Тэд аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг. Өвчин эмгэгийн удамшлын төрлүүд

Ихэнх тохиолдолд эмгэг нь аутосомын давамгайлсан удамшлын төрлөөр дамждаг. Энэ бол нэг шинж чанарын моноген өв юм. Нэмж дурдахад өвчин нь аутосомын рецессив ба аутосомын давамгайлсан удамшлын замаар, мөн митохондрийн удамшлаар дамжих боломжтой.

Өв залгамжлалын төрлүүд

Генийн моноген удамшил нь рецессив эсвэл давамгайлсан, митохондрийн, аутосомын эсвэл бэлгийн хромосомтой холбоотой байж болно. Загалмайлсан үед үр удам нь янз бүрийн шинж чанартай байж болно.

• аутосомын рецессив;
• аутосомын давамгайлал;
• митохондрийн;
• X давамгайлсан холбоос;
• X-рецессив холболт;
• Y-шүүрч авах.

Өв залгамжлалын янз бүрийн хэлбэрүүд - аутосомын давамгайлсан, автосомын рецессив болон бусад нь мутант генийг янз бүрийн үеүүдэд дамжуулах чадвартай байдаг.

Автосомын давамгайлсан удамшлын онцлог

Өвчний аутосомын давамгайлсан удамшлын төрөл нь мутант генийг гетерозигот төлөвт шилжүүлэх замаар тодорхойлогддог. Мутантын аллелийг хүлээн авсан үр удамд генийн эмгэг үүсч болно. Үүний зэрэгцээ эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүст өөрчлөгдсөн генийн илрэлийн магадлал ижил байна.

Гетерозиготуудад илрэх үед удамшлын шинж чанар нь эрүүл мэнд, нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд ноцтой нөлөө үзүүлэхгүй. Аутосомын давамгайлсан өв залгамжлалыг дамжуулдаг мутант гентэй гомозиготууд нь дүрмээр бол амьдрах чадваргүй байдаг.

Эцэг эхийн хувьд мутант ген нь нөхөн үржихүйн бэлгийн эсэд эрүүл эсүүдтэй хамт байрладаг бөгөөд хүүхдэд үүнийг хүлээн авах магадлал 50% байх болно. Хэрэв давамгайлсан аллель бүрэн өөрчлөгдөөгүй бол ийм эцэг эхийн хүүхдүүд генийн түвшинд бүрэн эрүүл байх болно. Нэвтрэх чадвар багатай үед мутант ген нь үе бүрт харагдахгүй байж болно.

Ихэнх тохиолдолд удамшлын төрөл нь аутосомын давамгайлалтай байдаг бөгөөд энэ нь өвчнийг үеэс үед дамжуулдаг. Өвчтэй хүүхдэд энэ төрлийн өв залгамжлалаар эцэг эхийн аль нэг нь ижил өвчинд нэрвэгддэг. Гэсэн хэдий ч, хэрэв нэг гэр бүлийн эцэг эхийн нэг нь өвчтэй, нөгөө нь эрүүл гентэй бол хүүхдүүд мутант генийг өвлөхгүй байж магадгүй юм.

Автосомын давамгайлсан удамшлын жишээ

Аутосомын давамгайлсан өв залгамжлал нь 500 гаруй эмгэгийг дамжуулж чаддаг бөгөөд үүнд: Марфан синдром, Эхлерс-Данлосын хам шинж, дистрофи, Реклингхуйсений өвчин, Хантингтоны өвчин.

Удам угсааг судлахдаа аутосомын давамгайлсан удамшлын төрлийг ажиглаж болно. Үүний янз бүрийн жишээ байж болох ч хамгийн гайхалтай нь Хантингтоны өвчин юм. Энэ нь урд тархины бүтэц дэх мэдрэлийн эсийн эмгэг өөрчлөлтөөр тодорхойлогддог. Өвчин нь мартамхай, оюун ухаан муудах, өөрийн эрхгүй биеийн хөдөлгөөнөөр илэрдэг. Ихэнх тохиолдолд энэ өвчин 50 жилийн дараа илэрдэг.

Удам угсааг судлахдаа эцэг эхийн дор хаяж нэг нь ижил эмгэгтэй байсан бөгөөд үүнийг аутосомын давамгайлсан хэлбэрээр дамжуулж байсныг олж мэдэх боломжтой. Хэрэв өвчтөн хагас ах, эгчтэй байсан ч өвчний ямар ч илрэл илрээгүй бол эцэг эх нь хүүхдийн 50% -д генийн эмгэг үүсдэг гетерозигот шинж чанартай Аа-ийн эмгэгийг дамжуулсан гэсэн үг юм. Тиймээс өвчтөний үр удам нь өөрчлөгдсөн Aa гентэй хүүхдүүдийн 50% -ийг төрүүлж болно.

Аутосомын рецессив төрөл

Аутосомын рецессив удамшлын хувьд эцэг, эх нь эмгэг төрүүлэгчийн тээгч юм. Ийм эцэг эхчүүдийн хувьд хүүхдүүдийн 50% нь тээгч, 25% нь эрүүл саруул, мөн адил тооны өвчтэй төрсөн байдаг. Охид, хөвгүүдэд эмгэгийн шинж чанарыг дамжуулах магадлал ижил байна. Гэсэн хэдий ч аутосомын рецессив шинж чанартай өвчин нь үе бүрт дамждаггүй, харин нэг эсвэл хоёр үеийн үр удамд илэрч болно.

Аутосомын рецессив хэлбэрээр дамждаг өвчний жишээ нь:

• Toy-Sachs өвчин;
• бодисын солилцооны эмгэг;
• цистик фиброз гэх мэт.

Аутосомын рецессив хэлбэрийн генийн эмгэг бүхий хүүхдүүдийг илрүүлэхэд эцэг эх нь хоорондоо холбоотой байдаг. Энэ нь ихэвчлэн хаалгатай хамт олон, түүнчлэн төрөл төрөгсөд гэрлэхийг зөвшөөрдөг газруудад ажиглагддаг.

X хромосомын удамшил

Х-хромосомын удамшлын төрөл нь охид, хөвгүүдэд өөр өөр хэлбэрээр илэрдэг. Энэ нь эмэгтэйд хоёр, эрэгтэйд нэг X хромосом байдагтай холбоотой юм. Эмэгтэйчүүд хромосомоо эцэг эх бүрээс нэг нэгээр нь авдаг бол хөвгүүд зөвхөн эхээсээ хромосомоо авдаг.

Энэ төрлийн өв залгамжлалын дагуу эмгэг төрүүлэгч материал нь ихэвчлэн эмэгтэйчүүдэд дамждаг, учир нь тэд эцэг, эхээсээ эмгэг төрүүлэгчийг авах магадлал өндөр байдаг. Хэрэв эцэг нь гэр бүл дэх давамгайлсан генийн тээгч бол бүх хөвгүүд эрүүл байх болно, харин охидод эмгэг илрэх болно.

Хромосомын X-холболтын рецессив хэлбэрийн үед гемизигот хэлбэрийн хөвгүүдэд өвчин гарч ирдэг. Эмэгтэйчүүд гетерозигот (ихэнх тохиолдолд) байдаг тул өвчтэй генийн тээгч хэвээр байх болно, гэхдээ эмэгтэй хүн гомозигот шинж чанартай бол өвчин тусах боломжтой.

Рецессив X хромосомтой эмгэгийн жишээ нь өнгөний харалган байдал, дистрофи, Хантерын өвчин, гемофили байж болно.

Митохондрийн төрөл

Энэ төрлийн өв залгамжлал нь харьцангуй шинэ юм. Митохондри нь 20,000 гаруй митохондри агуулсан өндөгний цитоплазмтай хамт шилждэг. Тэд тус бүр нь хромосом агуулдаг. Энэ төрлийн удамшлын үед эмгэг нь зөвхөн эхийн шугамаар дамждаг. Ийм эхээс бүх хүүхэд өвчтэй төрдөг.

Удамшлын митохондрийн шинж тэмдэг илрэх үед эр бэлгийн эсэд митохондри байхгүй тул энэ ген нь эцгээс хүүхдэд дамжих боломжгүй тул эрчүүдэд эрүүл хүүхэд төрдөг.

АВТОСОМЫН ДАВАМЖАГЧ ӨВЛӨЛТИЙН ТӨРӨЛ

Өвчний жишээ:Марфаны хам шинж, гемоглобинопати M, Хантингтоны chorea, бүдүүн гэдэсний полипоз, гэр бүлийн гиперхолестеролеми, нейрофиброматоз, полидактили.

Аутосомын давамгайлсан удамшлын төрөлдараах байдлаар тодорхойлогддог тэмдэг:

· Эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн ижил төстэй эмгэгийн давтамж.

