Tie tiek mantoti autosomāli recesīvā veidā. Slimību pārmantošanas veidi

Visbiežāk patoloģiju pārnēsā autosomāli dominējošais mantojuma veids. Tā ir vienas no pazīmēm monogēna pārmantošana. Turklāt slimības var pārnest uz bērniem ar autosomāli recesīvu un autosomāli dominējošu iedzimtību, kā arī ar mitohondriju pārmantošanu.

Mantojuma veidi

Gēnu monogēnā pārmantošana var būt recesīva vai dominējoša, mitohondriāla, autosomāla vai saistīta ar dzimuma hromosomām. Krustojot, pēcnācējus var iegūt ar dažāda veida pazīmēm:

• autosomāli recesīvs;
• autosomāli dominējošs;
• mitohondriju;
• X-dominējošā saite;
• X-recesīvā saite;
• Y-sajūgs.

Dažādi pazīmju pārmantošanas veidi - autosomāli dominējošie, autosomāli recesīvie un citi - spēj nodot mutantu gēnus dažādām paaudzēm.

Autosomāli dominējošās mantojuma pazīmes

Autosomāli dominējošo slimības mantojuma veidu raksturo mutanta gēna pārnešana heterozigotā stāvoklī. Pēcnācējiem, kas saņem mutantu alēli, var attīstīties gēnu traucējumi. Tajā pašā laikā izmainītā gēna izpausmes varbūtība vīriešiem un sievietēm ir vienāda.

Izpaužas heterozigotiem, mantojuma pazīmei nav nopietnas ietekmes uz veselību un reproduktīvo funkciju. Homozigoti ar mutantu gēnu, kas pārraida autosomāli dominējošu mantojuma veidu, parasti nav dzīvotspējīgi.

Vecākiem mutanta gēns atrodas reproduktīvajā dzimumšūnā kopā ar veselām šūnām, un varbūtība to saņemt bērniem būs 50%. Ja dominējošā alēle nav pilnībā izmainīta, tad šādu vecāku bērni būs pilnīgi veseli gēnu līmenī. Zemā caurlaidības līmenī mutanta gēns var parādīties ne katrā paaudzē.

Visbiežāk mantojuma veids ir autosomāli dominējošs, kas pārnēsā slimības no paaudzes paaudzē. Ar šāda veida mantojumu slimam bērnam viens no vecākiem cieš no vienas un tās pašas slimības. Taču, ja ģimenē slimo tikai viens no vecākiem, bet otram ir veseli gēni, tad bērni var arī nemantot mutantu gēnu.

Autosomāli dominējošā mantojuma piemērs

Autosomāli dominējošais mantojuma veids var pārnēsāt vairāk nekā 500 dažādu patoloģiju, tostarp Marfana sindromu, Ēlersa-Danlosa sindromu, distrofiju, Reklinghaizena slimību, Hantingtona slimību.

Pētot ciltsrakstu, var izsekot autosomāli dominējošajam mantojuma veidam. Tam var būt dažādi piemēri, taču visspilgtākais ir Hantingtona slimība. To raksturo patoloģiskas izmaiņas nervu šūnās priekšējās smadzeņu struktūrās. Slimība izpaužas kā aizmāršība, demence un patvaļīgas ķermeņa kustības. Visbiežāk šī slimība izpaužas pēc 50 gadiem.

Izsekojot ciltsrakstu, var noskaidrot, ka vismaz viens no vecākiem cieta no vienas un tās pašas patoloģijas un nodeva to tālāk autosomāli dominējošā veidā. Ja pacientam ir pusbrālis vai māsa, bet tie neuzrāda nekādas slimības izpausmes, tas nozīmē, ka vecāki ir pārnesuši patoloģiju uz heterozigotu pazīmi Aa, kurā gēnu traucējumi rodas 50% bērnu. Līdz ar to pacienta pēcnācēji var dzemdēt arī 50% bērnu ar modificētu Aa gēnu.

Autosomāli recesīvs veids

Autosomāli recesīvā mantojuma gadījumā tēvs un māte ir patogēna nesēji. Šādiem vecākiem 50% bērnu piedzimst nesēji, 25% piedzimst veseli un tikpat slimi. Patoloģiskas pazīmes pārnešanas varbūtība meitenēm un zēniem ir vienāda. Tomēr autosomāli recesīva rakstura slimības var pārnest ne katrā paaudzē, bet var parādīties pēc vienas vai divu pēcnācēju paaudžu.

Slimību piemērs, ko pārnēsā autosomāli recesīvs veids, var būt:

• Toy-Sachs slimība;
• vielmaiņas traucējumi;
• cistiskā fibroze utt.

Konstatējot bērnus ar autosomāli recesīvā tipa gēnu patoloģiju, atklājas, ka vecāki ir radniecīgi. To bieži novēro slēgtās kopienās, kā arī vietās, kur ir atļautas radniecīgas laulības.

X hromosomu mantojums

X-hromosomu mantojuma veids meitenēm un zēniem izpaužas atšķirīgi. Tas ir saistīts ar divu X hromosomu klātbūtni sievietei un vienai vīrietim. Mātītes hromosomas saņem pa vienam no katra vecāka, savukārt zēni hromosomas saņem tikai no mātes.

Saskaņā ar šo mantojuma veidu patogēns materiāls visbiežāk tiek pārnests uz sievietēm, jo ​​​​viņām ir lielāka iespēja saņemt patogēnus no sava tēva vai mātes. Ja ģimenē dominējošā gēna nesējs ir tēvs, tad visi zēni būs veseli, bet meitenēm parādīsies patoloģija.

Ar hromosomu X-saites recesīvo veidu zēniem parādās hemizigota tipa slimības. Sievietes vienmēr būs slimā gēna nēsātājas, jo viņas ir heterozigotas (vairumā gadījumu), bet, ja mātītei ir homozigota īpašība, tad viņa var saslimt ar šo slimību.

Patoloģiju piemēri ar recesīvu X hromosomu var būt: krāsu aklums, distrofija, Hantera slimība, hemofilija.

Mitohondriju tips

Šis mantojuma veids ir salīdzinoši jauns. Mitohondriji tiek pārnesti kopā ar olšūnas citoplazmu, kurā ir vairāk nekā 20 000 mitohondriju. Katrs no tiem satur hromosomu. Ar šāda veida iedzimtību patoloģijas tiek pārnestas tikai caur mātes līniju. No šādām mātēm visi bērni piedzimst slimi.

Kad izpaužas mitohondriju iedzimtības iezīme, vīriešiem piedzimst veseli bērni, jo šo gēnu nevar pārnest no tēva bērnam, jo ​​spermā nav mitohondriju.

AUTOSOMĀLAIS DOMINĒJOŠAIS MANTOJUMA VEIDS

Slimību piemēri: Marfana sindroms, hemoglobinopātija M, Hantingtona horeja, resnās zarnas polipoze, ģimenes hiperholesterinēmija, neirofibromatoze, polidaktilija.

Autosomāli dominējošais mantojuma veids raksturo šādi zīmes:

· Vienlīdzīgs patoloģijas biežums vīriešiem un sievietēm.

