Դրանք ժառանգվում են աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակով։ Հիվանդությունների ժառանգական տեսակները

Ամենից հաճախ, պաթոլոգիան փոխանցվում է ժառանգության աուտոսոմային գերիշխող տեսակով: Սա հատկանիշներից մեկի մոնոգեն ժառանգությունն է։ Բացի այդ, հիվանդությունները կարող են փոխանցվել երեխաներին աուտոսոմային ռեցեսիվ և աուտոսոմ գերիշխող ժառանգականությամբ, ինչպես նաև միտոքոնդրիումային ժառանգությամբ:

Ժառանգության տեսակները

Գենի մոնոգեն ժառանգությունը կարող է լինել ռեցեսիվ կամ գերիշխող, միտոքոնդրիալ, աուտոսոմային կամ կապված սեռական քրոմոսոմների հետ: Երբ խաչվում է, սերունդ կարելի է ձեռք բերել տարբեր տեսակի հատկություններով.

• աուտոսոմային ռեցեսիվ;
• աուտոսոմային գերիշխող;
• միտոքոնդրիալ;
• X-գերիշխող կապ;
• X-ռեցեսիվ կապ;
• Y-clutch.

Հատկանիշների ժառանգման տարբեր տեսակներ՝ աուտոսոմ դոմինանտ, աուտոսոմային ռեցեսիվ և այլն, ունակ են մուտանտի գեները փոխանցել տարբեր սերունդներին։

Աուտոսոմային գերիշխող ժառանգության առանձնահատկությունները

Հիվանդության ժառանգականության աուտոսոմային գերիշխող տեսակը բնութագրվում է մուտանտի գենի փոխանցմամբ հետերոզիգոտ վիճակում: Մուտանտ ալել ստացող սերունդները կարող են զարգացնել գենային խանգարում: Միաժամանակ տղամարդկանց և կանանց մոտ փոփոխված գենի դրսևորման հավանականությունը նույնն է։

Երբ դրսևորվում է հետերոզիգոտներում, ժառանգական հատկանիշը լուրջ ազդեցություն չի ունենում առողջության և վերարտադրողական ֆունկցիայի վրա: Հոմոզիգոտները մուտանտ գենով, որը փոխանցում է ժառանգականության աուտոսոմ դոմինանտ տեսակը, որպես կանոն, կենսունակ չեն:

Ծնողների մոտ մուտանտի գենը գտնվում է վերարտադրողական գամետում առողջ բջիջների հետ միասին, իսկ երեխաների մոտ այն ստանալու հավանականությունը կկազմի 50%: Եթե ​​գերիշխող ալելն ամբողջությամբ չփոխվի, ապա նման ծնողների երեխաները գենային մակարդակով լիովին առողջ կլինեն։ Ներթափանցման ցածր մակարդակի դեպքում մուտանտի գենը չի կարող հայտնվել յուրաքանչյուր սերնդի մեջ:

Ամենից հաճախ ժառանգականության տեսակը աուտոսոմային գերիշխող է, որը սերնդից սերունդ է փոխանցում հիվանդությունները։ Հիվանդ երեխայի այս տեսակի ժառանգությամբ ծնողներից մեկը տառապում է նույն հիվանդությամբ: Այնուամենայնիվ, եթե ընտանիքում միայն մեկ ծնող է հիվանդ, իսկ մյուսն ունի առողջ գեներ, ապա երեխաները կարող են չժառանգել մուտանտի գենը։

Աուտոսոմային գերիշխող ժառանգության օրինակ

Ժառանգության աուտոսոմային գերիշխող տեսակը կարող է փոխանցել ավելի քան 500 տարբեր պաթոլոգիաներ, այդ թվում՝ Մարֆանի համախտանիշ, Էլերս-Դանլոսի համախտանիշ, դիստրոֆիա, Ռեկլինգհայսենի հիվանդություն, Հանթինգթոնի հիվանդություն:

Տոհմաբանությունն ուսումնասիրելիս կարելի է հետևել ժառանգության աուտոսոմ դոմինանտ տիպին։ Սրա օրինակները կարող են լինել տարբեր, բայց ամենավառը Հանթինգթոնի հիվանդությունն է: Այն բնութագրվում է առաջնային ուղեղի կառուցվածքների նյարդային բջիջների պաթոլոգիական փոփոխություններով: Հիվանդությունը դրսևորվում է մոռացկոտության, դեմենցիայի և մարմնի ակամա շարժումների տեսքով: Ամենից հաճախ այս հիվանդությունը դրսևորվում է 50 տարի անց։