· Удам угсааны үе бүрт өвчтөн байгаа эсэх, i.e. өвчнийг үеэс үед тогтмол дамжуулах (өвчний босоо тархалт гэж нэрлэгддэг).

· Өвчтэй хүүхэдтэй болох магадлал 50% (хүүхдийн хүйс, төрөлтийн тооноос үл хамааран).

· Нөлөөлөлд өртөөгүй гэр бүлийн гишүүд нь дүрмээр бол эрүүл үр удамтай байдаг (учир нь мутант ген байхгүй).

Жагсаалтад орсон шинж чанарууд нь нөхцлийн дагуу хэрэгждэг бүрэн давамгайлал(нэг давамгайлсан ген байгаа нь өвчний тодорхой эмнэлзүйн зураглалыг бий болгоход хангалттай). Ингэж сэвх, буржгар үс, бор нүдний өнгө зэрэг нь хүнд удамшдаг.Бүрэн бус давамгайлсан үед эрлийз удамшлын завсрын хэлбэрийг харуулдаг. Хэрэв ген нь бүрэн нэвтэрдэггүй бол үе бүрт өвчтөн байдаггүй.

АВТОСОМЫН РЕССИВ ТӨРӨЛ ӨВЛӨЛТ

Өвчний жишээ:фенилкетонури, нүдний арьсны альбинизм, хадуур эсийн цус багадалт, адреногенитал синдром, галактоземи, гликогеноз, гиперлипопротеинеми, цистик фиброз.

Өв залгамжлалын аутосомын рецессив хэлбэрдараах байдлаар тодорхойлогддог тэмдэг:

· Эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн ижил төстэй эмгэгийн давтамж.

· Удам угсааны эмгэгийн илрэл нь "хэвтээ", ихэвчлэн sibs.

· Хагас цуст (өөр өөр эхийн нэг эцгийн хүүхдүүд) болон хагас ах (өөр өөр эцгийн нэг эхийн хүүхдүүд) -д өвчин байхгүй байх.

· Өвчтөний эцэг эх нь ихэвчлэн эрүүл байдаг. Үүнтэй ижил өвчнийг бусад хамаатан садан, жишээлбэл, үеэл эсвэл өвчтөний хоёр дахь үеэлд илрүүлж болно.

Автосомын рецессив эмгэгийн илрэл нь нийтлэг өвөг дээдсээс авсан ижил эмгэгийн аллелийн хувьд гетерозигот хоёр эхнэр, нөхөртэй уулзах магадлал өндөр байдаг тул хамаатан садан гэрлэлтийн үед илүү их тохиолддог. Эхнэр, нөхөр хоёрын харилцааны түвшин өндөр байх тусам энэ магадлал өндөр болно. Ихэнх тохиолдолд аутосомын рецессив хэлбэрийн өвчнийг өвлөх магадлал 25% байдаг, учир нь өвчний хүнд байдлаас шалтгаалан ийм өвчтөнүүд нөхөн үржихүйн нас хүртэл амьдардаггүй эсвэл гэрлээгүй байдаг.

ХРОМОСОМ ХОЛБОГДСОН Х-ДОМИНАНТ ӨВЛӨЛТ

Өвчний жишээ:гипофосфатемийн нэг хэлбэр нь витамин D-д тэсвэртэй рахит юм; Шарко-Мари-Шүдний өвчин - холбоотой давамгайлсан; Нүүрний дижитал хам шинж I төрөл.

Өвчний шинж тэмдэг:

· Эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүс өвчилдөг ч эмэгтэйчүүд 2 дахин их өвчилдөг.

· Өвчтэй хүн эмгэгийн аллелийг бүх охидод, зөвхөн охидод шилжүүлэх, харин хөвгүүдэд шилжүүлэх. Хөвгүүд нь Y хромосомыг эцгээсээ авдаг.

· Өвчтэй эмэгтэйгээс хүү, охин хоёрт халдвар дамжих магадлал адил байна.

· Эрэгтэйчүүдэд өвчин нь эмэгтэйчүүдээс илүү хүнд байдаг.

ХРОМОСОМ ХОЛБОГДСОН Х-РЕЦЕССИВ ӨВЛӨЛТ

Өвчний жишээ:гемофили А, гемофили В; X-холбогдсон рецессив Шарко-Мари-Шүдний өвчин; өнгөний харалган байдал; Duchenne-Becker булчингийн дистрофи; Каллманы хам шинж; Хантерын өвчин (мукополисахаридоз II хэлбэр); Брутон хэлбэрийн гипогаммаглобулинеми.

Өвчний шинж тэмдэг:

· Өвчтөнүүд фенотипийн хувьд эрүүл эцэг эхээс төрдөг.

· Өвчин нь зөвхөн эрэгтэйчүүдэд тохиолддог. Өвчтөнүүдийн эхчүүд нь эмгэг судлалын генийг заавал тээгч юм.

· Хүү нь эцгээсээ хэзээ ч өвчин удамшдаггүй.

· Мутантын генийг тээгч нь өвчтэй хүүхэдтэй болох магадлал 25% (нярайн хүйсээс үл хамааран); өвчтэй хүүтэй болох магадлал 50% байна.

HOLANDRIC, ЭСВЭЛ ХРОМОСОМ Y-тэй холбогдсон,

ӨВИЙН ТӨРӨЛ

Шинж тэмдгүүдийн жишээ:арьсны ихтиоз, чихний гипертрихоз, хурууны дунд фаланга дээр илүүдэл үс ургах, азоосперми.

Шинж тэмдэг:

· Бүх хөвгүүд, дан хөвгүүдэд эцгийн шинж чанар шилжих.

· Охид хэзээ ч ааваасаа ямар нэгэн зан чанарыг өвлөж авдаггүй.

· Тухайн шинж чанарын удамшлын “босоо” шинж чанар.

· Эрэгтэй хүний ​​өв залгамжлах магадлал 100%.

МИТОХОНДРЫН ӨВЛӨЛТ

Өвчний жишээ(митохондрийн өвчин): Леберийн нүдний атрофи, Лей синдром (митохондрийн миоэнцефалопати), MERRF (миоклонийн эпилепси), гэр бүлийн өргөссөн кардиомиопати.

Өвчний шинж тэмдэг:

· Өвчтэй эхийн бүх хүүхдэд эмгэг судлал байгаа эсэх.

· Өвчтэй аав, эрүүл эхээс эрүүл хүүхэд төрөх.

Эдгээр шинж чанарууд нь митохондри нь эхээс удамшдагтай холбон тайлбарладаг. Зигот дахь эцгийн митохондрийн геномын хэсэг нь 0-4 митохондриас ДНХ, эхийн геном нь ойролцоогоор 2500 митохондрийн ДНХ юм. Үүнээс гадна үр тогтсоны дараа эцгийн ДНХ-ийн репликацийг хаадаг бололтой.

Төрөл бүрийн генийн өвчнүүдтэй хамт тэдний эмгэг жам нь байдаг ерөнхий загвар:аливаа генийн өвчний эмгэг жамын эхлэл нь холбоотой байдаг мутант аллелийн үндсэн нөлөө- биохимийн үйл явцын гинжин хэлхээнд багтдаг эмгэгийн анхдагч бүтээгдэхүүн (чанарын эсвэл тоон хувьд) бөгөөд гажиг үүсэхэд хүргэдэг. эс, эрхтэнТэгээд организмын түвшин.

Молекулын түвшинд өвчний эмгэг жаммутант генийн бүтээгдэхүүний шинж чанараас хамааран дараахь эмгэгийн хэлбэрээр илэрдэг.

хэвийн бус уургийн синтез;

Анхдагч бүтээгдэхүүний үйлдвэрлэл хомс (хамгийн түгээмэл);

Хэвийн анхдагч бүтээгдэхүүнийг бага хэмжээгээр үйлдвэрлэх (энэ тохиолдолд эмгэг жам нь маш олон янз байдаг);

Илүүдэл хэмжээний бүтээгдэхүүн үйлдвэрлэх (энэ сонголтыг зөвхөн таамаглаж байгаа боловч удамшлын өвчний тодорхой хэлбэрт хараахан илрүүлээгүй байна).

Хэвийн бус генийн үйлдлийг хэрэгжүүлэх сонголтууд:

1) хэвийн бус ген → мРНХ нийлэгжилтийг зогсоох → уургийн нийлэгжилтийг зогсоох → удамшлын өвчин;

2) хэвийн бус ген → мРНХ-ийн нийлэгжилтийг зогсоох → удамшлын өвчин;

3) эмгэг код бүхий хэвийн бус ген → эмгэгийн мРНХ-ийн синтез → эмгэг уургийн нийлэгжилт → удамшлын өвчин;

4) генийг асаах, унтраах үйл ажиллагааг тасалдуулах (генийг дарах, дарах);

5) хэвийн бус ген → гормоны рецепторын нийлэгжилтийн дутагдал → удамшлын дааврын эмгэг.