· Pacientu klātbūtne katrā ciltsraksta paaudzē, t.i. regulāra slimības pārnešana no paaudzes paaudzē (tā sauktais vertikālais slimības sadalījums).

· Iespējamība, ka bērns būs slims, ir 50% (neatkarīgi no bērna dzimuma un dzemdību skaita).

· Neskartajiem ģimenes locekļiem, kā likums, ir veseli pēcnācēji (jo viņiem nav mutanta gēna).

Norādītās īpašības tiek realizētas saskaņā ar nosacījumu pilnīga dominēšana(īpaša slimības klīniskā attēla attīstībai pietiek ar viena dominējošā gēna klātbūtni). Tādā veidā cilvēkiem tiek pārmantoti vasaras raibumi, cirtaini mati, brūna acu krāsa utt. Ar nepilnīgu dominējošo stāvokli hibrīdiem būs starpposma mantojuma forma. Ja gēnam ir nepilnīga iespiešanās spēja, pacientu var nebūt katrā paaudzē.

AUTOSOMĀLAIS RECESĪVAIS MANTOJUMA VEIDS

Slimību piemēri: fenilketonūrija, okulārais-ādas albīnisms, sirpjveida šūnu anēmija, adrenogenitālais sindroms, galaktoēmija, glikogenoze, hiperlipoproteinēmija, cistiskā fibroze.

Autosomāli recesīvs mantojuma veids raksturo šādi zīmes:

· Vienlīdzīgs patoloģijas biežums vīriešiem un sievietēm.

· Patoloģijas izpausme ciltsrakstos “horizontāli”, bieži vien brāļiem un māsām.

· Slimības neesamība pusasinīgajiem (viena tēva bērni no dažādām mātēm) un pusbrāļiem (vienas mātes bērni no dažādiem tēviem).

· Pacienta vecāki parasti ir veseli. To pašu slimību var konstatēt arī citiem radiniekiem, piemēram, pacienta brālēniem vai radiniekiem.

Autosomāli recesīvās patoloģijas parādīšanās ir lielāka radniecīgās laulībās, jo ir lielāka iespēja satikt divus laulātos, kuri ir heterozigoti attiecībā uz to pašu patoloģisko alēli, kas saņemta no viņu kopīgā senča. Jo lielāka ir attiecību pakāpe starp laulātajiem, jo ​​lielāka ir šī varbūtība. Visbiežāk autosomāli recesīvā tipa slimības pārmantošanas varbūtība ir 25%, jo slimības smaguma dēļ šādi pacienti vai nu nenodzīvo līdz reproduktīvajam vecumam, vai arī neapprecas.

AR HROMOSOMĀM SAISTĪTA X DOMINANTA MANTOJUMS

Slimību piemēri: viena hipofosfatēmijas forma ir pret D vitamīnu izturīgs rahīts; Charcot-Marie-Tooth slimība - saistīta dominējošā; Orofaciālais-digitālais sindroms I tips.

Slimības pazīmes:

· Tiek ietekmēti vīrieši un sievietes, bet sievietes ir 2 reizes biežāk.

· Patoloģiskas alēles nodošana slimam vīrietim visām meitām un tikai meitām, bet ne dēliem. Dēli saņem Y hromosomu no sava tēva.

· Vienlīdz iespējama slimības pārnešana no slimas sievietes gan dēliem, gan meitām.

· Vīriešiem slimība ir smagāka nekā sievietēm.

X SAISTĪTA RECESĪVĀ MANTOŠANA

Slimību piemēri: hemofilija A, hemofilija B; Ar X saistīta recesīvā Charcot-Marie-Tooth slimība; krāsu aklums; Duchenne-Becker muskuļu distrofija; Kallmann sindroms; Hantera slimība (II tipa mukopolisaharidoze); Brutonijas tipa hipogammaglobulinēmija.

Slimības pazīmes:

· Pacienti piedzimst fenotipiski veseliem vecākiem.

· Slimība rodas gandrīz tikai vīriešiem. Pacientu mātes ir obligātas patoloģiskā gēna nesējas.

· Dēls nekad nepārmanto slimību no sava tēva.

· Mutanta gēna nēsātājam ir 25% iespēja piedzimt slimam bērnam (neatkarīgi no jaundzimušā dzimuma); varbūtība, ka piedzims slims zēns, ir 50%.

HOLANDRIC VAI SAISTĪTA AR HROMOSOMU Y,

MANTOJUMA VEIDS

Zīmju piemēri:ādas ihtioze, ausu kauliņu hipertrichoze, pārmērīga apmatojuma augšana uz pirkstu vidējām falangām, azoospermija.

Pazīmes:

· Iezīmes pārnešana no tēva uz visiem dēliem un vienīgajiem dēliem.

· Meitas nekad nepārmanto kādu iezīmi no sava tēva.

· Pazīmes mantojuma “vertikālais” raksturs.

· Mantojumu iespējamība vīriešiem ir 100%.

MITOKONDRIĀLĀ MANTOŠANA

Slimību piemēri(mitohondriju slimības): Lēbera redzes atrofija, Leigh sindroms (mitohondriju mioencefalopātija), MERRF (miokloniskā epilepsija), ģimenes paplašināta kardiomiopātija.

Slimības pazīmes:

· Patoloģijas klātbūtne visiem slimas mātes bērniem.

· Veselu bērnu piedzimšana no slima tēva un veselas mātes.

Šīs pazīmes izskaidrojamas ar to, ka mitohondriji tiek mantoti no mātes. Tēva mitohondriju genoma daļa zigotā ir DNS no 0 līdz 4 mitohondrijiem, un mātes genoms ir DNS no aptuveni 2500 mitohondrijiem. Turklāt šķiet, ka pēc apaugļošanas tēva DNS replikācija tiek bloķēta.

Ar visu gēnu slimību daudzveidību to patoģenēzē pastāv vispārējs modelis: jebkuras gēnu slimības patoģenēzes sākums ir saistīts ar mutanta alēles primārais efekts- patoloģisks primārais produkts (kvalitatīvi vai kvantitatīvi), kas ir iekļauts bioķīmisko procesu ķēdē un izraisa defektu veidošanos šūnu, orgānu Un organisma līmeņi.

Slimības patoģenēze molekulārā līmenī atkarībā no mutanta gēna produkta rakstura izvēršas šādu traucējumu veidā:

Nenormāla olbaltumvielu sintēze;

Primārās produkcijas ražošanas trūkums (visbiežāk);

Normāla primārā produkta samazināta daudzuma ražošana (šajā gadījumā patoģenēze ir ļoti mainīga);

Pārmērīga produkta daudzuma ražošana (šī iespēja ir tikai pieņemta, bet vēl nav atklāta konkrētās iedzimtu slimību formās).

Patoloģiska gēna darbības īstenošanas iespējas:

1) patoloģisks gēns → mRNS sintēzes pārtraukšana → proteīnu sintēzes pārtraukšana → iedzimta slimība;

2) patoloģisks gēns → mRNS sintēzes pārtraukšana → iedzimta slimība;

3) patoloģisks gēns ar patoloģisku kodu → patoloģiskas mRNS sintēze → patoloģiska proteīna sintēze → iedzimta slimība;

4) gēnu ieslēgšanas un izslēgšanas traucējumi (gēnu apspiešana un nomākšana);

5) patoloģisks gēns → hormonu receptoru sintēzes trūkums → iedzimta hormonāla patoloģija.