Տոհմային ժառանգությունը հետագծելիս կարող եք պարզել, որ ծնողներից առնվազն մեկը տառապել է նույն պաթոլոգիայով և այն փոխանցել աուտոսոմային գերիշխող ձևով։ Եթե ​​հիվանդն ունի խորթ եղբայր կամ քույր, բայց նրանք հիվանդության որևէ դրսևորում չունեն, դա նշանակում է, որ ծնողները փոխանցել են Aa հետերոզիգոտ հատկանիշի պաթոլոգիան, որի դեպքում գենային խանգարումներ են առաջանում երեխաների 50%-ի մոտ։ Հետևաբար, հիվանդի սերունդը կարող է նաև ծնել երեխաների 50%-ը փոփոխված Aa գենով:

Աուտոսոմային ռեցեսիվ տեսակ

Աուտոսոմային ռեցեսիվ ժառանգության դեպքում հայրը և մայրը հանդիսանում են հարուցչի կրողներ: Նման ծնողների մոտ երեխաների 50%-ը ծնվում է կրող, 25%-ը ծնվում է առողջ և նույնքան էլ՝ հիվանդ։ Աղջիկներին ու տղաներին պաթոլոգիական հատկանիշ փոխանցելու հավանականությունը նույնն է։ Այնուամենայնիվ, աուտոսոմային ռեցեսիվ բնույթի հիվանդությունները կարող են ոչ թե փոխանցվել յուրաքանչյուր սերնդի, այլ կարող են հայտնվել մեկ կամ երկու սերունդ սերնդից հետո:

Աուտոսոմային ռեցեսիվ տիպով փոխանցվող հիվանդությունների օրինակ կարող է լինել.

• Toy-Sachs հիվանդություն;
• նյութափոխանակության խանգարումներ;
• կիստիկական ֆիբրոզ և այլն:

Երբ հայտնաբերվում են աուտոսոմային ռեցեսիվ տիպի գենային պաթոլոգիա ունեցող երեխաները, պարզվում է, որ ծնողները ազգակցական են։ Սա հաճախ նկատվում է փակ համայնքներում, ինչպես նաև այն վայրերում, որտեղ թույլատրվում են ազգակցական ամուսնությունները:

X քրոմոսոմի ժառանգություն

Ժառանգության X-քրոմոսոմային տեսակը տարբեր կերպ է դրսևորվում աղջիկների և տղաների մոտ: Դա պայմանավորված է կնոջ մոտ երկու X քրոմոսոմի առկայությամբ, իսկ տղամարդու մոտ՝ մեկ: Էգերը յուրաքանչյուր ծնողից ստանում են իրենց քրոմոսոմները մեկ առ մեկ, մինչդեռ տղաներն իրենց քրոմոսոմները ստանում են միայն մորից:

Ըստ ժառանգության այս տեսակի՝ պաթոգեն նյութը ամենից հաճախ փոխանցվում է կանանց, քանի որ նրանք ավելի հավանական է, որ նրանք պաթոգեններ ստանան իրենց հորից կամ մորից: Եթե ​​ընտանիքում գերիշխող գենի կրողը հայրն է, ապա բոլոր տղաներն առողջ կլինեն, իսկ աղջիկները՝ պաթոլոգիա։

Քրոմոսոմների X-կապակցման ռեցեսիվ տիպի դեպքում հիվանդություններ են հայտնվում տղաների մոտ՝ կիսազիգոտ տիպով։ Կանայք միշտ կլինեն հիվանդ գենի կրողներ, քանի որ նրանք հետերոզիգոտ են (շատ դեպքերում), բայց եթե կինն ունի հոմոզիգոտ հատկություն, ապա նա կարող է հիվանդանալ:

Ռեցեսիվ X քրոմոսոմով պաթոլոգիաների օրինակներ կարող են լինել՝ դալտոնիզմը, դիստրոֆիան, Հանթերի հիվանդությունը, հեմոֆիլիան։

Միտոքոնդրիալ տեսակ

Ժառանգության այս տեսակը համեմատաբար նոր է: Միտոքոնդրիաները փոխանցվում են ձվի ցիտոպլազմայի հետ, որը պարունակում է ավելի քան 20000 միտոքոնդրիա։ Նրանցից յուրաքանչյուրը պարունակում է քրոմոսոմ: Այս տեսակի ժառանգությամբ պաթոլոգիաները փոխանցվում են միայն մայրական գծով: Այդպիսի մայրերից բոլոր երեխաները հիվանդ են ծնվում։

