúži. Znalosť vzorcov a mechanizmu šírenia génových chorôb pomôže lekárovi včas vypracovať preventívne opatrenia: vyšetrenie na heterogenitu; genetické poradenstvo.

Epidemiológia génových chorôb obsahuje nasledujúce informácie:

O prevalencii týchto chorôb;

O frekvenciách heterozygotného nosičstva a faktoroch, ktoré ich určujú.

Prevalencia ochorenia(alebo počet pacientov) v populácii určené populačnými vzormi: intenzita mutačného procesu; selekčný tlak, ktorý určuje plodnosť mutantov a heterozygotov v špecifických podmienkach prostredia; migrácia obyvateľstva; izolácia; genetický drift. Údaje o prevalencii dedičných chorôb sú stále kusé z nasledujúcich dôvodov: veľký počet nozologických foriem genetických chorôb; ich vzácnosť; neúplná klinická a patologická diagnóza dedičnej patológie. Najobjektívnejším hodnotením prevalencie týchto ochorení v rôznych populáciách je určiť ich počet medzi novorodencami, vrátane mŕtvo narodených. Celková frekvencia novorodencov s genetickými ochoreniami v populácii ako celku je približne 1 %, z toho:

S autozomálne dominantným typom dedičnosti - 0,5%;

S autozomálne recesívnym - 0,25%;

X-viazaný - 0,25 %;

Y-viazané a mitochondriálne ochorenia sú extrémne zriedkavé.

Prevalencia jednotlivých foriem ochorení sa pohybuje od 1:500 (primárna hemochromatóza) do 1:100 000 a menej (hepatolentikulárna degenerácia, fenylketonúria).

Za prevalenciu génovej choroby sa považuje:

Vysoká – ak sa vyskytuje 1 pacient na 10 000 novorodencov alebo častejšie;

Priemer - od 10 000 do 40 000;

Nízka – veľmi zriedkavé prípady.

Do skupiny bežné zahŕňa nie viac ako 15 génových ochorení, ale tvoria takmer 50% z celkovej frekvencie pacientov s dedičnou patológiou.

Prevalencia mnohých dominantné choroby determinované najmä novými mutáciami. Reprodukčná funkcia u takýchto pacientov je znížená z biologických a sociálnych dôvodov. Takmer všetky dominantné ochorenia vedú k zníženiu plodnosti. Výnimkou sú choroby s neskorým nástupom (Alzheimerova choroba, Huntingtonova chorea); v čase ich klinickej manifestácie (35-40 rokov) je už pôrod ukončený.

Prevalencia recesívnych chorôb určená frekvenciou heterozygotov v populácii, ktorá je mnohonásobne vyššia ako frekvencia homozygotov pre mutantnú alelu. Akumulácia heterozygotov v populáciách je spôsobená ich reprodukčnou výhodou v porovnaní s homozygotmi pre normálne a patologické alely. Populácie všetkých živých bytostí, nielen ľudí, sú zaťažené recesívnymi mutáciami. Tento všeobecný biologický vzorec objavil ruský genetik S.S. Chetverikov.

Selekcia v akejkoľvek populácii je daná diferenciálnou úmrtnosťou a plodnosťou jedincov s rôznymi genotypmi, čo vedie po určitom počte generácií k rôznym koncentráciám alel v populáciách. Keďže selekcia úzko súvisí s podmienkami prostredia, na tomto základe vznikajú v rôznych populáciách rôzne koncentrácie alel. Elimináciu alebo preferenčnú reprodukciu možno pozorovať v závislosti od adaptability heterozygotov, normálnych alebo mutantných homozygotov na podmienky prostredia. Zároveň je potrebné venovať pozornosť zníženie selekčného tlaku v ľudskej populácii, ktorý ide dvoma spôsobmi:

· zlepšenie lekárskej a sociálnej starostlivosti o pacientov(najmä liečba dedičných chorôb) - vedie k tomu, že homozygoti (napríklad pacienti s fenylketonúriou), ktorí sa predtým nedožili reprodukčného obdobia, sa dnes nielen dožívajú 30-50 rokov a viac, ale dostávajú aj vydatá a mať deti. V dôsledku toho sa populácie dopĺňajú heterozygotmi pre patologické gény;

· rodinné plánovanie(zníženie pôrodnosti na ľubovoľné hodnoty, najčastejšie 1-2 deti) - mení efekt selekcie v súvislosti s reprodukčnou kompenzáciou. Podstatou tohto javu je, že dedične zaťažené páry, u ktorých je zvýšená úmrtnosť detí na dedičné choroby, majú v dôsledku väčšieho počtu tehotenstiev v porovnaní s dedične nezaťaženými pármi rovnaký počet detí. Patologické alely v týchto prípadoch budú s väčšou pravdepodobnosťou pretrvávať a zvyšovať frekvenciu ako pri prirodzenej implementácii reprodukčných schopností jedincov s rôznymi genotypmi.

Odráža sa aj epidemiológia génových chorôb migrácia obyvateľstva- nevyhnutný spoločník mnohých spoločenských procesov. Znižuje alebo zvyšuje frekvenciu nosičov patologických génov v populáciách „darcov“ a „príjemcov“.

Príbuzenské manželstvá sú obzvlášť dôležité pri prevalencii recesívnych génových ochorení. Takéto manželstvá v rôznych etnických skupinách sa môžu pohybovať od 1 do 20 a dokonca aj 30% (na úrovni bratrancov a sesterníc z prvého a druhého kolena). Biologický význam dôsledkov príbuzenských manželstiev je v tom, že výrazne zvyšujú pravdepodobnosť potomkov homozygotných pre recesívne patologické gény. Zriedkavé recesívne génové ochorenia sa vyskytujú najmä u detí z takýchto manželstiev.

PRÍKLADY OCHORENÍ GÉNOV

A.Monogénna dedičnosť. Znak zakódovaný jedným génom sa dedí v súlade s Mendelovými zákonmi a nazýva sa mendelovský. Súhrn všetkých génov organizmu sa nazýva genotyp. Fenotyp je realizácia genotypu (z morfologického a biochemického hľadiska) v špecifických podmienkach prostredia.

1. Jeden z možných štruktúrnych stavov génu sa nazýva alela. Alely vznikajú v dôsledku mutácií. Potenciálny počet alel pre každý gén je prakticky neobmedzený. V diploidných organizmoch môže byť gén reprezentovaný iba dvoma alelami, lokalizovanými na identických úsekoch homológnych chromozómov. Stav, keď homológne chromozómy nesú rôzne alely toho istého génu, sa nazýva heterozygot.

2. Dedičnosť monogénnych chorôb - autozomálnych alebo X-viazaných - možno určiť štúdiom rodokmeňa. Podľa charakteru prejavu znaku v heterozygotnom organizme sa dedičnosť delí na dominantnú a recesívnu. Pri dominantnej dedičnosti sa ochorenie prejaví, ak aspoň jeden z homológnych chromozómov nesie patologickú alelu, pri recesívnej dedičnosti - iba ak oba homológne chromozómy nesú patologickú alelu.

A.Autozomálne dominantná dedičnosť. Medzi choroby s autozomálne dominantným vzorom dedičnosti patrí Huntingtonova choroba, achondroplázia (chondrodystrofia) a neurofibromatóza typu I (Recklinghausenova choroba).

1) Dnes je známych asi 5000 monogénnych ochorení. Viac ako polovica z nich sa dedí autozomálne dominantným spôsobom.

2) Autozomálne dominantné ochorenia sa prenášajú z generácie na generáciu. Choré dieťa musí mať jedného z rodičov, ktorý je chorý.

3) Ak je jeden z rodičov chorý, podiel postihnutých detí je približne 50 %. Zdravým členom rodiny sa rodia zdravé deti.