Gēnu patoloģijas 1. varianta piemēri: hipoalbuminēmija, afibrinogēnēmija, hemofilija A (VIII faktors), hemofilija B (IX - Ziemassvētku faktors), hemofilija C (XI faktors - Rozentāls), agammaglobulinēmija.

Otrās iespējas piemēri: albīnisms (enzīmu deficīts - tirozināze → depigmentācija); fenilketonūrija (fenilalanīna hidroksilāzes deficīts → uzkrājas fenilalanīns → tā vielmaiņas produkts fenilpiruvāts ir toksisks centrālajai nervu sistēmai → attīstās garīga atpalicība); alkaptonūrija (homgentīnskābes oksidāzes deficīts → homogentīnskābe uzkrājas asinīs, urīnā, audos → audu, skrimšļu iekrāsošanās); enzimopātiskā methemoglobinēmija (methemoglobīna reduktāzes deficīts → uzkrājas methemoglobīns → attīstās hipoksija); adrenogenitālais sindroms (viena no visbiežāk sastopamajām cilvēku iedzimtajām slimībām: biežums Eiropā 1:5000, Aļaskas eskimosiem 1:400 - 1:150; 21-hidroksilāzes defekts → kortizola deficīts, androgēnu uzkrāšanās → vīriešiem - paātrināta seksuālā attīstība, sievietēm - virilizācija).

Gēnu patoloģijas 3. varianta piemērs: M - hemoglobinoze (tiek sintezēts patoloģisks M-hemoglobīns, kas atšķiras no parastā A-hemoglobīna ar to, ka α-ķēdes 58.pozīcijā (vai β-ķēdes 63.pozīcijā) histidīns tiek aizstāts ar tirozīnu → M-hemoglobīns nonāk spēcīga saite ar skābekli, nedodot to audiem, veidojas methemoglobīns → attīstās hipoksija).

4. iespējas piemērs: Talasēmija. Ir zināms, ka augļa sarkanās asins šūnas satur īpašu augļa hemoglobīnu, kura sintēzi kontrolē divi gēni. Pēc dzimšanas viena no šiem gēniem darbība tiek kavēta un tiek ieslēgts cits gēns, kas nodrošina Hb A sintēzi (95-98% hemoglobīna veseliem cilvēkiem). Patoloģijā var novērot augļa hemoglobīna sintēzes noturību (tā daudzums veseliem cilvēkiem ir 1-2%). Hb S ir mazāk stabils nekā Hb A – tādēļ attīstās hemolītiskā anēmija.

5. iespējas piemērs: sēklinieku feminizācija. Ir atklāts, ka cilvēkiem ar šo slimību nav testosterona receptoru. Tāpēc vīrieša embrijs iegūst sievietes ķermenim raksturīgas iezīmes.

Jebkuras iedzimtas slimības patoģenēze dažādiem indivīdiem, lai gan primārajos mehānismos un posmos ir līdzīgi, tiek veidota stingri individuāli– patoloģiskais process, ko ierosina primārā mutanta alēles iedarbība, iegūst integritāti ar dabiskām individuālām variācijām atkarībā no organisma genotipa un vides apstākļiem.

Raksturlielumi klīniskā aina gēnu slimības izraisa principi ekspresija, represijas un gēnu mijiedarbība.

Izšķir šādus Galvenās gēnu slimību pazīmes:klīniskā attēla iezīmes; klīniskais polimorfisms; ģenētiskā neviendabība. Tajā pašā laikā nav iespējams pilnībā ievērot visas kopīgās iezīmes vienā slimībā. Zināšanas par gēnu slimību vispārīgajām pazīmēm ļaus ārstam pat sporādiskā gadījumā aizdomas par iedzimtu slimību.

Klīniskā attēla iezīmes:

izpausmju daudzveidība- patoloģiskais process skar vairākus orgānus jau slimības veidošanās sākumposmā;

dažādos slimības sākuma vecumos;

klīniskā attēla progresēšana un hroniskā gaita;

Kondicionēts invaliditāte kopš bērnības un saīsināts dzīves ilgums.

Šīs slimību grupas izpausmju daudzveidība un daudzu orgānu un audu iesaistīšanās patoloģiskajā procesā ir saistīta ar to, ka primārais defekts ir lokalizēts daudzu orgānu šūnu un starpšūnu struktūrās. Piemēram, pie iedzimtām saistaudu slimībām tiek traucēta katrai slimībai raksturīgā vienas vai otras šķiedras struktūras proteīna sintēze. Tā kā saistaudi ir sastopami visos orgānos un audos, šo slimību klīnisko simptomu daudzveidība ir dažādu orgānu saistaudu anomāliju sekas.

Sākuma vecumsšai slimību grupai praktiski neierobežots: no agrīnām embrionālās attīstības stadijām (iedzimti defekti) – līdz sirmam vecumam ( Alcheimera slimība). Dažādu gēnu slimību sākuma vecuma bioloģiskais pamats ir gēnu ekspresijas ontoģenētiskās regulēšanas stingri laika modeļos. Iemesli vienai un tai pašai slimībai dažādos vecumos var būt pacienta genoma individuālās īpašības. Citu gēnu ietekme uz mutanta gēna iedarbības izpausmi var mainīt slimības attīstības laiku. Svarīgs ir arī patoloģisko gēnu darbības sākuma laiks un vides apstākļi, īpaši pirmsdzemdību periodā. Vispārējie dati par gēnu slimību klīniskās izpausmes laiku liecina, ka 25% no visām gēnu slimībām attīstās dzemdē, un gandrīz 50% gēnu slimību izpaužas pirmajos trīs dzīves gados.

Lielākajai daļai gēnu slimību ir raksturīgas klīniskā attēla progresēšana Un hronisks ilgstošs kurss ar recidīviem. Attīstoties patoloģiskajam procesam, slimības smagums “palielinās”. Primārais bioloģiskais pamatsŠī īpašība ir patoloģiskā gēna darbības nepārtrauktība (vai tā produkta neesamība). To papildina patoloģiskā procesa pastiprināšanās sekundārie procesi: iekaisums; distrofija; vielmaiņas traucējumi; hiperplāzija.

Lielākā daļa gēnu slimību ir smagas un noved pie invaliditāte bērnībā Un saīsina dzīves ilgumu. Jo svarīgāks ir monogēni noteikts process dzīvības aktivitātes nodrošināšanā, jo smagāka ir mutācijas klīniskā izpausme.

Koncepcija "klīniskais polimorfisms" apvienoties:

Mainība: slimības sākuma laiks; simptomu smagums; vienas un tās pašas slimības ilgums;

Tolerance pret terapiju.