Երբ ժառանգականության միտոքոնդրիումային հատկանիշը դրսևորվում է, տղամարդիկ ծնվում են առողջ երեխաներ, քանի որ այս գենը չի կարող փոխանցվել հորից երեխային, քանի որ սերմնահեղուկում միտոքոնդրիաներ չկան:

ԺԱՌԱՆԳԱՆՈՒԹՅԱՆ ԱՎՏՈՍՈՄԱԼ ԳԵՐԻՇՏ ՏԵՍԱԿ

Հիվանդությունների օրինակներ.Մարֆանի համախտանիշ, հեմոգլոբինոպաթիա M, Հանթինգթոնի խորեա, հաստ աղիքի պոլիպոզ, ընտանեկան հիպերխոլեստերինեմիա, նեյրոֆիբրոմատոզ, պոլիդակտիլիա:

Ժառանգության աուտոսոմային գերիշխող տեսակըբնութագրվում է հետևյալով նշաններ:

· Արական և իգական սեռի մոտ պաթոլոգիայի հավասար հաճախականություն:

· Հիվանդների առկայությունը տոհմային յուրաքանչյուր սերնդում, այսինքն. հիվանդության կանոնավոր փոխանցումը սերնդից սերունդ (այսպես կոչված հիվանդության ուղղահայաց բաշխում):

· Հիվանդ երեխա ունենալու հավանականությունը 50% է (անկախ երեխայի սեռից և ծնունդների քանակից):

· Ընտանիքի չազդված անդամները, որպես կանոն, ունենում են առողջ սերունդ (քանի որ նրանք չունեն մուտանտի գեն):

Թվարկված բնութագրերը իրականացվում են պայմանով ամբողջական գերակայություն(հիվանդության կոնկրետ կլինիկական պատկերի զարգացման համար բավարար է մեկ գերիշխող գենի առկայությունը): Ահա թե ինչպես են մարդու մոտ ժառանգվում պեպենները, գանգուր մազերը, շագանակագույն աչքերի գույնը և այլն: Թերի գերակայության դեպքում հիբրիդները կցուցաբերեն ժառանգականության միջանկյալ ձև: Եթե ​​գենը թերի ներթափանցում ունի, ապա ամեն սերնդում հիվանդներ կարող են չլինել:

ԺԱՌԱՆԳԱՆՈՒԹՅԱՆ ԱՎՏՈՍՈՄԱԼ ՌԵՑԵՍԻՎ ՏԵՍԱԿ

Հիվանդությունների օրինակներ.ֆենիլկետոնուրիա, ակնա-մաշկային ալբինիզմ, մանգաղ բջջային անեմիա, ադրենոգենիտալ համախտանիշ, գալակտոզեմիա, գլիկոգենոզ, հիպերլիպոպրոտեինեմիա, կիստիկական ֆիբրոզ:

Ժառանգության աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակբնութագրվում է հետևյալով նշաններ:

· Արական և իգական սեռի մոտ պաթոլոգիայի հավասար հաճախականություն:

· Պաթոլոգիայի դրսևորումը տոհմում «հորիզոնական», հաճախ սիբուսներում:

· Հիվանդության բացակայությունը կիսարյուն (նույն հոր զավակներ տարբեր մայրերից) և խորթ եղբայրների (նույն մոր երեխաներ տարբեր հայրերից):

· Հիվանդի ծնողները սովորաբար առողջ են: Նույն հիվանդությունը կարող է հայտնաբերվել այլ հարազատների մոտ, օրինակ՝ հիվանդի զարմիկների կամ երկրորդ զարմիկների մոտ։

Աուտոսոմային ռեցեսիվ պաթոլոգիայի ի հայտ գալն ավելի հավանական է ազգակցական ամուսնություններում՝ պայմանավորված երկու ամուսինների հետ հանդիպելու ավելի մեծ հավանականության պատճառով, որոնք հետերոզիգոտ են իրենց ընդհանուր նախնուց ստացված նույն պաթոլոգիական ալելի համար: Որքան մեծ է ամուսինների հարաբերությունների աստիճանը, այնքան մեծ է այդ հավանականությունը։ Ամենից հաճախ, աուտոսոմային ռեցեսիվ տիպի հիվանդություն ժառանգելու հավանականությունը 25% է, քանի որ հիվանդության ծանրության պատճառով նման հիվանդները կամ չեն ապրում մինչև պտղաբեր տարիք, կամ չեն ամուսնանում:

ՔՐՈՄՈՍՈՄԱՅԻՆ ԿԱՊՎԱԾ X-ԳԵՐԱԶԳԱՅԻՆ ԺԱՌԱՆԳՈՒԹՅՈՒՆ

Հիվանդությունների օրինակներ.Հիպոֆոսֆատեմիայի ձևերից մեկը վիտամին D-ին դիմացկուն ռախիտ է. Charcot-Marie-Tooth հիվանդություն - կապված գերիշխող; Օրոֆացիալ-թվային համախտանիշ տիպի I.