4) Autozomálne dominantné ochorenia sú vždy dedičné, bez ohľadu na pohlavie dieťaťa a pohlavie postihnutého rodiča. Výnimky sa vyskytujú v prípadoch nových mutácií a neúplnej penetrácie génu.

b.Autozomálne recesívna dedičnosť. Choroby s autozomálne recesívnym vzorom dedičnosti zahŕňajú Tay-Sachsovu chorobu, cystickú fibrózu a väčšinu dedičných metabolických porúch. Autozomálne recesívne ochorenia sú zvyčajne závažnejšie ako autozomálne dominantné ochorenia.

1) Ak sú obaja rodičia zdraví, ale sú nositeľmi patologického génu, riziko postihnutia dieťaťa je 25%.

2) Zdravé dieťa sa v 2/3 prípadov ukáže ako heterozygotný nosič patologického génu.

3) U dieťaťa s autozomálne recesívnym ochorením, najmä zriedkavým, sa rodičia často ukážu ako pokrvní príbuzní.

4) Muži a ženy ochorejú rovnako často.

V.X-viazané dedičstvo. Choroby s týmto typom dedičnosti zahŕňajú hemofíliu A a B, ako aj Duchennovu myopatiu. X-viazaná dominantná dedičnosť je zriedkavá. Choroby zdedené týmto spôsobom zahŕňajú X-viazanú hypofosfatemickú krivicu (krivica rezistentná na vitamín D) a nedostatok ornitínkarbamoyltransferázy.

1) Väčšinou sú postihnutí muži.

2) Pri recesívnom type dedičstva sú všetci synovia pacienta zdraví. U dcér sa ochorenie neprejavuje (heterozygotné prenášanie), ale riziko ochorenia u ich synov je 50%.

3) Pri dominantnom type dedičstva sú všetci synovia pacienta zdraví, všetky dcéry choré. Riziko ochorenia u detí narodených dcéram pacienta je 50% bez ohľadu na pohlavie.

G.Génový prejav. Kvantitatívne charakteristiky fenotypového prejavu génu sú nasledovné.

1) Penetrácia— frekvencia prejavov génu vo fenotype jeho nosičov. Ak niektorí jedinci nesúci daný gén neprejavujú fenotypovo, hovoria o neúplnej penetrácii.

2) Expresívnosť- stupeň fenotypového prejavu toho istého génu u rôznych jedincov. Rozdiely v rovnakej vlastnosti medzi pokrvnými príbuznými sa vysvetľujú odlišnou expresivitou génu, ktorý riadi túto vlastnosť. Odlišná expresivita sa vyskytuje u väčšiny monogénnych ochorení.

3) Začiatok klinických prejavov. Nie všetky dedičné ochorenia sa prejavia hneď po narodení. Napríklad Huntingtonova choroba sa zvyčajne objavuje po 30 až 40 rokoch. Fenylketonúria sa neprejavuje in utero, prvé príznaky ochorenia sa objavia až potom, čo sa dieťa začne kŕmiť.

4) Pleiotropia. Mutácia jedného génu vedie k štrukturálnym a funkčným poruchám iba jedného proteínu. Ak sa však tento proteín zúčastňuje viacerých fyziologických procesov, potom sa jeho poškodenie prejaví vo viacerých formách súčasne. Príkladom je Marfanov syndróm, ochorenie s autozomálne dominantným vzorom dedičnosti. Mutácia génu kódujúceho syntézu fibrilínového proteínu je sprevádzaná mnohými klinickými prejavmi: subluxácia šošovky, aneuryzma ascendentnej aorty, prolaps mitrálnej chlopne atď.

B.Polygénna dedičnosť nedodržiava Mendelove zákony a nezodpovedá klasickým typom autozomálne dominantnej, autozomálne recesívnej dedičnosti a X-viazanej dedičnosti.

1. Znak (choroba) je riadená niekoľkými génmi naraz. Manifestácia znaku do značnej miery závisí od exogénnych faktorov.

2. Polygénne ochorenia zahŕňajú rázštep pery (izolovaný alebo s rázštepom podnebia), izolovaný rázštep podnebia, vrodenú dislokáciu bedrového kĺbu, pylorickú stenózu, defekty neurálnej trubice (anencefália, rázštep chrbtice) a vrodené srdcové chyby.