Генийн эмгэгийн 1-р хувилбарын жишээ:гипоальбуминеми, афибриногенеми, гемофили А (VIII хүчин зүйл), гемофили В (IX - Христийн Мэндэлсний Баярын хүчин зүйл), гемофили С (XI хүчин зүйл - Розентал), агаммаглобулинеми.

2-р сонголтын жишээ:альбинизм (ферментийн дутагдал - тирозиназа → пигментаци); фенилкетонури (фенилаланин гидроксилазын дутагдал → фенилаланин хуримтлагддаг → түүний бодисын солилцооны бүтээгдэхүүн болох фенилпируват нь төв мэдрэлийн системд хортой нөлөө үзүүлдэг → оюун ухааны хомсдол үүсдэг); алкаптонури (гомогентисын хүчил оксидазын дутагдал → гомогентисын хүчил нь цус, шээс, эдэд хуримтлагддаг → эд, мөгөөрсний өнгө); энзимопатик метемоглобинеми (метгемоглобины редуктазын дутагдал → метгемоглобин хуримтлагдана → гипокси үүсдэг); адреногенитал хам шинж (хүний ​​хамгийн түгээмэл удамшлын өвчний нэг: Европт давтамж 1:5000, Аляскийн эскимосуудын дунд 1:400 - 1:150; 21-гидроксилазын гажиг → кортизолын дутагдал, андрогенийн хуримтлал → эрэгтэйчүүдэд - бэлгийн хөгжил хурдассан, эмэгтэйчүүдэд - вирилизаци).

Генийн эмгэгийн 3-р хувилбарын жишээ: M - гемоглобиноз (хэвийн бус М-гемоглобин нийлэгждэг бөгөөд энэ нь α-гинжин хэлхээний 58-р байрлалд (эсвэл β-гинжин хэлхээний 63-р байрлалд) гистидин тирозиноор солигддогоороо хэвийн А-гемоглобиноос ялгаатай → М-гемоглобин нийлэгждэг. хүчилтөрөгчтэй хүчтэй холбоо тогтоож, эд эсэд өгөхгүй, метгемоглобин үүсгэдэг → гипокси үүсдэг).

4-р сонголтын жишээ:Талассеми. Ургийн улаан цусны эсүүд нь ургийн тусгай гемоглобин агуулдаг бөгөөд тэдгээрийн синтез нь хоёр генээр хянагддаг. Төрсний дараа эдгээр генүүдийн аль нэгнийх нь үйл ажиллагааг дарангуйлж, өөр генийг идэвхжүүлснээр Hb A (эрүүл хүмүүст гемоглобины 95-98%) нийлэгжилтийг хангадаг. Эмгэг судлалын хувьд ургийн гемоглобины синтезийн тогтвортой байдал ажиглагдаж болно (эрүүл хүмүүст түүний хэмжээ 1-2%). Hb S нь Hb A-аас бага тогтвортой байдаг тул цус задралын цус багадалт үүсдэг.

5-р хувилбарын жишээ:төмсөгний эмэгтэйчүүлэлт. Энэ өвчтэй хүмүүст тестостероны рецептор байдаггүй нь тогтоогдсон. Тиймээс эрэгтэй үр хөврөл нь эмэгтэй хүний ​​биеийн онцлог шинж чанарыг олж авдаг.

Янз бүрийн хүмүүсийн удамшлын өвчний эмгэг жаманхан шатны механизм, үе шатаараа ижил төстэй боловч дангаар нь хатуу бүрдүүлдэг- мутант аллелийн үндсэн нөлөөгөөр үүссэн эмгэг процесс нь байгалийн хувь хүний ​​өөрчлөлттэй бүрэн бүтэн байдлыг олж авдаг. организмын генотип, хүрээлэн буй орчны нөхцөл байдлаас хамаарна.

Онцлог шинж чанарууд эмнэлзүйн зураггенийн өвчин нь зарчмаас үүдэлтэй илэрхийлэл, дарангуйлал, генийн харилцан үйлчлэл.

Дараахь зүйлсийг ялгаж үздэг. Генийн өвчний үндсэн шинж чанарууд:эмнэлзүйн зураглалын онцлог; эмнэлзүйн полиморфизм; генетикийн гетероген байдал.Үүний зэрэгцээ нэг өвчний бүх нийтлэг шинж чанарыг бүрэн ажиглах боломжгүй юм. Генийн өвчний ерөнхий шинж чанарыг мэдэх нь эмчийг хааяа ч гэсэн удамшлын өвчнийг сэжиглэх боломжийг олгоно.

Эмнэлзүйн зургийн онцлог:

олон янзын илрэлүүд- эмгэг процесс нь өвчин үүсэх эхний үе шатанд аль хэдийн хэд хэдэн эрхтэнд нөлөөлдөг;

өвчний эхэн үеийн өөр өөр нас;

эмнэлзүйн зураг, архаг явцын явц;

Нөхцөлтэй бага наснаасаа хөгжлийн бэрхшээлтэй болж, дундаж наслалт богиноссон.

Энэ бүлгийн өвчний олон янзын илрэл, олон эрхтэн, эд эсийн эмгэгийн үйл явцад оролцдог нь дараахь байдалтай холбоотой юм. анхдагч согог нь олон эрхтнүүдийн эсийн болон эс хоорондын бүтцэд байршдаг. Жишээлбэл, холбогч эдийн удамшлын өвчний үед өвчин тус бүрт өвөрмөц нэг буюу өөр фиброз бүтцийн уургийн нийлэгжилт тасалддаг. Холбогч эд нь бүх эрхтэн, эд эсэд байдаг тул эдгээр өвчний олон янзын эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь янз бүрийн эрхтнүүдийн холбогч эдийн эмгэгийн үр дагавар юм.

Эхлэх насЭнэ бүлгийн өвчний хувьд бараг хязгааргүй: үр хөврөлийн хөгжлийн эхний үе шатнаас (төрөлхийн гажиг) - хөгшрөлт хүртэл ( Альцгеймерийн өвчин). Генийн өвчин үүсэх янз бүрийн насны биологийн үндэс нь генийн илэрхийлэлийн онтогенетик зохицуулалтын цаг хугацааны хатуу хэв маягт оршдог. Нэг төрлийн өвчин үүсэх янз бүрийн насны шалтгаан нь өвчтөний геномын бие даасан шинж чанар байж болно. Мутантын генийн нөлөөний илрэлийн бусад генүүдийн нөлөө нь өвчний хөгжлийн цагийг өөрчилж болно. Эмгэг судлалын генийн нөлөөлөл, хүрээлэн буй орчны нөхцөл байдал нь ялангуяа жирэмсний өмнөх үед чухал ач холбогдолтой байдаг. Генийн өвчний эмнэлзүйн илрэлийн цаг хугацааны талаархи ерөнхий мэдээлэл нь бүх генийн өвчний 25% нь умайд үүсдэг бөгөөд генийн өвчний бараг 50% нь амьдралын эхний гурван жилд илэрдэг болохыг харуулж байна.

Ихэнх генийн өвчин нь тодорхойлогддог эмнэлзүйн зураглалын явцТэгээд дахилт бүхий архаг удаан үргэлжилсэн курс. Эмгэг судлалын үйл явц хөгжихийн хэрээр өвчний хүнд байдал "өсдөг". Анхдагч биологийн үндэсЭнэ шинж чанар нь эмгэгийн генийн үйл ажиллагааны тасралтгүй байдал (эсвэл түүний бүтээгдэхүүн байхгүй) юм. Энэ нь эмгэг процессыг сайжруулснаар дагалддаг хоёрдогч процессууд: үрэвсэл; дистрофи; бодисын солилцооны эмгэг; гиперплази.

Ихэнх генийн өвчлөл хүндэрч, хүргэдэг бага насны хөгжлийн бэрхшээлтэйТэгээд дундаж наслалтыг богиносгодог. Амьдралын үйл ажиллагааг хангахад моногенээр тодорхойлогддог үйл явц нь илүү чухал байх тусам мутацийн илрэл нь эмнэлзүйн хувьд илүү хүнд байдаг.

Үзэл баримтлал "Эмнэлзүйн полиморфизм"нэгдэх:

Хувьсах байдал: өвчин үүсэх цаг хугацаа; шинж тэмдгийн ноцтой байдал; ижил өвчний үргэлжлэх хугацаа;

Эмчилгээг тэсвэрлэх чадвар.