Հիվանդության նշաններ.

· Տուժած են տղամարդիկ և կանայք, բայց կանայք 2 անգամ ավելի հավանական են:

· Հիվանդ տղամարդու կողմից պաթոլոգիական ալելի փոխանցում բոլոր դուստրերին և միայն դուստրերին, բայց ոչ որդիներին: Որդիները ստանում են Y քրոմոսոմը իրենց հորից։

· Հիվանդ կնոջ կողմից հիվանդության փոխանցումը և՛ որդիներին, և՛ դուստրերին հավասարապես հավանական է:

· Տղամարդկանց մոտ հիվանդությունն ավելի ծանր է, քան կանանց մոտ:

ՔՐՈՄՈՍՈՄԱՅԻՆ ԿԱՊՎԱԾ X-ՌԵՑԵՍԻՎ ԺԱՌԱՆԳՈՒԹՅՈՒՆ

Հիվանդությունների օրինակներ.հեմոֆիլիա A, հեմոֆիլիա B; X-կապակցված ռեցեսիվ Charcot-Marie-Tooth հիվանդություն; գունավոր կուրություն; Դյուշեն-Բեկերի մկանային դիստրոֆիա; Կալմանի համախտանիշ; Հանթերի հիվանդություն (մուկոպոլիսախարիդոզ տիպ II); Բրուտոնյան տիպի հիպոգամագլոբուլինեմիա.

Հիվանդության նշաններ.

· Հիվանդները ծնվում են ֆենոտիպիկ առողջ ծնողներից:

· Հիվանդությունը տեղի է ունենում գրեթե բացառապես տղամարդկանց մոտ: Հիվանդների մայրերը պաթոլոգիական գենի պարտադիր կրողներ են։

· Որդին երբեք հիվանդություն չի ժառանգում հորից:

· Մուտանտ գենի կրողն ունի հիվանդ երեխա ունենալու 25% հավանականություն (անկախ նորածնի սեռից); հիվանդ տղա ունենալու հավանականությունը 50% է:

ՀՈԼԱՆԴՐԱԿԱՆ, ԿԱՄ ԿԱՊՎԱԾ Է Y քրոմոսոմի հետ,

ԺԱՌԱՆԳԱՆՈՒԹՅԱՆ ՏԵՍԱԿԸ

Նշանների օրինակներ.մաշկի իխտիոզ, ականջների հիպերտրիխոզ, մատների միջին ֆալանգների վրա մազերի ավելցուկ աճ, ազոոսպերմիա։

Նշաններ:

· Հորից հատկանիշի փոխանցում բոլոր որդիներին և միայնակ որդիներին:

· Դուստրերը երբեք ոչ մի հատկանիշ չեն ժառանգում իրենց հորից:

· Հատկանիշի ժառանգման «ուղղահայաց» բնույթը:

· Տղամարդկանց մոտ ժառանգության հավանականությունը 100% է:

ՄԻՏՈՔՈՆԴՐԻԱԼ ԺԱՌԱՆԳՈՒԹՅՈՒՆ

Հիվանդությունների օրինակներ(միտոքոնդրիալ հիվանդություններ). Լեբերի օպտիկական ատրոֆիա, Լեյի համախտանիշ (միտոքոնդրիալ միոէնցեֆալոպաթիա), MERRF (միոկլոնիկ էպիլեպսիա), ընտանեկան ընդլայնված կարդիոմիոպաթիա:

Հիվանդության նշաններ.

· Հիվանդ մոր բոլոր երեխաների մոտ պաթոլոգիայի առկայությունը.

· Առողջ երեխաների ծնունդ հիվանդ հորից և առողջ մորից.