3. Genetické riziko polygénnych ochorení do značnej miery závisí od rodinnej predispozície a závažnosti ochorenia u rodičov.

4. Genetické riziko výrazne klesá s klesajúcim stupňom príbuznosti.

5. Genetické riziko polygénnych chorôb sa hodnotí pomocou empirických tabuliek rizika. Stanovenie prognózy je často ťažké.

IN. Nedávno sa vďaka pokrokom v molekulárnej genetike študovali aj iné typy dedičnosti iné ako monogénne a polygénne.

1. Mozaicizmus- prítomnosť dvoch alebo viacerých klonov buniek s rôznymi sadami chromozómov v tele. Takéto bunky sa tvoria ako výsledok chromozomálnych mutácií. Mozaicizmus sa pozoruje pri mnohých chromozomálnych ochoreniach. Predpokladá sa, že somatické mutácie a mozaika hrajú dôležitú úlohu v etiológii mnohých typov malígnych novotvarov. Mozaicizmus sa vyskytuje aj medzi zárodočnými bunkami. Počas oogenézy sa vyskytuje 28-30 mitotických delení a počas spermatogenézy - až niekoľko stoviek. V tomto smere sa pri nesomatickej mozaike zvyšuje frekvencia prejavov mutácie a riziko jej prenosu na ďalšie generácie. Nesomatická mozaika sa pozoruje pri osteogenesis imperfecta a niektorých chorobách zdedených s chromozómom X.

2. Mitochondriálne choroby. Mitochondrie majú svoju vlastnú DNA; mtDNA sa nachádza v matrici organely a je reprezentovaná kruhovým chromozómom. Predpokladá sa, že počas delenia buniek sú mitochondrie náhodne rozdelené medzi dcérske bunky. Mitochondriálne ochorenia sa vyznačujú rôznou expresivitou, keďže fenotypový prejav patologického génu závisí od pomeru normálnych a mutantných mitochondrií. Spomedzi mitochondriálnych chorôb je najlepšie preskúmaný Leberov syndróm. Ochorenie sa prejavuje rýchlym rozvojom atrofie zrakového nervu, ktorá vedie k slepote. Mitochondriálne choroby sa dedia iba po materskej línii.

3. Genomický odtlačok. Prejav vlastnosti by podľa Mendela nemal závisieť od toho, či gén dostane od matky alebo od otca. Existujú výnimky z tohto pravidla, ako napríklad genomický imprinting.

A. Najznámejšími príkladmi genómového imprintingu sú Prader-Williho syndróm a Angelmanov syndróm. Obe choroby sú spôsobené deléciou dlhého ramena 15. chromozómu. Ak však dieťa zdedí mutantný chromozóm od svojho otca, vzniká Prader-Williho syndróm. Medzi klinické prejavy patrí obezita, hypogonadizmus, malé ruky a nohy a mentálna retardácia. Ak je mutantný chromozóm prijatý od matky, vzniká Angelmanov syndróm. Klinické prejavy Angelmanovho syndrómu sú charakteristická chôdza (na nohách široko od seba s ohnutými rukami v lakťoch) a charakteristické črty tváre (progénia, makrostómia, široké medzizubné priestory, divergentný strabizmus).

b. Dôvody genómového imprintingu ešte neboli stanovené, možno je to spojené s rôznymi typmi skladania DNA v mužských a ženských gamétach.

4. Uniparentálna dizómia- prechod na potomka páru homológnych chromozómov od jedného z rodičov. Prenos hemofílie A z otca na syna môže byť spojený s uniparentálnou dizómiou. Zatiaľ nie je jasné, či by sa mala uniparentálna dizómia považovať za špeciálny prípad mozaiky alebo či ide o samostatnú chromozomálnu abnormalitu.