Эмнэлзүйн полиморфизмын генетик шалтгааныг зөвхөн эмгэгийн генээр төдийгүй генотипийг бүхэлд нь, өөрөөр хэлбэл хувиргагч генийн хэлбэрээр генотипийн орчинд тодорхойлж болно. Геном нь бүхэлдээ өндөр зохицуулалттай тогтолцооны үүрэг гүйцэтгэдэг. Эмгэг судлалын генийн хамт хувь хүн эцэг эхээсээ эмгэг судлалын генийн нөлөөг сайжруулж, сулруулж чаддаг бусад генүүдийн хослолыг өвлөн авдаг. Нэмж дурдахад, генийн өвчин үүсэхэд аливаа удамшлын шинж чанаруудын нэгэн адил зөвхөн генотип төдийгүй гадаад орчин чухал байдаг. Эмнэлзүйн практикт энэ байр суурийг нотлох олон баримт бий. Жишээлбэл, хүүхдийн фенилкетонуригийн шинж тэмдгүүд нь жирэмсний өмнөх үеийн эхийн хоолны дэглэмд фенилаланинаар баялаг хоол хүнс их хэмжээгээр орсон тохиолдолд илүү хүнд байдаг.

Нэг ойлголт байдаг генетикийн гетероген байдалэмнэлзүйн полиморфизм гэж хувиргадаг.

Генетикийн гетероген байдалЭнэ нь генийн өвчний эмнэлзүйн хэлбэр нь дараахь зүйлээс үүдэлтэй байж болно гэсэн үг юм.

янз бүрийн генийн мутаци,бодисын солилцооны нэг замын ферментийг кодлох;

ижил генийн өөр өөр мутаци, өөр өөр аллель (олон аллель) үүсэхэд хүргэдэг.

Үнэндээ эдгээр тохиолдлуудад бид өөр өөр зүйл ярьж байна нозологийн хэлбэрүүд, этиологийн үүднээс авч үзвэл фенотипийн эмнэлзүйн ижил төстэй байдлаас шалтгаалан нэг хэлбэрт нэгтгэгдсэн. Генетикийн гетерогенийн үзэгдэл нь ерөнхий бөгөөд үүнийг дүрэм гэж нэрлэж болно, учир нь энэ нь биеийн бүх уураг, түүний дотор зөвхөн эмгэг төдийгүй хэвийн хувилбаруудад хамаатай.

Генийн өвчний нэг төрлийн бус байдлыг тайлах ажил хоёр чиглэлд эрчимтэй үргэлжилж байна.

клиник- илүү нарийвчлалтай судалсан фенотип(өвчний эмнэлзүйн зураглалд дүн шинжилгээ хийх), өвчний шинэ хэлбэрийг илрүүлэх, судалж буй хэлбэрийг хэд хэдэн нозологийн нэгжид хуваах боломж илүү их байдаг;

генетик- өвчний эмнэлзүйн хэлбэрийн нэг төрлийн бус байдлын талаархи хамгийн бүрэн мэдээллийг өгдөг ДНХ шалгах арга(хүний ​​генийг шинжлэх орчин үеийн арга). Нэг буюу өөр холбоосын бүлгүүдэд генийг хуваарилах, генийн нутагшуулалт, түүний бүтэц, мутацийн мөн чанар - энэ бүхэн нозологийн хэлбэрийг тодорхойлох боломжийг олгодог.

Үзэл баримтлал генийн өвчний генетикийн нэг төрлийн бус байдалЭмнэлзүйн полиморфизмын бие даасан хэлбэр, шалтгааныг ойлгох олон боломжийг нээж өгдөг бөгөөд энэ нь практик анагаах ухаанд онцгой ач холбогдолтой бөгөөд дараахь боломжийг олгодог: зөв оношлох; эмчилгээний аргыг сонгох; анагаах ухаан, генетикийн зөвлөгөө.

Ойлголт генийн өвчний эпидемиологиЭнэ нь ямар ч мэргэжлийн эмчийн хувьд зайлшгүй шаардлагатай, учир нь тэрээр өөрийн үйлчилдэг нутаг дэвсгэр эсвэл хүн амын дунд ховор удамшлын өвчний илрэлтэй тулгардаг. Генийн өвчний тархалтын хэлбэр, механизмын талаархи мэдлэг нь эмчээс урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг цаг тухайд нь боловсруулахад тусална: нэг төрлийн бус байдлыг шалгах; генетикийн зөвлөгөө.

Генийн өвчний эпидемиологидараах мэдээллийг агуулна.

Эдгээр өвчний тархалтын талаар;

Гетерозигот тээвэрлэлтийн давтамж, тэдгээрийг тодорхойлох хүчин зүйлсийн тухай.

Өвчний тархалт(эсвэл өвчтөний тоо) хүн амдпопуляцийн хэв маягаар тодорхойлогддог: мутацийн үйл явцын эрч хүч; хүрээлэн буй орчны тодорхой нөхцөлд мутант ба гетерозиготын үржил шимийг тодорхойлдог сонголтын даралт; хүн амын шилжилт хөдөлгөөн; тусгаарлалт; генетикийн шилжилт. Дараах шалтгааны улмаас удамшлын өвчний тархалтын талаархи мэдээлэл нь хуваагдмал хэвээр байна: генетикийн өвчний олон тооны нозологийн хэлбэрүүд; тэдний ховор байдал; удамшлын эмгэгийн эмнэлзүйн болон эмгэг судлалын бүрэн бус оношлогоо. Төрөл бүрийн популяцид эдгээр өвчний тархалтын хамгийн бодитой үнэлгээ бол нярайн, түүний дотор амьгүй төрсөн хүүхдийн тоог тодорхойлох явдал юм. Хүн амын дунд удамшлын өвчтэй нярайн нийт давтамж ойролцоогоор 1% байдаг ба үүнээс:

Аутосомын давамгайлсан өв залгамжлалтай - 0.5%;

Автосомын рецессивтэй - 0.25%;

X-холбогдсон - 0.25%;

Y-холбоотой ба митохондрийн өвчин маш ховор тохиолддог.

Өвчний бие даасан хэлбэрийн тархалт 1:500 хооронд хэлбэлздэг (анхдагч гемохроматоз) 1:100000 хүртэл ба түүнээс доош (элэгний доройтол, фенилкетонури).

Генийн өвчний тархалтыг дараахь байдлаар авч үздэг.

Өндөр - хэрэв 10,000 нярайд 1 өвчтөн эсвэл түүнээс олон удаа тохиолдвол;

Дунджаар - 10,000-аас 40,000 хүртэл;

Бага - маш ховор тохиолдол.

Бүлэг рүү нийтлэгЭнэ нь 15-аас илүүгүй генийн өвчинг агуулдаг боловч удамшлын эмгэг бүхий өвчтөнүүдийн нийт давтамжийн бараг 50% -ийг эзэлдэг.

Олон тооны тархалт давамгайлсан өвчинголчлон шинэ мутациар тодорхойлогддог. Ийм өвчтөнд нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаа нь биологийн болон нийгмийн шалтгаанаар буурдаг. Бараг бүх давамгайлсан өвчин нь үржил шим буурахад хүргэдэг. Үл хамаарах зүйл бол хожуу үеийн өвчин (Альцгеймерийн өвчин, Хантингтон chorea); Тэдний эмнэлзүйн илрэл (35-40 нас) үед хүүхэд төрүүлэх хугацаа аль хэдийн дууссан.

Тархалт рецессив өвчинпопуляцийн гетерозиготын давтамжаар тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь мутант аллелийн гомозиготын давтамжаас олон дахин их байдаг. Популяцид гетерозиготуудын хуримтлал нь хэвийн ба эмгэгийн аллелийн хувьд гомозиготтой харьцуулахад нөхөн үржихүйн давуу талтай холбоотой юм. Зөвхөн хүн гэлтгүй бүх амьд биетийн популяци рецессив мутацийн дарамтанд ордог. Энэхүү ерөнхий биологийн хэв маягийг Оросын генетикч С.С. Четвериков.