Klīniskā polimorfisma ģenētiskos cēloņus var noteikt ne tikai patoloģiskais gēns, bet arī genotips kopumā, tas ir, genotipiskā vide modifikatoru gēnu veidā. Genoms kopumā darbojas kā ļoti koordinēta sistēma. Kopā ar patoloģisko gēnu indivīds no saviem vecākiem manto citu gēnu kombinācijas, kas var pastiprināt vai vājināt patoloģiskā gēna iedarbību. Turklāt gēnu slimības attīstībā, tāpat kā jebkurai iedzimtai pazīmei, nozīme ir ne tikai genotipam, bet arī ārējai videi. Par šo nostāju ir daudz pierādījumu no klīniskās prakses. Piemēram, fenilketonūrijas simptomi bērnam ir smagāki, ja pirmsdzemdību attīstības laikā mātes uzturā bija daudz ar fenilalanīnu bagātu pārtikas produktu.

Ir koncepcija ģenētiskā neviendabība maskējas kā klīnisks polimorfisms.

Ģenētiskā neviendabība nozīmē, ka gēnu slimības klīnisko formu var izraisīt:

mutācijas dažādos gēnos, kas kodē viena vielmaiņas ceļa enzīmus;

dažādas mutācijas vienā un tajā pašā gēnā, kas noved pie dažādu alēļu (vairāku alēļu) rašanās.

Patiesībā šajos gadījumos mēs runājam par dažādiem nosoloģiskās formas, no etioloģiskā viedokļa, apvienoti vienā formā fenotipa klīniskās līdzības dēļ. Ģenētiskās neviendabības fenomens ir vispārējs, jo tas attiecas uz visiem ķermeņa proteīniem, tostarp ne tikai patoloģiskiem, bet arī normāliem variantiem.

Gēnu slimību neviendabīguma atšifrēšana turpinās intensīvi divos virzienos:

klīniski- jo precīzāk pētīta fenotips(slimības klīniskās ainas analīze), jo lielākas iespējas ir jaunu slimību formu atklāšanā, pētāmās formas sadalīšanā vairākās nosoloģiskās vienībās;

ģenētiskais- sniedz vispilnīgāko informāciju par slimības klīniskās formas neviendabīgumu DNS zondes metode(mūsdienīga cilvēka gēnu analīzes metode). Gēna piešķiršana vienai vai dažādām saišu grupām, gēna lokalizācija, struktūra, mutācijas būtība - tas viss ļauj identificēt nozoloģiskās formas.

Koncepcija gēnu slimību ģenētiskā neviendabība paver daudzas iespējas klīniskā polimorfisma atsevišķu formu un cēloņu būtības izpratnē, kas ir ārkārtīgi svarīgi praktiskajai medicīnai un sniedz šādas iespējas: pareiza diagnostika; ārstēšanas metodes izvēle; medicīniskās un ģenētiskās konsultācijas.

Saprašana gēnu slimību epidemioloģija nepieciešams jebkuras specialitātes ārstam, jo ​​viņa praksē viņš var saskarties ar retas iedzimtas slimības izpausmēm apgabalā vai populācijā, kurā viņš apkalpo. Zināšanas par gēnu slimību izplatības modeļiem un mehānismu palīdzēs ārstam savlaicīgi izstrādāt profilakses pasākumus: neviendabīguma pārbaudi; ģenētiskās konsultācijas.

Gēnu slimību epidemioloģija ietver šādu informāciju:

Par šo slimību izplatību;

Par heterozigotu nēsāšanas biežumiem un to noteicošajiem faktoriem.

Slimības izplatība(vai pacientu skaits) populācijā nosaka populācijas modeļi: mutācijas procesa intensitāte; selekcijas spiediens, kas nosaka mutantu un heterozigotu auglību specifiskos vides apstākļos; iedzīvotāju migrācija; izolācija; ģenētiskā novirze. Dati par iedzimto slimību izplatību joprojām ir fragmentāri šādu iemeslu dēļ: liels skaits nosoloģisko ģenētisko slimību formu; to retums; iedzimtas patoloģijas nepilnīga klīniskā un patoloģiskā diagnoze. Objektīvākais šo slimību izplatības novērtējums dažādās populācijās ir noteikt to skaitu jaundzimušo, tostarp nedzīvi dzimušo, vidū. Kopējais jaundzimušo ar ģenētiskām slimībām biežums populācijās kopumā ir aptuveni 1%, no kuriem:

Ar autosomāli dominējošu mantojuma veidu - 0,5%;

Ar autosomālu recesīvu - 0,25%;

X-saistīts - 0,25%;

Ar Y saistītas un mitohondriju slimības ir ārkārtīgi reti.

Atsevišķu slimības formu izplatība svārstās no 1:500 (primārā hemohromatoze) līdz 1:100000 un zemāk (hepatolentikulārā deģenerācija, fenilketonūrija).

Tiek ņemta vērā gēnu slimības izplatība:

Augsts – ja uz 10 000 jaundzimušajiem sastopams 1 pacients vai biežāk;

Vidēji – no 10 000 līdz 40 000;

Zems – ļoti reti gadījumi.

Uz grupu kopīgs ietver ne vairāk kā 15 gēnu slimības, bet tās veido gandrīz 50% no kopējā pacientu ar iedzimtu patoloģiju biežuma.

Daudzu izplatība dominējošās slimības nosaka galvenokārt jaunas mutācijas. Reproduktīvā funkcija šādiem pacientiem ir samazināta bioloģisku un sociālu iemeslu dēļ. Gandrīz visas dominējošās slimības izraisa auglības samazināšanos. Izņēmums ir slimības, kas sākas novēloti (Alcheimera slimība, Hantingtona horeja); līdz to klīniskās izpausmes brīdim (35-40 gadi) bērna piedzimšana jau ir beigusies.

Izplatība recesīvās slimības nosaka heterozigotu biežums populācijā, kas daudzkārt pārsniedz homozigotu biežumu mutantajai alēlei. Heterozigotu uzkrāšanās populācijās ir saistīta ar to reproduktīvajām priekšrocībām, salīdzinot ar homozigotiem normālu un patoloģisku alēļu gadījumā. Visu dzīvo būtņu populācijas, ne tikai cilvēki, ir noslogotas ar recesīvām mutācijām. Šo vispārējo bioloģisko modeli atklāja krievu ģenētiķis S.S. Četverikovs.