Polygénne ochorenia zahŕňajú rázštep pery (izolovaný alebo s rázštepom podnebia), izolovaný rázštep podnebia, vrodenú dislokáciu bedrového kĺbu, pylorickú stenózu, defekty neurálnej trubice (anencefália, rázštep chrbtice) a vrodené srdcové chyby. 3. Genetické riziko polygénnych ochorení do značnej miery závisí od rodinnej predispozície a závažnosti ochorenia u rodičov. 4. Genetické riziko výrazne klesá s klesajúcim stupňom príbuzenstva. 5. Genetické riziko polygénnych chorôb sa hodnotí pomocou empirických tabuliek rizika. Stanovenie prognózy je často ťažké. Otázka: Nedávno sa vďaka pokroku v molekulárnej genetike študovali iné typy dedičnosti iné ako monogénne a polygénne. 1. Mozaicizmus - prítomnosť dvoch alebo viacerých klonov buniek s rôznymi sadami chromozómov v tele. Takéto bunky sa tvoria ako výsledok chromozomálnych mutácií.

Typ dedičnosti je autozomálne dominantný. typy dedičnosti vlastností u ľudí

X-viazané recesívne ochorenia Jednou z najčastejších a najzávažnejších foriem dedičných ochorení s X-viazanou dedičnosťou je pseudohypertrofická Duchennova svalová dystrofia, ktorá patrí do skupiny neuromuskulárnych ochorení. Prvýkrát bol opísaný v roku 1868. Jeho frekvencia je 1:3000 -5000 chlapcov. Ochorenie je spôsobené porušením syntézy proteínového dystrofínu, ktorého gén je lokalizovaný v krátkom ramene chromozómu X.
Hlavnou symptomatológiou ochorenia je progresívny nárast dystrofických zmien vo svaloch s postupnou imobilizáciou pacienta. U detí do troch rokov je diagnostika ochorenia pomerne náročná. Je známe, že tieto deti v prvom roku života trochu zaostávajú v motorickom vývoji a začínajú sedieť a chodiť neskôr ako normálne.

Klasický obraz choroby sa prejavuje u detí vo veku 3 až 5 rokov.

Autozomálne dominantný typ dedičnosti

IX. 1). Príkladom je achondroplázia - ťažká lézia skeletu s výrazným skrátením končatín a zväčšenou veľkosťou hlavy (pseudohydrocefalus). Navyše u 80 % pacientov je ochorenie registrované ako sporadický prípad, ktorý je výsledkom mutácie, ktorá vznikla v zárodočných bunkách jedného z rodičov. Je veľmi dôležité takéto prípady (novej mutácie) identifikovať, keďže riziko ďalšieho chorého dieťaťa v danej rodine nepresahuje populačné.
Vo všeobecnosti sú hlavné znaky, ktoré umožňujú podozrenie na autozomálne dominantný typ dedičnosti choroby, tieto: 1) choroba sa prejavuje v každej generácii bez medzier.

Autozomálne recesívny spôsob dedičnosti

Pozornosť

Najčastejšie sa patológia prenáša autozomálne dominantným typom dedičnosti. Ide o monogénne dedičstvo jednej zo vlastností. Okrem toho sa choroby môžu prenášať na deti autozomálne recesívnou a autozomálne dominantnou dedičnosťou, ako aj mitochondriálnou dedičnosťou. Typy dedičnosti Monogénna dedičnosť génu môže byť recesívna alebo dominantná, mitochondriálna, autozomálna alebo spojená s pohlavnými chromozómami.

• autozomálne recesívne;
• autozomálne dominantné;
• mitochondriálne;
• X-dominantná väzba;
• X-recesívne spojenie;
• Y-spojka.

Rôzne typy dedičnosti znakov – autozomálne dominantné, autozomálne recesívne a iné – sú schopné prenášať mutantné gény do rôznych generácií.