Аливаа популяцийн сонгон шалгаруулалт нь янз бүрийн генотиптэй хүмүүсийн нас баралт, үржил шимээр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь тодорхой тооны үеийн дараа популяцид аллелийн янз бүрийн концентрацид хүргэдэг. Сонголт нь хүрээлэн буй орчны нөхцөл байдалтай нягт холбоотой байдаг тул үүний үндсэн дээр янз бүрийн популяцид аллелийн янз бүрийн концентраци үүсдэг. Гетерозигот, хэвийн эсвэл мутант гомозиготуудын хүрээлэн буй орчны нөхцөлд дасан зохицох чадвараас хамааран устгах эсвэл давуу эрхтэйгээр нөхөн үржих нь ажиглагдаж болно. Үүний зэрэгцээ анхаарал хандуулах хэрэгтэй хүний ​​популяцийн сонголтын даралтыг бууруулах, энэ нь хоёр замаар явагддаг:

· өвчтөнд үзүүлэх эмнэлгийн болон нийгмийн халамжийг сайжруулах(ялангуяа удамшлын өвчний эмчилгээ) - урьд өмнө нөхөн үржихүйн хугацаанд амьд үлдэж байсан гомозиготууд (жишээлбэл, фенилкетонуритай өвчтөнүүд) одоо зөвхөн 30-50 жил ба түүнээс дээш наслахаас гадна өвчлөхөд хүргэдэг. гэрлэсэн, хүүхэдтэй. Үүний үр дүнд популяци нь эмгэг генийн гетерозиготоор нөхөгддөг;

· гэр бүл төлөвлөлт(төрөлтийг дур мэдэн бууруулж, ихэвчлэн 1-2 хүүхэд) - нөхөн үржихүйн нөхөн олговортой холбоотойгоор сонгон шалгаруулалтын үр нөлөөг өөрчилдөг. Энэ үзэгдлийн мөн чанар нь удамшлын дарамттай хосууд, удамшлын өвчнөөр өвчилсөн хүүхдүүдийн нас баралтын түвшин нэмэгдэж байгаа нь удамшлын дарамтгүй хосуудтай харьцуулахад олон тооны жирэмслэлтийн улмаас ижил тооны хүүхэдтэй байдаг. Эдгээр тохиолдлуудад эмгэг судлалын аллел нь янз бүрийн генотиптэй хүмүүсийн нөхөн үржихүйн чадварыг байгалийн аргаар хэрэгжүүлэхээс илүү хэвээр байх, давтамж нэмэгдэх магадлал өндөр байх болно.

Генийн өвчний тархвар судлалыг мөн тусгасан болно хүн амын шилжилт хөдөлгөөн- нийгмийн олон үйл явцын зайлшгүй хамтрагч. Энэ нь "донор" ба "хүлээн авагч" популяцид эмгэг судлалын генийн тээвэрлэгчдийн давтамжийг бууруулж эсвэл нэмэгдүүлдэг.

Хамаатан садангийн гэрлэлтрецессив генийн өвчний тархалтад онцгой ач холбогдолтой. Төрөл бүрийн угсаатны бүлгүүдийн ийм гэрлэлт 1-ээс 20 хүртэл, бүр 30% хүртэл байж болно (эхний болон хоёр дахь үеэлүүдийн түвшинд). Төрөл бүрийн гэрлэлтийн үр дагаврын биологийн ач холбогдол нь рецессив эмгэгийн генийн хувьд гомозигот үр удамтай болох магадлалыг ихээхэн нэмэгдүүлдэг явдал юм. Ховор рецессив генийн өвчин ихэвчлэн ийм гэрлэлтийн хүүхдүүдэд тохиолддог.

ГЕНИЙН ӨВЧНИЙ ЖИШЭЭ

А.Моноген өв залгамжлал.Нэг генээр кодлогдсон шинж чанарыг Менделийн хуулийн дагуу удамшдаг ба Менделийн гэж нэрлэдэг. Организмын бүх генийн нийлбэрийг генотип гэж нэрлэдэг. Фенотип гэдэг нь хүрээлэн буй орчны тодорхой нөхцөлд генотипийг (морфологи, биохимийн хувьд) хэрэгжүүлэх явдал юм.

1. Генийн бүтцийн боломжит төлөвүүдийн нэгийг аллель гэж нэрлэдэг. Аллель нь мутацийн үр дүнд үүсдэг. Ген тус бүрийн аллелийн боломжит тоо бараг хязгааргүй байдаг. Диплоид организмд генийг зөвхөн гомолог хромосомын ижил хэсгүүдэд байрладаг хоёр аллелээр төлөөлж болно. Гомолог хромосомууд нь ижил генийн өөр өөр аллелуудыг тээж байх нөхцлийг гетерозигот гэж нэрлэдэг.

2. Моноген өвчний удамшлыг - аутосомын эсвэл X-холбоотой - удам угсааг судлах замаар тодорхойлж болно. Гетерозигот организм дахь шинж тэмдгийн илрэлийн шинж чанараас хамааран өв залгамжлалыг давамгайлсан ба рецессив гэж хуваадаг. Давамгайлсан удамшлын үед гомолог хромосомын дор хаяж нэг нь эмгэг аллель, рецессив удамшлын шинж чанартай бол өвчин нь зөвхөн гомолог хромосом хоёулаа эмгэг аллель тээж байгаа тохиолдолд илэрдэг.

А.Автосомын давамгайлсан өв залгамжлал.Аутосомын давамгайлсан удамшлын хэв маягтай өвчнүүд нь Хантингтоны өвчин, ахондроплази (хондродистрофи), I хэлбэрийн нейрофиброматоз (Реклингхаузены өвчин) юм.

1) Өнөөдөр 5000 орчим моноген өвчин мэдэгдэж байна. Тэдний талаас илүү хувь нь аутосомын давамгайлсан хэлбэрээр удамшдаг.

2) Автосомын давамгайлсан өвчин нь үеэс үед дамждаг. Өвчтэй хүүхэд эцэг эхийнхээ аль нэг нь өвчтэй байх ёстой.

3) Эцэг эхийн аль нэг нь өвчтэй бол өртсөн хүүхдүүдийн эзлэх хувь ойролцоогоор 50% байна. Эрүүл гэр бүлийн гишүүд эрүүл хүүхэд төрүүлдэг.

4) Автосомын давамгайлсан өвчин нь хүүхдийн хүйс, нөлөөлөлд өртсөн эцэг эхийн хүйсээс үл хамааран үргэлж удамшдаг. Үл хамаарах зүйл нь шинэ мутаци, генийн нэвтрэлт бүрэн бус тохиолдолд тохиолддог.

б.Автосомын рецессив удамшил.Аутосомын рецессив удамшлын шинж чанартай өвчинд Тай-Сакс өвчин, цистик фиброз, ихэнх удамшлын бодисын солилцооны эмгэгүүд орно. Автосомын рецессив өвчин нь ихэвчлэн аутосомын давамгайлсан өвчнөөс илүү хүнд байдаг.

1) Хэрэв эцэг эх хоёулаа эрүүл ч гэсэн эмгэг генийн тээгч бол өвчтэй хүүхэдтэй болох эрсдэл 25% байна.

2) Тохиолдлын 2/3-д эрүүл хүүхэд нь эмгэг судлалын генийн гетерозигот тээвэрлэгч болж хувирдаг.

3) Аутосомын рецессив өвчтэй, ялангуяа ховор тохиолддог хүүхдэд эцэг эх нь ихэвчлэн цусны хамаатан садан байдаг.

4) Эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүс адилхан өвддөг.

В.X-холбогдсон өв залгамжлал.Энэ төрлийн удамшлын өвчинд гемофили А ба В, түүнчлэн Дюшен миопати орно. X-холбогдсон давамгайлсан удамшил нь ховор тохиолддог. Энэ хэв маягаар удамшсан өвчинд X-холбоотой гипофосфатемийн рахит (витамин D-д тэсвэртэй рахит) болон орнитин карбамойлтрансферазын дутагдал орно.

1) Ихэнхдээ эрчүүд өртдөг.

2) Рецессив хэлбэрийн удамшлын хувьд өвчтөний бүх хөвгүүд эрүүл байдаг. Охидын хувьд өвчин нь өөрөө илэрдэггүй (гетерозигот тээвэрлэлт), харин хөвгүүдэд нь өвчний эрсдэл 50% байдаг.

3) Өв залгамжлалын давамгайлсан төрлөөр өвчтөний бүх хөвгүүд эрүүл, охид бүгд өвчтэй байна. Өвчтөний охиноос төрсөн хүүхдүүдэд өвчний эрсдэл нь хүйсээс үл хамааран 50% байдаг.

Г.Генийн илрэл.Генийн фенотипийн илрэлийн тоон шинж чанарууд нь дараах байдалтай байна.

1) Нэвтрэх чадвар- тээвэрлэгчдийн фенотип дэх генийн илрэлийн давтамж. Хэрэв тухайн генийг тээж яваа зарим хүмүүс үүнийг фенотип байдлаар илэрхийлэхгүй бол бүрэн бус нэвтрэлтийн тухай ярьдаг.

2) Илэрхийлэх чадвар- өөр өөр хүмүүст ижил генийн фенотипийн илрэлийн зэрэг. Цусны хамаатан садны нэг шинж чанарын ялгаа нь энэ шинж чанарыг хянадаг генийн янз бүрийн илэрхийлэлтэй холбоотой байдаг. Янз бүрийн илэрхийлэл нь ихэнх моноген өвчний үед тохиолддог.

3) Эмнэлзүйн илрэлүүдийн эхлэл.Бүх удамшлын өвчин төрсний дараа шууд гарч ирдэггүй. Жишээлбэл, Хантингтоны өвчин ихэвчлэн 30-40 насны дараа илэрдэг. Фенилкетонури нь умайд илэрдэггүй бөгөөд өвчний анхны шинж тэмдгүүд нь хүүхэд хооллож эхэлсний дараа л гарч ирдэг.