Selekciju jebkurā populācijā nosaka indivīdu ar dažādiem genotipiem atšķirīgā mirstība un auglība, kas pēc noteikta paaudžu skaita izraisa atšķirīgu alēļu koncentrāciju populācijās. Tā kā atlase ir cieši saistīta ar vides apstākļiem, uz šī pamata dažādās populācijās rodas dažādas alēļu koncentrācijas. Elimināciju vai preferenciālu reprodukciju var novērot atkarībā no heterozigotu, normālu vai mutantu homozigotu pielāgošanās spējas vides apstākļiem. Tajā pašā laikā ir jāpievērš uzmanība selekcijas spiediena samazināšana cilvēku populācijās, kas darbojas divos veidos:

· pacientu medicīniskās un sociālās aprūpes uzlabošana(īpaši iedzimtu slimību ārstēšanai) - noved pie tā, ka homozigoti (piemēram, pacienti ar fenilketonūriju), kuri iepriekš neizdzīvoja līdz reproduktīvajam periodam, tagad ne tikai dzīvo līdz 30-50 gadiem vai ilgāk, bet arī saņem precējies un viņiem ir bērni. Līdz ar to populācijas tiek papildinātas ar heterozigotiem patoloģiskiem gēniem;

· ģimenes plānošana(samazinot dzimstību līdz patvaļīgām vērtībām, visbiežāk 1-2 bērni) - maina selekcijas efektu saistībā ar reproduktīvo kompensāciju. Šīs parādības būtība ir tāda, ka iedzimti apgrūtinātiem pāriem, kuriem ir palielināta bērnu mirstība iedzimtu slimību dēļ, jo lielāks grūtniecību skaits, salīdzinot ar pārmantotajiem pāriem, ir vienāds bērnu skaits. Patoloģiskas alēles šajos gadījumos, visticamāk, saglabāsies un palielināsies, nekā dabiski īstenojot indivīdu ar dažādiem genotipiem reproduktīvās spējas.

Tiek atspoguļota arī gēnu slimību epidemioloģija iedzīvotāju migrācija- daudzu sociālo procesu neizbēgams pavadonis. Tas samazina vai palielina patoloģisko gēnu nesēju biežumu “donoru” un “saņēmēju” populācijās.

Radniecīgās laulības ir īpaši svarīgi recesīvo gēnu slimību izplatībā. Šādas laulības dažādās etniskās grupās var svārstīties no 1 līdz 20 un pat 30% (pirmā un otrā brālēna līmenī). Radniecīgo laulību seku bioloģiskā nozīme ir tāda, ka tās ievērojami palielina iespējamību iegūt pēcnācējus, kas ir homozigoti attiecībā uz recesīviem patoloģiskiem gēniem. Retas recesīvās gēnu slimības rodas galvenokārt bērniem no šādām laulībām.

GĒNU SLIMĪBU PIEMĒRI

A.Monogēna mantojums. Viena gēna kodēta īpašība tiek mantota saskaņā ar Mendeļa likumiem un tiek saukta par Mendeļa likumiem. Visu organisma gēnu kopumu sauc par genotipu. Fenotips ir genotipa realizācija (morfoloģiskā un bioķīmiskā ziņā) īpašos vides apstākļos.

1. Vienu no iespējamajiem gēna strukturālajiem stāvokļiem sauc par alēli. Alēles rodas mutāciju rezultātā. Potenciālais alēļu skaits katram gēnam ir praktiski neierobežots. Diploīdos organismos gēnu var attēlot tikai divas alēles, kas lokalizētas identiskās homologo hromosomu sadaļās. Stāvokli, kad homologās hromosomas satur dažādas viena un tā paša gēna alēles, sauc par heterozigotu.

2. Izpētot ciltsrakstu, var noteikt monogēnu slimību pārmantošanu - autosomālu vai X-saistītu. Atbilstoši iezīmes izpausmes veidam heterozigotā organismā mantojumu iedala dominējošā un recesīvā. Ar dominējošo iedzimtību slimība izpaužas, ja vismaz vienai no homologajām hromosomām ir patoloģiska alēle, ar recesīvu iedzimtību - tikai tad, ja abās homologajās hromosomās ir patoloģiskā alēle.

A.Autosomāli dominējošs mantojums. Slimības ar autosomāli dominējošu mantojuma modeli ir Hantingtona slimība, ahondroplazija (hondrodistrofija) un I tipa neirofibromatoze (Reklinghauzena slimība).

1) Mūsdienās ir zināmi aptuveni 5000 monogēnu slimību. Vairāk nekā puse no tiem tiek mantoti autosomāli dominējošā veidā.

2) Autosomāli dominējošās slimības tiek nodotas no paaudzes paaudzē. Slimam bērnam vienam no vecākiem ir jābūt slimam.

3) Ja viens no vecākiem ir slims, to bērnu īpatsvars ir aptuveni 50%. Veseliem ģimenes locekļiem piedzimst veseli bērni.

4) Autosomāli dominējošās slimības vienmēr ir iedzimtas neatkarīgi no bērna dzimuma un slimā vecāka dzimuma. Izņēmumi rodas jaunu mutāciju un nepilnīgas gēnu iespiešanās gadījumos.

b.Autosomāli recesīvs mantojums. Slimības ar autosomāli recesīvu mantojuma modeli ir Tay-Sachs slimība, cistiskā fibroze un lielākā daļa iedzimtu vielmaiņas traucējumu. Autosomāli recesīvās slimības parasti ir smagākas nekā autosomāli dominējošās slimības.

1) Ja abi vecāki ir veseli, bet ir patoloģiska gēna nēsātāji, risks saslimt ar bērnu ir 25%.

2) Vesels bērns 2/3 gadījumu izrādās heterozigots patoloģiskā gēna nesējs.

3) Bērnam ar autosomāli recesīvu slimību, īpaši retu, vecāki bieži izrādās asinsradinieki.

4) Vīrieši un mātītes slimo vienlīdz bieži.

V.Ar X saistīts mantojums. Slimības ar šāda veida iedzimtību ir hemofilija A un B, kā arī Dišēna miopātija. Ar X saistīta dominējošā mantošana ir reta. Šajā modelī pārmantotās slimības ietver ar X saistītu hipofosfātēmisku rahītu (pret D vitamīnu rezistentu rahītu) un ornitīna karbamoiltransferāzes deficītu.

1) Pārsvarā tiek ietekmēti vīrieši.

2) Ar recesīvo mantojuma veidu visi pacienta dēli ir veseli. Meitām slimība neizpaužas (heterozigota pārvadāšana), bet dēliem slimības risks ir 50%.

3) Ar dominējošo mantojuma veidu visi pacienta dēli ir veseli, visas meitas ir slimas. Slimības risks bērniem, kas dzimuši pacienta meitām, ir 50%, neatkarīgi no dzimuma.

G.Gēnu izpausme. Gēnu fenotipiskās izpausmes kvantitatīvās īpašības ir šādas.

1) Iespiešanās— gēna izpausmes biežums tā nesēju fenotipā. Ja daži indivīdi, kuriem ir noteikts gēns, to neizpauž fenotipiski, viņi runā par nepilnīgu iespiešanos.

2) Izteiksmīgums- viena un tā paša gēna fenotipiskās izpausmes pakāpe dažādos indivīdos. Atšķirības vienā un tajā pašā pazīmē starp asinsradiniekiem ir izskaidrojamas ar šo pazīmi kontrolējošā gēna atšķirīgo ekspresivitāti. Lielākajai daļai monogēno slimību ir atšķirīga ekspresivitāte.

3) Klīnisko izpausmju sākums. Ne visas iedzimtās slimības parādās uzreiz pēc piedzimšanas. Piemēram, Hantingtona slimība parasti parādās pēc 30 līdz 40 gadiem. Fenilketonūrija neizpaužas dzemdē, pirmās slimības pazīmes parādās tikai pēc tam, kad bērns sāk barot.