Autozomálne recesívny typ dedičnosti ochorenia

Info

Nové mutácie teda spôsobujú 80-90% všetkých prípadov achondroplázie, 30-50% prípadov neurofibromatózy-1. Výnimkou z tohto pravidla sú choroby s neskorým nástupom, keď sa pôrod už skončil na začiatku choroby. U rodičov dieťaťa s novou mutáciou, ktorá vznikla v reprodukčnej bunke jedného z nich, riziko, že budú mať opäť choré dieťa, nepresahuje populačné a pre dieťa samotné je rovných 50 %.

Ak je však chorý iba jeden rodič v rodine a druhý má zdravé gény, potom deti nemusia zdediť mutantný gén. Príklad dedičnosti podľa autozomálne dominantného typu Typ autozomálne dominantnej dedičnosti môže prenášať viac ako 500 rôznych patológií, medzi nimi: Marfanov syndróm, Ehlersov-Danlosov syndróm, dystrofia, Recklinghuisenova choroba, Huntingtonova choroba. Pri štúdiu rodokmeňa je možné vysledovať autozomálne dominantný typ dedičnosti.

Môžu existovať rôzne príklady, ale najvýraznejšia je Huntingtonova choroba. Je charakterizovaná patologickými zmenami nervových buniek v štruktúrach predného mozgu.

Autozomálne dominantný a autozomálne recesívny spôsob dedičnosti

Všetky charakteristické znaky nášho tela sa prejavujú pod vplyvom génov. Niekedy je za to zodpovedný len jeden gén, ale častejšie sa stáva, že za prejav konkrétnej vlastnosti je zodpovedných niekoľko jednotiek dedičnosti. Už je vedecky dokázané, že prejav takých vlastností, ako je farba pleti, vlasov, očí a stupeň duševného vývoja, závisí u človeka od aktivity mnohých génov naraz.
Toto dedičstvo sa presne neriadi Mendelovými zákonmi, ale ďaleko ich presahuje. Štúdium genetiky človeka je nielen zaujímavé, ale aj dôležité z hľadiska pochopenia dedičnosti rôznych dedičných chorôb. V súčasnosti je pre mladé páry pomerne dôležité vyhľadať genetické poradenstvo, aby sa po analýze rodokmeňa každého z manželov dalo s istotou povedať, že dieťa sa narodí zdravé.

Úvod

Dôležité

Ochorenie s autozomálne recesívnym typom dedičnosti je klinicky vyjadrené iba vtedy, keď sú oba autozómy defektné pre daný gén. Prevalencia chorôb dedičných autozomálne recesívnym spôsobom závisí od frekvencie výskytu recesívnej alely v populácii. Najčastejšie sa recesívne dedičné ochorenia vyskytujú v izolovaných etnických skupinách, ako aj medzi populáciami s vysokým percentom pokrvných manželstiev.

• Lekárska genetika

1. Tarantula V.Z.

Typy dedičnosti chorôb

Prevažná väčšina dedičných metabolických ochorení (enzymopatií) sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Najčastejšími a klinicky najvýznamnejšími ochoreniami sú ochorenia s autozomálne recesívnym typom dedičnosti, ako je cystická fibróza (cystická fibróza pankreasu), fenylketonúria, adrenogenitálny syndróm, mnohé formy poškodenia sluchu alebo zraku a akumulačné choroby. K dnešnému dňu je známych viac ako 1600 autozomálne recesívnych ochorení. Hlavnými metódami ich prevencie sú medicínske a genetické poradenstvo rodín a prenatálna diagnostika (v prípade ochorení, pre ktoré boli vyvinuté vnútromaternicové diagnostické metódy). Autozomálne recesívne ochorenia tvoria významnú časť segregačnej genetickej záťaže v dôsledku vysokej frekvencie výskytu patologickej alely v populácii.