4) Плейотропи.Нэг генийн мутаци нь зөвхөн нэг уургийн бүтэц, үйл ажиллагааны эмгэгийг үүсгэдэг. Гэсэн хэдий ч, хэрэв энэ уураг нь хэд хэдэн физиологийн процесст оролцдог бол түүний гэмтэл нь нэгэн зэрэг хэд хэдэн хэлбэрээр илэрдэг. Жишээ нь Марфаны хам шинж, аутосомын давамгайлсан удамшлын хэв маягтай өвчин юм. Фибриллин уургийн нийлэгжилтийг кодлодог генийн мутаци нь олон тооны эмнэлзүйн илрэлүүд дагалддаг: линзний доорхи суналт, өгсөх аортын аневризм, митрал хавхлагын пролапс гэх мэт.

Б.Полиген өв залгамжлалМенделийн хуулиудыг дагаж мөрддөггүй бөгөөд аутосомын давамгайлсан, автосомын рецессив удамшлын болон X-холбогдсон удамшлын сонгодог төрлүүдэд тохирохгүй байна.

1. Өвчин (өвчин) нь хэд хэдэн генээр нэгэн зэрэг хянагддаг. Шинж тэмдгийн илрэл нь экзоген хүчин зүйлээс ихээхэн хамаардаг.

2. Полиген өвчинд уруул сэтэрхий (тусгаарлагдсан эсвэл сэтэрхий тагнай), тусгаарлагдсан тагнай, төрөлхийн түнх мултрал, пилорик нарийсал, мэдрэлийн хоолойн гажиг (анэнцефали, нугасны бифида), зүрхний төрөлхийн гажиг орно.

3. Полиген өвчний генетикийн эрсдэл нь гэр бүлийн урьдал нөхцөл, эцэг эхийн өвчний хүнд байдлаас ихээхэн хамаардаг.

4. Төрөл бүрийн төрөл буурах тусам генетикийн эрсдэл мэдэгдэхүйц буурдаг.

5. Полиген өвчний генетикийн эрсдлийг эмпирик эрсдлийн хүснэгт ашиглан үнэлдэг. Урьдчилан таамаглалыг тодорхойлох нь ихэвчлэн хэцүү байдаг.

IN.Сүүлийн үед молекул генетикийн дэвшлийн ачаар моноген ба полигенээс бусад удамшлын төрлийг судалж байна.

1. Мозайкизм- бие махбодид янз бүрийн хромосомын багц бүхий хоёр ба түүнээс дээш клон эсүүд байх. Ийм эсүүд нь хромосомын мутацийн үр дүнд үүсдэг. Мозайкизм нь олон хромосомын өвчинд ажиглагддаг. Соматик мутаци ба мозайкизм нь олон төрлийн хорт хавдрын шалтгаант чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг. Мозайкизм нь үр хөврөлийн эсийн дунд ч тохиолддог. Оогенезийн үед 28-30 митоз хуваагдал үүсдэг ба сперматогенезийн үед хэдэн зуу хүртэл байдаг. Үүнтэй холбогдуулан соматик бус мозайкизмын үед мутацийн илрэлийн давтамж, дараагийн удамд дамжих эрсдэл нэмэгддэг. Соматик бус мозайкизм нь төгс бус остеогенез болон X хромосомтой холбоотой удамшлын зарим өвчинд ажиглагддаг.

2. Митохондрийн өвчин.Митохондри нь өөрийн гэсэн ДНХ-тэй; mtDNA нь эрхтэний матрицад байрладаг бөгөөд дугуй хромосомоор дүрслэгддэг. Эсийн хуваагдлын үед митохондри нь охин эсийн хооронд санамсаргүй байдлаар тархдаг гэж үздэг. Эмгэг судлалын генийн фенотипийн илрэл нь хэвийн ба мутант митохондрийн харьцаанаас хамаардаг тул митохондрийн өвчин нь янз бүрийн илэрхийлэлтэй байдаг. Митохондрийн өвчний дунд Леберийн хам шинж хамгийн сайн судлагдсан байдаг. Өвчин нь нүдний мэдрэлийн хатингаршил хурдацтай хөгжиж, харалган байдалд хүргэдэг. Митохондрийн өвчин нь зөвхөн эхийн шугамаар дамждаг.

3. Геномын дардас.Менделийн хэлснээр шинж тэмдгийн илрэл нь генийг эхээс эсвэл эцгээс авсан эсэхээс хамаарах ёсгүй. Энэ дүрэмд үл хамаарах зүйлүүд байдаг, тухайлбал геномын дардас.

А.Геномын импринтийн хамгийн алдартай жишээ бол Прадер-Вилли синдром ба Ангелманы хам шинж юм. Хоёр өвчин хоёулаа 15-р хромосомын урт гарыг устгаснаас үүсдэг. Гэсэн хэдий ч хэрэв хүүхэд эцгээсээ мутант хромосомыг өвлөн авбал Прадер-Вилли синдром үүсдэг. Эмнэлзүйн илрэлүүд нь таргалалт, гипогонадизм, жижиг гар, хөл, оюун ухааны хомсдол юм. Хэрэв мутант хромосомыг эхээс авсан бол Ангелман синдром үүсдэг. Ангельманы синдромын эмнэлзүйн илрэлүүд нь өвөрмөц алхалт (гараа тохойгоороо нугалж, өргөн хөл дээр) ба нүүрний онцлог шинж чанар (удамшил, макростоми, өргөн шүдний завсар, ялгаатай strabismus) юм.

б.Геномын дардас үүсэх шалтгааныг хараахан тогтоогоогүй байгаа бөгөөд энэ нь эрэгтэй, эмэгтэй бэлгийн эсийн янз бүрийн төрлийн ДНХ нугалахтай холбоотой байж болох юм.

4. Эцэг эхийн бус байдал- эцэг эхийн аль нэгээс гомолог хромосомын хос удам руу шилжих. А гемофили нь эцгээс хүүд дамжих нь эцэг эхийн эцэг эхийн дутагдалтай холбоотой байж болно. Нэг эцэг эхийн дисоми нь мозайкизмын онцгой тохиолдол эсвэл тусдаа хромосомын гажиг мөн үү гэдэг нь одоогоор тодорхойгүй байна.

Полиген өвчинд уруул сэтэрхий (тусгаарлагдсан эсвэл сэтэрхий тагнай), тусгаарлагдсан тагнай, төрөлхийн түнх мултрал, пилорик нарийсал, мэдрэлийн хоолойн гажиг (анэнцефали, нугасны бифида), зүрхний төрөлхийн гажиг орно. 3. Полиген өвчний генетикийн эрсдэл нь гэр бүлийн урьдал нөхцөл байдал, эцэг эхийн өвчний хүнд байдлаас ихээхэн хамаардаг. 4. Төрөл ураг төрөл буурах тусам генетикийн эрсдэл мэдэгдэхүйц буурдаг. 5. Полиген өвчний генетикийн эрсдлийг эмпирик эрсдлийн хүснэгт ашиглан үнэлдэг. Урьдчилан таамаглалыг тодорхойлох нь ихэвчлэн хэцүү байдаг. А. Сүүлийн үед молекул генетикийн дэвшлийн ачаар моноген ба полигенээс бусад удамшлын төрлийг судалж байна. 1. Мозайкизм - бие махбодид өөр өөр хромосомын багц бүхий хоёр ба түүнээс дээш тооны клон эсүүд байх. Ийм эсүүд нь хромосомын мутацийн үр дүнд үүсдэг.

Өв залгамжлалын төрөл нь аутосомын давамгайлалтай байдаг. хүний ​​шинж чанарын удамшлын төрлүүд

X-холбогдсон рецессив өвчин X-холбогдсон удамшлын удамшлын өвчний хамгийн түгээмэл бөгөөд хүнд хэлбэрүүдийн нэг бол мэдрэл-булчингийн өвчний бүлэгт багтдаг псевдохипертрофийн Дюшений булчингийн дистрофи юм. Энэ нь анх 1868 онд тодорхойлогдсон. Түүний давтамж нь 1:3000 -5000 хөвгүүд юм. Өвчин нь ген нь X хромосомын богино гарт нутагшсан дистрофин уургийн нийлэгжилтийг зөрчсөнөөс үүсдэг.
Өвчний гол шинж тэмдэг нь өвчтөнийг аажмаар хөдөлгөөнгүй болгох замаар булчинд дистрофийн өөрчлөлтийн дэвшилтэт өсөлт юм. Гурав хүртэлх насны хүүхдэд өвчнийг оношлох нь нэлээд хэцүү байдаг. Эдгээр хүүхдүүд амьдралынхаа эхний жилд моторт хөгжлөөс бага зэрэг хоцорч, ердийнхөөсөө хожуу сууж, алхаж эхэлдэг нь мэдэгдэж байна.