4) Pleiotropija. Viena gēna mutācija izraisa tikai viena proteīna strukturālus un funkcionālus traucējumus. Taču, ja šis proteīns ir iesaistīts vairākos fizioloģiskos procesos, tad tā bojājums izpaudīsies vairākos veidos vienlaicīgi. Piemērs ir Marfana sindroms, slimība ar autosomāli dominējošu mantojuma modeli. Fibrilīna proteīna sintēzi kodējošā gēna mutāciju pavada daudzas klīniskas izpausmes: lēcas subluksācija, augšupejošās aortas aneirisma, mitrālā vārstuļa prolapss utt.

B.Poligēna mantošana nepakļaujas Mendeļa likumiem un neatbilst klasiskajiem autosomāli dominējošā, autosomāli recesīvā mantojuma un X-saistītā mantojuma veidiem.

1. Iezīmi (slimību) vienlaikus kontrolē vairāki gēni. Iezīmes izpausme lielā mērā ir atkarīga no eksogēniem faktoriem.

2. Poligēnas slimības ir lūpas šķeltne (izolēta vai ar aukslēju šķeltni), izolēta aukslēju šķeltne, iedzimta gūžas dislokācija, pīlora stenoze, nervu caurules defekti (anencefālija, spina bifida) un iedzimti sirds defekti.

3. Poligēno slimību ģenētiskais risks lielā mērā ir atkarīgs no ģimenes noslieces un vecāku slimības smaguma pakāpes.

4. Ģenētiskais risks ievērojami samazinās, samazinoties radniecības pakāpei.

5. Poligēno slimību ģenētiskais risks tiek novērtēts, izmantojot empīriskās riska tabulas. Prognozes noteikšana bieži ir sarežģīta.

IN. Nesen, pateicoties molekulārās ģenētikas attīstībai, tika pētīti citi mantojuma veidi, izņemot monogēno un poligēno.

1. Mozaīcisms- divu vai vairāku šūnu klonu klātbūtne organismā ar dažādām hromosomu kopām. Šādas šūnas veidojas hromosomu mutāciju rezultātā. Mozaīcisms tiek novērots daudzās hromosomu slimībās. Tiek uzskatīts, ka somatiskām mutācijām un mozaīcismam ir liela nozīme daudzu ļaundabīgo audzēju veidu etioloģijā. Mozaīcisms notiek arī starp dzimumšūnām. Ooģenēzes laikā notiek 28-30 mitotiski dalījumi, bet spermatoģenēzes laikā - līdz vairākiem simtiem. Šajā sakarā ar nesomatisko mozaīcismu palielinās mutācijas izpausmes biežums un tās pārnešanas risks nākamajām paaudzēm. Nesomatisks mozaīcisms tiek novērots osteogenesis imperfecta un dažās ar X hromosomu saistītās pārmantotās slimībās.

2. Mitohondriju slimības. Mitohondrijiem ir sava DNS; mtDNS atrodas organellas matricā, un to attēlo apļveida hromosoma. Tiek uzskatīts, ka šūnu dalīšanās laikā mitohondriji tiek nejauši sadalīti starp meitas šūnām. Mitohondriju slimībām ir raksturīga atšķirīga ekspresivitāte, jo patoloģiskā gēna fenotipiskā izpausme ir atkarīga no normālu un mutantu mitohondriju attiecības. Starp mitohondriju slimībām vislabāk pētīts ir Lebera sindroms. Slimība izpaužas ar strauju redzes nerva atrofijas attīstību, kas izraisa aklumu. Mitohondriju slimības tiek mantotas tikai caur mātes līniju.

3. Genomisks nospiedums. Pēc Mendela domām, pazīmes izpausmei nevajadzētu būt atkarīgai no tā, vai gēns saņemts no mātes vai no tēva. Šim noteikumam ir izņēmumi, piemēram, genoma nospiedums.

A. Slavenākie genoma nospiedumu piemēri ir Pradera-Villi sindroms un Angelmana sindroms. Abas slimības izraisa 15. hromosomas garās rokas dzēšana. Tomēr, ja bērns manto mutantu hromosomu no sava tēva, attīstās Pradera-Villi sindroms. Klīniskās izpausmes ir aptaukošanās, hipogonādisms, mazas rokas un pēdas un garīga atpalicība. Ja mutantu hromosomu saņem no mātes, attīstās Angelmana sindroms. Angelmana sindroma klīniskās izpausmes ir raksturīga gaita (uz plaši atstatām kājām ar elkoņos saliektām rokām) un raksturīgi sejas vaibsti (cilvēki, makrostomija, plašas starpzobu atstarpes, atšķirīgs šķielēšana).

b. Genomiskā nospieduma iemesli vēl nav noskaidroti, iespējams, tas ir saistīts ar dažādiem DNS locīšanas veidiem vīriešu un sieviešu dzimumšūnās.

4. Uniparentāla disomija- pāreja uz homologu hromosomu pāra pēcnācēju no viena no vecākiem. A hemofilijas pārnešana no tēva uz dēlu var būt saistīta ar viendzimušo disomiju. Pagaidām nav skaidrs, vai uniparentālā disomija ir jāuzskata par īpašu mozaīkas gadījumu vai arī tā ir atsevišķa hromosomu anomālija.

Poligēnas slimības ir lūpas šķeltne (izolēta vai ar aukslēju šķeltni), izolēta aukslēju šķeltne, iedzimta gūžas dislokācija, pīlora stenoze, nervu caurules defekti (anencefālija, spina bifida) un iedzimti sirds defekti. 3. Poligēno slimību ģenētiskais risks lielā mērā ir atkarīgs no ģimenes noslieces un slimības smaguma pakāpes vecākiem. 4. Ģenētiskais risks ievērojami samazinās, samazinoties radniecības pakāpei. 5. Poligēno slimību ģenētiskais risks tiek novērtēts, izmantojot empīriskās riska tabulas. Prognozes noteikšana bieži ir sarežģīta. J. Nesen, pateicoties molekulārās ģenētikas attīstībai, tika pētīti citi mantojuma veidi, izņemot monogēno un poligēno. 1. Mozaīcisms - divu vai vairāku klonu klātbūtne organismā ar dažādām hromosomu kopām. Šādas šūnas veidojas hromosomu mutāciju rezultātā.

Mantojuma veids ir autosomāli dominējošs. īpašību pārmantošanas veidi cilvēkiem

Ar X saistītas recesīvās slimības Viena no izplatītākajām un smagākajām iedzimto slimību formām ar X saistītu iedzimtību ir pseidohipertrofiskā Dišēna muskuļu distrofija, kas pieder neiromuskulāro slimību grupai. Pirmo reizi tas tika aprakstīts 1868. gadā. Tās biežums ir 1:3000 -5000 zēnu. Slimību izraisa proteīna distrofīna sintēzes pārkāpums, kura gēns ir lokalizēts X hromosomas īsajā rokā.
Galvenā slimības simptomatoloģija ir progresējoša distrofisko izmaiņu palielināšanās muskuļos ar pakāpenisku pacienta imobilizāciju. Bērniem līdz trīs gadu vecumam slimības diagnoze ir diezgan sarežģīta. Ir zināms, ka šie bērni ir nedaudz atpalikuši motorikas attīstībā pirmajā dzīves gadā un sāk sēdēt un staigāt vēlāk nekā parasti.