Autozomálne dominantný a autozomálne recesívny spôsob dedičnosti

V klinickej praxi sú najčastejšie tieto monogénne ochorenia s autozomálne dominantným typom dedičnosti: familiárna hypercholesterolémia, hemochromatóza, Marfanov syndróm, neurofibromatóza 1. typu (Recklinghausenova choroba), Ehlersov-Danlosov syndróm, myotonická dystrofia, achondroplázia, osteogenesis imperfecta a iné. Na obr. IX.6 ukazuje rodokmeň charakteristický pre autozomálne dominantný typ dedičnosti. p Typickým príkladom autozomálne dominantného ochorenia je Marfanov syndróm, generalizovaná porucha spojivového tkaniva. Pacienti s Marfanovým syndrómom sú vysokí, majú dlhé končatiny a prsty a charakteristické zmeny na kostre v podobe skoliózy, kyfózy a zakrivenia končatín. Často je postihnuté srdce; charakteristickým znakom je subluxácia očnej šošovky. Inteligencia takýchto pacientov je zvyčajne zachovaná.

Hlavnou črtou recesívneho génu je, že sa prejavuje iba u homozygotov

Ryža. 6. Rodokmeň rodiny s autozomálne recesívnym ochorením. Vysvetlenie nájdete v texte.

nom stave. Preto v heterozygotnom stave môže existovať mnoho generácií bez toho, aby sa fenotypovo prejavil. Výsledkom je, že prvý pacient s recesívnym ochorením sa objavuje mnoho generácií po výskyte mutácie (obr. 6), keďže narodenie postihnutého dieťaťa je možné len vtedy, ak sú obaja rodičia nositeľmi recesívneho génu pre toto ochorenie. Pre takéto manželstvá existujú tri možnosti:
\)aa X aa - všetky deti sú choré;

1. AaX aa - 50 % detí bude chorých (genotyp aa), 50 % bude fenotypovo zdravých (genotyp Aa), ale budú nositeľmi mutantného génu;
2. Aa X Aa - 25 % detí bude chorých (genotyp aa), 75 % bude fenotypovo zdravých (genotypy AA a La), ale 50 % z nich (genotyp Aa) bude nositeľmi patologického génu.

Ryža. 7. Rodokmeň rodiny s príbuzenskými manželstvami.
Vysvetlenie nájdete v texte.

ale niektoré z nich majú mutantný gén, potom pravdepodobnosť, že sa im narodí dieťa s patológiou, bude 1/3200 („/oo frekvencia génu v populáciách“/v bežných génoch „D pravdepodobnosť, že sa narodí choré dieťa s autozómom recesívny typ dedičstva).
Na základe skutočnosti, že zhoda génov medzi rodičmi a deťmi, bratmi a sestrami (okrem jednovaječných dvojčiat), t.j. medzi príbuznými prvého stupňa príbuzenstva, je rovná 50 % (V2), je možné vypočítať tzv. indikátory zhody génov medzi príbuznými rôzneho stupňa príbuzenstva (tabuľka . 1).
Tabuľka 1. Indikátory zhody génov medzi príbuznými rôzneho stupňa príbuzenstva

Pravdepodobnosť chorého homozygotného dieťaťa v rodinách s príbuzenským manželstvom, ktoré majú recesívny gén, je teda oveľa vyššia ako v nepríbuzných manželstvách, pretože „koncentrácia“ heterozygotného prenosu je v nich vyššia ako v bežnej populácii. Čím nižšia je prevalencia recesívneho génu, tým bežnejšia je zodpovedajúca recesívna choroba
vyskytuje u detí z príbuzenských manželstiev. O negatívnom vplyve takýchto manželstiev na potomstvo svedčí aj fakt, že mentálna retardácia u detí z týchto manželstiev je 4-krát vyššia ako v rodinách s nepríbuznými manželstvami a dosahuje 16 %.
Autozomálne recesívne dedičstvo má teda nasledujúce charakteristické črty. 1. Choré deti sa rodia zdravým rodičom. Najčastejším typom manželstva je manželstvo medzi heterozygotnými nosičmi (Aa X Aa), kedy sú obaja rodičia fenotypovo zdraví, ale môžu mať deti s homozygotným genotypom. 2. Z chorého rodiča sa rodia zdravé deti. Keď si pacient s recesívnym ochorením vezme zdravého človeka (typ manželstva je zvyčajne AA X aa), všetky deti budú zdravé. 3. Väčšinou ochorejú súrodenci (bratia, sestry), a nie rodičia - deti, ako pri dominantnom type dedenia.