Өвчний сонгодог зураг нь 3-5 насны хүүхдүүдэд илэрдэг.

Аутосомын давамгайлсан удамшлын төрөл

IX. 1). Үүний жишээ бол ахондроплази юм - араг ясны хүнд гэмтэл, мөчний богиносгож, толгойн хэмжээ ихсэх (псевдохидроцефалус). Түүнчлэн өвчтөнүүдийн 80% нь эцэг эхийн аль нэгнийх нь үр хөврөлийн эсэд үүссэн мутациас үүдэлтэй өвчин нь хааяа нэг тохиолдол гэж бүртгэгддэг. Тухайн гэр бүлд дараагийн өвчтэй хүүхэд төрөх эрсдэл нь хүн амын тооноос хэтрэхгүй тул ийм тохиолдлыг (шинэ мутаци) тодорхойлох нь маш чухал юм.
Ерөнхийдөө өвчний аутосомын давамгайлсан удамшлын төрлийг сэжиглэх гол шинж тэмдгүүд нь дараах байдалтай байна: 1) өвчин үе бүрт цоорхойгүйгээр илэрдэг.

Өв залгамжлалын аутосомын рецессив хэлбэр

Анхаар

Ихэнх тохиолдолд эмгэг нь аутосомын давамгайлсан удамшлын төрлөөр дамждаг. Энэ бол нэг шинж чанарын моноген өв юм. Нэмж дурдахад өвчин нь аутосомын рецессив ба аутосомын давамгайлсан удамшлын замаар, мөн митохондрийн удамшлаар дамжих боломжтой. Өв залгамжлалын төрлүүд Генийн моноген удамшил нь рецессив эсвэл давамгайлсан, митохондрийн, аутосомын эсвэл бэлгийн хромосомтой холбоотой байж болно.

• аутосомын рецессив;
• аутосомын давамгайлал;
• митохондрийн;
• X давамгайлсан холбоос;
• X-рецессив холболт;
• Y-шүүрч авах.

Өв залгамжлалын янз бүрийн хэлбэрүүд - аутосомын давамгайлсан, автосомын рецессив болон бусад нь мутант генийг янз бүрийн үеүүдэд дамжуулах чадвартай байдаг.

Өвчний удамшлын аутосомын рецессив хэлбэр

Мэдээлэл

Ийнхүү шинэ мутаци нь ахондроплазийн бүх тохиолдлын 80-90%, нейрофиброматоз-1-ийн тохиолдлын 30-50% -ийг үүсгэдэг. Энэ дүрмийн үл хамаарах зүйл бол өвчний эхэн үед хүүхэд төрүүлэх нь аль хэдийн дууссан хожуу үеийн өвчин юм. Тэдний аль нэгнийх нь нөхөн үржихүйн эсэд үүссэн шинэ мутацитай хүүхдийн эцэг эхийн хувьд өвчтэй хүүхэд дахин төрөх эрсдэл нь хүн амын тооноос хэтрэхгүй бөгөөд хүүхэд өөрөө 50% -тай тэнцдэг.

Гэсэн хэдий ч, хэрэв нэг гэр бүлийн эцэг эхийн нэг нь өвчтэй, нөгөө нь эрүүл гентэй бол хүүхдүүд мутант генийг өвлөхгүй байж магадгүй юм. Автосомын давамгайлсан удамшлын төрөл нь 500 гаруй төрлийн эмгэгийг дамжуулж чаддаг бөгөөд үүнд: Марфаны хам шинж, Эхлерс-Данлосын хам шинж, дистрофи, Реклингхуйзены өвчин, Хантингтон өвчин. Удам угсааг судлахдаа аутосомын давамгайлсан удамшлын төрлийг ажиглаж болно.

Үүний янз бүрийн жишээ байж болох ч хамгийн гайхалтай нь Хантингтоны өвчин юм. Энэ нь урд тархины бүтэц дэх мэдрэлийн эсийн эмгэг өөрчлөлтөөр тодорхойлогддог.

Автосомын давамгайлсан ба аутосомын рецессив удамшлын хэлбэр

Бидний биеийн бүх онцлог шинж чанарууд нь генийн нөлөөн дор илэрдэг. Заримдаа үүнийг зөвхөн нэг ген хариуцдаг боловч ихэнхдээ удамшлын хэд хэдэн нэгж нь тодорхой шинж чанарын илрэлийг хариуцдаг. Хүний хувьд арьсны өнгө, үс, нүд, сэтгэцийн хөгжлийн зэрэг нь олон генийн үйл ажиллагаанаас шууд хамаардаг нь шинжлэх ухаанаар аль хэдийн батлагдсан.
Энэ өв залгамжлал нь Менделийн хуулиудыг яг дагаж мөрддөггүй, гэхдээ үүнээс хол давсан байдаг. Хүний генетикийн судалгаа нь сонирхолтой төдийгүй төрөл бүрийн удамшлын өвчний удамшлыг ойлгох үүднээс чухал ач холбогдолтой юм. Өнөө үед залуу хосууд удамшлын зөвлөгөө авах нь нэлээд хамааралтай болж, эхнэр, нөхөр тус бүрийн удам угсааг шинжлэн судалсны дараа хүүхэд эрүүл саруул төрнө гэж итгэлтэйгээр хэлж чадна.

Оршил

Чухал

Аутосомын рецессив төрлийн удамшлын өвчин нь тухайн генийн хувьд аутосом хоёулаа гэмтэлтэй байх үед л эмнэлзүйн хувьд илэрдэг. Аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшсан өвчний тархалт нь популяцид рецессив аллелийн тохиолдох давтамжаас хамаардаг. Ихэнх тохиолдолд рецессив удамшлын өвчлөл нь тусгаарлагдсан угсаатны бүлгүүдэд, түүнчлэн төрөл садангийн гэрлэлтийн өндөр хувьтай хүн амын дунд тохиолддог.

• Анагаах ухааны генетик

1. Тарантула В.З.

Өвчин эмгэгийн удамшлын төрлүүд

Удамшлын бодисын солилцооны өвчний дийлэнх нь (энзимопати) нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг. Хамгийн түгээмэл бөгөөд эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой өвчнүүд нь цистик фиброз (нойр булчирхайн уйланхайт фиброз), фенилкетонури, адреногенитал синдром, сонсгол, харааны сулрал, хадгалалтын өвчин зэрэг аутосомын рецессив хэлбэрийн өвчлөл юм. Өнөөдрийг хүртэл 1600 гаруй аутосомын рецессив өвчин мэдэгдэж байна. Урьдчилан сэргийлэх гол аргууд нь гэр бүлд анагаах ухаан, генетикийн зөвлөгөө өгөх, пренатал оношлогоо (умайн доторх оношлогооны аргыг боловсруулсан өвчний хувьд) юм. Аутосомын рецессив өвчин нь популяцид эмгэгийн аллелийн өндөр давтамжтай байдаг тул тусгаарлах генетик ачааллын ихээхэн хэсгийг бүрдүүлдэг.

Автосомын давамгайлсан ба аутосомын рецессив удамшлын хэлбэр

Эмнэлзүйн практикт хамгийн түгээмэл нь аутосомын давамгайлсан удамшлын хэлбэрийн моноген өвчин юм: гэр бүлийн гиперхолестеролеми, гемохроматоз, Марфаны хам шинж, 1-р хэлбэрийн нейрофиброматоз (Реклингхаузены өвчин), Эхлерс-Данлос хам шинж, миотоник дистрофи, ахондроплази, остеогенези болон бусад. Зураг дээр. IX.6-д аутосомын давамгайлсан удамшлын удамшлын шинж чанарыг харуулав. Автосомын давамгайлсан өвчний ердийн жишээ бол холбогч эдийн ерөнхий эмгэг болох Марфаны хам шинж юм. Марфаны синдромтой өвчтөнүүд өндөр, урт гар, хуруутай, араг ясны өөрчлөлтүүд нь сколиоз, кифоз, мөчдийн муруйлт хэлбэрээр илэрдэг. Зүрх нь ихэвчлэн өвддөг бөгөөд онцлог шинж тэмдэг нь нүдний линзний сублюксаци юм. Ийм өвчтөнүүдийн оюун ухаан ихэвчлэн хадгалагддаг.

Рецессив генийн гол онцлог нь зөвхөн гомозигот генийн үед л нөлөөгөө үзүүлдэгт оршино

Цагаан будаа. 6. Автосомын рецессив өвчинтэй гэр бүлийн удам угсаа. Тайлбарыг текстээс үзнэ үү.