Klasiskā slimības aina izpaužas bērniem vecumā no 3 līdz 5 gadiem.

Autosomāli dominējošais mantojuma veids

IX. 1). Piemērs ir ahondroplazija - smags skeleta bojājums ar izteiktu ekstremitāšu saīsināšanu un palielinātu galvas izmēru (pseidohidrocefālija). Turklāt 80% pacientu slimība tiek reģistrēta kā sporādisks gadījums, ko izraisa mutācija, kas radusies viena no vecākiem dzimumšūnās. Ir ļoti svarīgi identificēt šādus (jaunas mutācijas) gadījumus, jo nākamā slimā bērna risks konkrētajā ģimenē nepārsniedz iedzīvotāju skaitu.
Kopumā galvenās pazīmes, kas ļauj aizdomāties par autosomāli dominējošo slimības pārmantošanas veidu, ir šādas: 1) slimība izpaužas katrā paaudzē bez atstarpēm.

Autosomāli recesīvs mantojuma veids

Uzmanību

Visbiežāk patoloģiju pārnēsā autosomāli dominējošais mantojuma veids. Tā ir vienas no pazīmēm monogēna pārmantošana. Turklāt slimības var pārnest uz bērniem ar autosomāli recesīvu un autosomāli dominējošu iedzimtību, kā arī ar mitohondriju pārmantošanu. Mantojuma veidi Gēnu monogēnā pārmantošana var būt recesīva vai dominējoša, mitohondriāla, autosomāla vai saistīta ar dzimuma hromosomām.

• autosomāli recesīvs;
• autosomāli dominējošs;
• mitohondriju;
• X-dominējošā saite;
• X-recesīvā saite;
• Y-sajūgs.

Dažādi pazīmju pārmantošanas veidi - autosomāli dominējošie, autosomāli recesīvie un citi - spēj nodot mutantu gēnus dažādām paaudzēm.

Autosomāli recesīvs slimības mantojuma veids

Informācija

Tādējādi jaunas mutācijas izraisa 80-90% no visiem ahondroplazijas gadījumiem, 30-50% gadījumu neirofibromatozes-1. Izņēmums no šī noteikuma ir slimības, kas sākas novēloti, kad bērna piedzimšana jau ir beigusies slimības sākumā. Bērna vecākiem ar jaunu mutāciju, kas radusies viena reproduktīvajā šūnā, risks atkal piedzimt slimam bērnam nepārsniedz populācijas vienu, bet pašam bērnam tas ir 50%.

Taču, ja ģimenē slimo tikai viens no vecākiem, bet otram ir veseli gēni, tad bērni var arī nemantot mutantu gēnu. Mantojuma piemērs pēc autosomāli dominējošā tipa Autosomāli dominējošā mantojuma veids var pārnēsāt vairāk nekā 500 dažādas patoloģijas, tostarp: Marfana sindroms, Ehlers-Danlos sindroms, distrofija, Recklinghuisen slimība, Hantingtona slimība. Pētot ciltsrakstu, var izsekot autosomāli dominējošajam mantojuma veidam.

Tam var būt dažādi piemēri, taču visspilgtākais ir Hantingtona slimība. To raksturo patoloģiskas izmaiņas nervu šūnās priekšējās smadzeņu struktūrās.

Autosomāli dominējošais un autosomāli recesīvs mantojuma veids

Visas mūsu organismam raksturīgās iezīmes izpaužas gēnu ietekmē. Dažreiz par to ir atbildīgs tikai viens gēns, bet biežāk par konkrētas pazīmes izpausmi ir atbildīgas vairākas iedzimtības vienības. Jau ir zinātniski pierādīts, ka cilvēkam tādu īpašību kā ādas krāsa, mati, acis un garīgās attīstības pakāpe ir atkarīga no daudzu gēnu darbības vienlaikus.
Šis mantojums precīzi nepakļaujas Mendeļa likumiem, bet pārsniedz to. Cilvēka ģenētikas izpēte ir ne tikai interesanta, bet arī svarīga no dažādu iedzimtu slimību pārmantojamības izpratnes viedokļa. Jaunajiem pāriem mūsdienās kļūst diezgan aktuāli meklēt ģenētisko konsultāciju, lai, analizējot katra laulātā ciltsrakstu, varētu droši teikt, ka bērns piedzims vesels.

Ievads

Svarīgs

Slimība ar autosomāli recesīvu mantojuma veidu tiek klīniski izteikta tikai tad, ja abas autosomas ir bojātas konkrētam gēnam. Autosomāli recesīvā veidā pārmantoto slimību izplatība ir atkarīga no recesīvās alēles sastopamības biežuma populācijā. Visbiežāk recesīvas iedzimtas slimības rodas izolētās etniskās grupās, kā arī populācijās ar augstu radniecīgo laulību procentuālo daļu.

• Medicīniskā ģenētika

1. Tarantula V.Z.

Slimību pārmantošanas veidi

Lielākā daļa iedzimto vielmaiņas slimību (enzimopātiju) tiek mantotas autosomāli recesīvā veidā. Visizplatītākās un klīniski nozīmīgākās slimības ir slimības ar autosomāli recesīvu mantojuma veidu, piemēram, cistiskā fibroze (aizkuņģa dziedzera cistiskā fibroze), fenilketonūrija, adrenogenitālais sindroms, daudzi dzirdes vai redzes traucējumu veidi un uzkrāšanās slimības. Līdz šim ir zināmas vairāk nekā 1600 autosomāli recesīvās slimības. Galvenās to profilakses metodes ir ģimeņu medicīniskā un ģenētiskā konsultēšana un prenatālā diagnostika (slimību gadījumā, kurām izstrādātas intrauterīnās diagnostikas metodes). Autosomāli recesīvās slimības veido ievērojamu daļu no segregācijas ģenētiskās slodzes, jo populācijā ir augsts patoloģiskās alēles sastopamības biežums.

Autosomāli dominējošais un autosomāli recesīvs mantojuma veids

Klīniskajā praksē visizplatītākās ir šādas monogēnas slimības ar autosomāli dominējošu mantojuma veidu: ģimenes hiperholesterinēmija, hemohromatoze, Marfana sindroms, 1.tipa neirofibromatoze (Reklinghauzena slimība), Ēlersa-Danlosa sindroms, miotoniskā distrofija, ahondroplāzija, osteogenesis imperfecta u.c. Attēlā IX.6 parāda autosomāli dominējošam mantojuma veidam raksturīgu ciltsrakstu. Tipisks autosomāli dominējošas slimības piemērs ir Marfana sindroms, ģeneralizēta saistaudu slimība. Pacienti ar Marfana sindromu ir gari, viņiem ir garas ekstremitātes un pirksti, un viņiem ir raksturīgas skeleta izmaiņas skoliozes, kifozes un ekstremitāšu izliekuma veidā. Bieži tiek ietekmēta sirds, raksturīga acs lēcas subluksācija. Šādu pacientu inteliģence parasti tiek saglabāta.