1. Rodokmeň ukazuje vyššie percento pokrvných manželstiev. 5. Všetci rodičia chorých detí sú heterozygotnými nosičmi patologického génu. 6. Muži aj ženy ochorejú rovnako často. 7. U heterozygotných nosičov je pomer chorých a zdravých detí 1:3. Pravdepodobnosť, že bude chorá osoba, je 25% pre každé ďalšie dieťa. Rovnako ako pri dominantnom spôsobe dedenia, tento pomer platí pre rodiny s veľkým počtom detí alebo pre súčet detí z mnohých rodín s rovnakým recesívnym ochorením. Teoreticky v manželstve dvoch heterozygotných nosičov bude mať 75 % rodín s jedným dieťaťom toto dieťa zdravé, 56 % rodín s dvoma deťmi bude mať obe deti zdravé, ale iba 32 % rodín so 4 deťmi bude mať všetky zdravé deti. .

Ryža. 8. Rodokmeň rodiny s alkaptonúriou. Vysvetlenie nájdete v texte.

Ryža. 9. Rodokmeň rodiny s albinizmom. Vysvetlenie nájdete v texte.

len zdravé deti a nedostáva sa do zorného poľa lekára. Ak sa to neberie do úvahy, výskyt pacientov výrazne prekročí očakávaných 25 % (tabuľka 2).
Ako už bolo uvedené, najbežnejším typom manželstva s autozomálne recesívnym typom dedičstva je manželstvo medzi heterozygotnými nosičmi. Potom budú všetky špecifikované znaky pozorované v rodokmeňoch. Avšak v niektorých prípadoch, ak je v rodine autozomálne recesívne ochorenie, rodokmeň môže „nadobudnúť vzhľad“ pseudo-dominantného typu dedičnosti. To sa môže stať v dvoch prípadoch: 1) ochorenie je často spôsobené
vyskytujúci sa recesívny gén; 2) ochorenie je spôsobené zriedkavým recesívnym génom, ale v rodine je vysoké percento príbuzenských manželstiev (obr. 8).
Ak patológia spôsobená recesívnym génom neovplyvňuje životaschopnosť organizmu a je v populácii celkom bežná, potom sú možné sobáše dvoch jedincov s autozomálne recesívnym ochorením. Z manželstva tohto typu (aa X aa) budú mať všetky deti tento patologický fenotyp. Napríklad z manželstva dvoch albínov budú všetky deti albínmi (obr. 9). Na rodokmeni obr. Obrázok 8 ukazuje dedičnosť alkaptonúrie, autozomálne recesívneho ochorenia. Vzhľadom na vysokú frekvenciu príbuzenských manželstiev v rodine sa typ rodokmeňa podobá dominantnému typu dedičstva (pseudodominantný typ).
Pri autozomálne recesívnom type dedičnosti, ako pri autozomálne dominantnom type, sú možné rôzne stupne expresivity znaku a frekvencia penetrácie.
Najčastejšie sa recesívne ochorenia vyskytujú v rodinách sporadicky. V tomto prípade môže byť výskyt chorého dieťaťa buď výsledkom prvého sobáša v rodine medzi heterozygotnými rodičmi, alebo môže nastať v manželstve heterozygotného nosiča so zdravým, v ktorého zárodočnej bunke má primárna mutácia. došlo. Aby bolo možné správne posúdiť sporadický prípad recesívneho ochorenia, aby sa zistila miera rizika mať ďalšie choré deti, je potrebné určiť heterozygotnú prepravu. Teraz boli vyvinuté testy, ktoré dokážu odhaliť jemné fenotypové rozdiely medzi heterozygotnými nosičmi a zdravými jedincami.