нэрийн нөхцөл. Тиймээс, гетерозигот төлөвт энэ нь фенотипийн хувьд өөрийгөө илэрхийлэхгүйгээр олон үеийн турш оршин тогтнох боломжтой. Үүний үр дүнд рецессив өвчтэй анхны өвчтөн мутаци үүссэнээс хойш олон үеийн дараа гарч ирдэг (Зураг 6), учир нь өвчтэй хүүхэд төрөх нь зөвхөн эцэг эх хоёулаа өвчний рецессив генийг агуулсан тохиолдолд л боломжтой байдаг. Ийм гэрлэлтийн гурван сонголт байдаг:
\)аа X аа - бүх хүүхдүүд өвчтэй байна;

1. AaX aa - хүүхдүүдийн 50% нь өвчтэй (генотип аа), 50% нь фенотипийн хувьд эрүүл (генотип Аа) байх боловч мутант генийн тээгч байх болно;
2. Aa X Aa - хүүхдүүдийн 25% нь өвчтэй (генотип аа), 75% нь фенотипийн хувьд эрүүл байх болно (генотип AA ба La), гэхдээ тэдний 50% нь (генотип Аа) эмгэг генийн тээгч байх болно.

Цагаан будаа. 7. Цогцолбортой гэр бүлийн удам угсаа.
Тайлбарыг текстээс үзнэ үү.

гэхдээ тэдний зарим нь мутант гентэй бол эмгэгтэй хүүхэдтэй болох магадлал 1/3200 ("/ популяци дахь генийн давтамж '/ нийтлэг генд 'D аутосомын өвчтэй хүүхэдтэй болох магадлал удамшлын рецессив төрөл).
Эцэг эх, хүүхдүүд, ах, эгч нар (монозигот ихрүүдээс бусад) генийн нийтлэг байдал, тухайлбал, ураг төрлийн 1-р зэргийн төрөл төрөгсдийн дунд 50% (V2) тэнцүү байгааг үндэслэн генийн нийтлэг байдал 50% (V2) -ийг тооцоолох боломжтой. Төрөл бүрийн ураг төрлийн хамаатан садны генийн нийтлэг байдлын үзүүлэлтүүд (Хүснэгт 1).
Хүснэгт 1. Төрөл бүрийн ураг төрлийн хамаатан садны генийн нийтлэг байдлын үзүүлэлтүүд

Тиймээс рецессив гентэй ураг төрлийн гэр бүлд өвчтэй гомозигот хүүхэдтэй болох магадлал нь хамааралгүй гэр бүлтэй харьцуулахад хамаагүй өндөр байдаг, учир нь тэдгээрт гетерозигот тээвэрлэлтийн "баяжуулалт" нь нийт хүн амынхаас өндөр байдаг. Рецессив генийн тархалт бага байх тусам харгалзах рецессив өвчин илүү их тохиолддог
ураг төрлийн гэрлэлтийн хүүхдүүдийн дунд тохиолддог. Ийм гэрлэлтийн үр удамд үзүүлэх сөрөг нөлөөлөл нь эдгээр гэрлэлтийн хүүхдүүдийн сэтгэцийн хомсдол нь холбоогүй гэр бүлтэй гэр бүлээс 4 дахин их буюу 16% байгаа нь нотлогдож байна.
Тиймээс аутосомын рецессив удамшил нь дараахь өвөрмөц шинж чанартай байдаг. 1. Эрүүл эцэг эхээс өвчтэй хүүхэд төрдөг. Гэрлэлтийн хамгийн түгээмэл төрөл бол гетерозигот тээгч (Aa X Aa) хоорондын гэрлэлт бөгөөд эцэг эх хоёулаа фенотипийн хувьд эрүүл боловч гомозигот генотиптэй хүүхэдтэй байж болно. 2. Өвчтэй эцэг эхээс эрүүл хүүхэд төрдөг. Рецессив өвчтэй өвчтөн эрүүл хүнтэй гэрлэх үед (гэрлэлтийн төрөл нь ихэвчлэн АА Х аа) бүх хүүхдүүд эрүүл байх болно. 3. Өв залгамжлалын давамгайлсан төрөлтэй адил эцэг эх нь хүүхдүүд биш харин ах дүүс (ах, эгч) өвддөг.

1. Удам угсаа нь хамаатан садан гэрлэлтийн өндөр хувийг харуулж байна. 5. Өвчтэй хүүхдийн бүх эцэг эх нь эмгэг судлалын генийн гетерозигот тээгч юм. 6. Эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүс адилхан өвддөг. 7. Гетерозигот тээгчдийн хувьд өвчтэй болон эрүүл хүүхдийн харьцаа 1:3 байна. Өвчтэй хүнтэй болох магадлал нь дараагийн хүүхэд бүрт 25% байна. Өв залгамжлалын давамгайлсан хэлбэрийн нэгэн адил энэ харьцаа нь олон хүүхэдтэй гэр бүл эсвэл ижил рецессив өвчтэй олон гэр бүлийн хүүхдүүдийн нийлбэрт хамаарна. Онолын хувьд гетерозигот тээгч хоёрын гэрлэлтийн хувьд нэг хүүхэдтэй гэр бүлийн 75% нь эрүүл хүүхэдтэй, хоёр хүүхэдтэй гэр бүлийн 56% нь хоёулаа эрүүл саруул байх боловч 4 хүүхэдтэй гэр бүлийн 32% нь бүх хүүхэдтэй болно. .

Цагаан будаа. 8. Алкаптонуритай гэр бүлийн удам угсаа. Тайлбарыг текстээс үзнэ үү.

Цагаан будаа. 9. Альбинизмтай овгийн удам угсаа. Тайлбарыг текстээс үзнэ үү.

зөвхөн эрүүл хүүхдүүд бөгөөд эмчийн харааны талбарт ордоггүй. Хэрэв үүнийг анхаарч үзэхгүй бол өвчтөнүүдийн өвчлөл хүлээгдэж буй 25% -иас ихээхэн давах болно (Хүснэгт 2).
Өмнө дурьдсанчлан, аутосомын рецессив төрлийн өв залгамжлал бүхий гэрлэлтийн хамгийн түгээмэл төрөл бол гетерозигот тээгчдийн гэрлэлт юм. Дараа нь заасан бүх шинж чанарууд нь удам угсаагаар ажиглагдах болно. Гэсэн хэдий ч, зарим тохиолдолд, хэрэв гэр бүлд аутосомын рецессив өвчин байгаа бол удам угсаа нь псевдо-даминант төрлийн удамшлын "дүр төрхтэй" байж болно. Энэ нь хоёр тохиолдолд тохиолдож болно: 1) өвчин нь ихэвчлэн үүсдэг
үүсэх рецессив ген; 2) өвчин нь ховор рецессив генийн улмаас үүсдэг боловч гэр бүл нь төрөл төрөгсөдтэй гэрлэлтийн өндөр хувьтай байдаг (Зураг 8).
Хэрэв рецессив генээс үүдэлтэй эмгэг нь организмын амьдрах чадварт нөлөөлдөггүй бөгөөд хүн амын дунд нэлээд түгээмэл тохиолддог бол аутосомын рецессив өвчтэй хоёр хүний ​​гэрлэлт боломжтой. Ийм төрлийн гэрлэлтээс (аа X аа) бүх хүүхдүүд ийм эмгэг фенотиптэй байх болно. Жишээлбэл, хоёр альбинос гэрлэснээс хойш бүх хүүхдүүд альбинос болно (Зураг 9). Ургийн бичиг дээр fig. Зураг 8-д аутосомын рецессив өвчин болох алкаптонури өвчний удамшлыг үзүүлэв. Гэр бүл дэх ураг төрлийн гэрлэлтийн давтамж өндөр байдаг тул удамшлын төрөл нь өв залгамжлалын давамгайлсан төрөлтэй (псевдо-доминант төрөл) төстэй байдаг.
Аутосомын рецессив хэлбэрийн удамшлын хувьд, аутосомын давамгайлсан удамшлын хувьд шинж чанарын илэрхийлэл, нэвтрэлтийн давтамжийн янз бүрийн зэрэг боломжтой байдаг.
Ихэнх тохиолдолд рецессив өвчин гэр бүлд хааяа тохиолддог. Энэ тохиолдолд өвчтэй хүүхэд гарч ирэх нь гетерозигот эцэг эхийн гэр бүлийн анхны гэрлэлтийн үр дүн байж болно, эсвэл үр хөврөлийн эсэд анхдагч мутаци үүссэн гетерозигот тээвэрлэгч эрүүл хүнтэй гэрлэх үед тохиолдож болно. болсон. Бусад өвчтэй хүүхэдтэй болох эрсдэлийн түвшинг тогтоохын тулд рецессив өвчний үе үе тохиолдсон тохиолдлыг зөв үнэлэхийн тулд гетерозигот тээвэрлэлтийг тодорхойлох шаардлагатай. Гетерозигот тээгч ба эрүүл хүмүүсийн хоорондох фенотипийн нарийн ялгааг илрүүлэх туршилтыг одоо боловсруулжээ.