Recesīvā gēna galvenā iezīme ir tā, ka tas izpaužas tikai homozigotā veidā

Rīsi. 6. Ģimenes ar autosomāli recesīvu slimību ciltsraksti. Paskaidrojumu skatiet tekstā.

nom nosacījums. Tāpēc heterozigotā stāvoklī tas var pastāvēt daudzas paaudzes, neizpaužoties fenotipiski. Rezultātā pirmais pacients ar recesīvo slimību parādās daudzas paaudzes pēc mutācijas rašanās (6. att.), jo slima bērna piedzimšana ir iespējama tikai tad, ja abi vecāki nēsā recesīvo slimības gēnu. Šādām laulībām ir trīs iespējas:
\)aa X aa - visi bērni ir slimi;

1. AaX aa - 50% bērnu būs slimi (genotips aa), 50% būs fenotipiski veseli (genotips Aa), bet būs mutanta gēna nēsātāji;
2. Aa X Aa - 25% bērnu būs slimi (genotips aa), 75% būs fenotipiski veseli (genotipi AA un La), bet 50% no tiem (genotips Aa) būs patoloģiskā gēna nēsātāji.

Rīsi. 7. Ģimenes ar radniecības laulībām ciltsraksti.
Paskaidrojumu skatiet tekstā.

bet dažiem no tiem ir mutants gēns, tad varbūtība piedzimt bērnam ar patoloģiju būs 1/3200 ("/oo gēna biežums populācijās '/kopējos gēnos 'D varbūtība, ka būs slims bērns ar autosomālu recesīvais mantojuma veids).
Pamatojoties uz to, ka gēnu kopība starp vecākiem un bērniem, brāļiem un māsām (izņemot monozigotiskos dvīņus), t.i., starp pirmās radniecības pakāpes radiniekiem, ir vienāda ar 50% (V2), var aprēķināt gēnu kopības rādītāji dažādu radniecības pakāpju radinieku vidū (1. tabula).
1. tabula. Gēnu kopības rādītāji dažādu radniecības pakāpju radinieku vidū

Tādējādi varbūtība iegūt slimu homozigotu bērnu ģimenēs ar radniecīgām laulībām, kurām ir recesīvs gēns, ir daudz lielāka nekā nesaistītās laulībās, jo heterozigotu nēsāšanas “koncentrācija” tajās ir augstāka nekā vispārējā populācijā. Jo mazāka ir recesīvā gēna izplatība, jo biežāk sastopama attiecīgā recesīvā slimība
sastopama starp bērniem no radniecīgām laulībām. Par šādu laulību negatīvo ietekmi uz pēcnācējiem liecina arī tas, ka bērnu no šīm laulībām garīgā atpalicība ir 4 reizes lielāka nekā ģimenēs ar nesaistītām laulībām, un sastāda 16%.
Tātad autosomālajam recesīvajam mantojumam ir šādas atšķirīgas iezīmes. 1. No veseliem vecākiem piedzimst slimi bērni. Visizplatītākais laulības veids ir laulība starp heterozigotiem nēsātājiem (Aa X Aa), kad abi vecāki ir fenotipiski veseli, bet viņiem var būt bērni ar homozigotu genotipu. 2. No slima vecāka piedzimst veseli bērni. Kad pacients ar recesīvu slimību apprecas ar veselu cilvēku (laulības veids parasti ir AA X aa), visi bērni būs veseli. 3. Pārsvarā slimo brāļi (brāļi, māsas), nevis vecāki - bērni, kā ar dominējošo mantojuma veidu.

1. Ciltsraksti parāda lielāku radniecīgo laulību procentuālo daļu. 5. Visi slimo bērnu vecāki ir heterozigoti patoloģiskā gēna nesēji. 6. Vīrieši un sievietes slimo vienlīdz bieži. 7. Heterozigotu nēsātāju gadījumā slimo un veselo bērnu attiecība ir 1:3. Katram nākamajam bērnam iespējamība saslimt ir 25%. Tāpat kā dominējošais mantojuma veids, šī attiecība attiecas uz ģimenēm ar lielu bērnu skaitu vai uz bērnu kopskaitu no daudzām ģimenēm ar vienu un to pašu recesīvo slimību. Teorētiski, laulībā starp diviem heterozigotiem nēsātājiem 75% ģimeņu ar vienu bērnu tas bērns būs vesels, 56% ģimeņu ar diviem bērniem abi bērni būs veseli, bet tikai 32% ģimeņu ar 4 bērniem visi bērni būs veseli. .

Rīsi. 8. Ģimenes ar alkaptonūriju ciltsraksti. Paskaidrojumu skatiet tekstā.

Rīsi. 9. Ģimenes ar albīnismu ciltsraksti. Paskaidrojumu skatiet tekstā.

tikai veseliem bērniem un nenonāk ārsta redzes laukā. Ja to neņem vērā, saslimstības biežums ievērojami pārsniegs paredzamos 25% (2. tabula).
Kā jau minēts, visizplatītākais laulības veids ar autosomāli recesīvo mantojuma veidu ir laulība starp heterozigotiem nesējiem. Tad visas norādītās pazīmes tiks ievērotas ciltsrakstos. Tomēr dažos gadījumos, ja ģimenē ir autosomāli recesīva slimība, ciltsraksti var “izpausties” pēc pseidodominējošā mantojuma veida. Tas var notikt divos gadījumos: 1) slimība bieži tiek izraisīta
sastopams recesīvs gēns; 2) slimību izraisa rets recesīvs gēns, bet ģimenē ir augsts radniecīgo laulību procents (8. att.).
Ja recesīvā gēna izraisītā patoloģija neietekmē organisma dzīvotspēju un ir diezgan izplatīta populācijā, tad iespējamas laulības starp diviem indivīdiem ar autosomāli recesīvu slimību. No šāda veida laulībām (aa X aa) visiem bērniem būs šis patoloģiskais fenotips. Piemēram, no divu albīnu laulībām visi bērni būs albīni (9. att.). Uz ciltsraksta att. 8. attēlā parādīta alkaptonūrijas, autosomāli recesīvās slimības, pārmantošana. Sakarā ar lielo radniecīgo laulību biežumu ģimenē, ciltsrakstu veids atgādina dominējošo mantojuma veidu (pseidodominējošais tips).
Ar autosomāli recesīvu mantojuma veidu, tāpat kā ar autosomāli dominējošo, ir iespējamas dažādas pazīmes izteiksmes pakāpes un iespiešanās biežums.
Visbiežāk recesīvās slimības ģimenēs rodas sporādiski. Šajā gadījumā slima bērna parādīšanās var būt vai nu pirmās laulības rezultāts ģimenē starp heterozigotiem vecākiem, vai arī tas var notikt heterozigota nēsātāja laulībā ar veselīgu, kura dzimumšūnā ir primārā mutācija. notika. Lai pareizi novērtētu recesīvās slimības sporādisku gadījumu, lai noteiktu citu slimu bērnu riska pakāpi, ir jānosaka heterozigota pārvadāšana. Tagad ir izstrādāti testi, kas var noteikt smalkas fenotipiskas atšķirības starp heterozigotiem nesējiem un veseliem indivīdiem.