Այս հատկանիշները բացատրվում են նրանով, որ միտոքոնդրիաները ժառանգվում են մորից։ Զիգոտում հայրական միտոքոնդրիալ գենոմի բաժինը ԴՆԹ է 0-ից 4 միտոքոնդրիում, իսկ մայրական գենոմը ԴՆԹ է մոտավորապես 2500 միտոքոնդրիայից: Բացի այդ, թվում է, որ բեղմնավորումից հետո հայրական ԴՆԹ-ի վերարտադրությունը արգելափակված է:

Նրանց պաթոգենեզում գենային հիվանդությունների ողջ բազմազանությամբ կա ընդհանուր օրինաչափություն.ցանկացած գենային հիվանդության պաթոգենեզի սկիզբը կապված է մուտանտի ալելի առաջնային ազդեցությունը- պաթոլոգիական առաջնային արտադրանք (որակապես կամ քանակապես), որը ներառված է կենսաքիմիական գործընթացների շղթայում և հանգեցնում է արատների ձևավորմանը. բջջային, օրգանԵվ օրգանիզմի մակարդակները.

Հիվանդության պաթոգենեզը մոլեկուլային մակարդակումԿախված մուտանտի գենային արտադրանքի բնույթից, բացվում է հետևյալ խանգարումների տեսքով.

Աննորմալ սպիտակուցի սինթեզ;

Առաջնային արտադրանքի արտադրության բացակայություն (ամենատարածված);

Նորմալ առաջնային արտադրանքի կրճատված քանակի արտադրություն (այս դեպքում պաթոգենեզը խիստ փոփոխական է);

Արտադրանքի ավելցուկային քանակի արտադրություն (այս տարբերակը միայն ենթադրվում է, բայց դեռևս չի հայտնաբերվել ժառանգական հիվանդությունների հատուկ ձևերով):

Աննորմալ գենի գործողության իրականացման տարբերակներ.

1) աննորմալ գեն → mRNA սինթեզի դադարեցում → սպիտակուցի սինթեզի դադարեցում → ժառանգական հիվանդություն.

2) աննորմալ գեն → mRNA սինթեզի դադարեցում → ժառանգական հիվանդություն.

3) պաթոլոգիական ծածկագրով աննորմալ գեն → պաթոլոգիական mRNA-ի սինթեզ → պաթոլոգիական սպիտակուցի սինթեզ → ժառանգական հիվանդություն.

4) գեների միացման և անջատման խախտում (գեների ռեպրեսիա և դեպրեսիա).

5) աննորմալ գեն → հորմոնային ընկալիչների սինթեզի բացակայություն → ժառանգական հորմոնալ պաթոլոգիա.

Գենային պաթոլոգիայի 1-ին տարբերակի օրինակներ.հիպոալբումինեմիա, աֆիբրինոգենեմիա, հեմոֆիլիա A (գործոն VIII), հեմոֆիլիա B (IX - Սուրբ Ծննդյան գործոն), հեմոֆիլիա C (XI գործոն - Ռոզենթալ), ագամմագլոբուլինեմիա:

2-րդ տարբերակի օրինակներ.ալբինիզմ (ֆերմենտային անբավարարություն - թիրոզինազ → դեպիգմենտացիա); ֆենիլկետոնուրիա (ֆենիլալանին հիդրօքսիլազայի անբավարարություն → ֆենիլալանինը կուտակվում է → դրա նյութափոխանակության արտադրանքը՝ ֆենիլպիրուվատը, թունավոր է կենտրոնական նյարդային համակարգի համար → զարգանում է մտավոր հետամնացություն); ալկապտոնուրիա (հոմոգենտիսինաթթվի օքսիդազի պակասը → հոմոգենտիսինաթթուն կուտակվում է արյան, մեզի, հյուսվածքների մեջ → հյուսվածքների գունավորում, աճառ); ֆերմենտային մետեմոգլոբինեմիա (մեթեմոգլոբին ռեդուկտազի անբավարարություն → մետեմոգլոբինը կուտակվում է → զարգանում է հիպոքսիա); ադրենոգենիտալ համախտանիշ (մարդկանց ամենատարածված ժառանգական հիվանդություններից մեկը. հաճախականությունը Եվրոպայում 1:5000, Ալյասկայի էսկիմոսների մոտ 1:400 - 1:150; 21-հիդրօքսիլազայի արատ → կորտիզոլի անբավարարություն, անդրոգենների կուտակում → տղամարդկանց մոտ՝ արագացված սեռական զարգացում, կանանց մոտ՝ վիրիլիզացիա):

Գենային պաթոլոգիայի 3-րդ տարբերակի օրինակ. M - հեմոգլոբինոզ (սինթեզվում է աննորմալ M-հեմոգլոբին, որը տարբերվում է նորմալ A-հեմոգլոբինից նրանով, որ α-շղթայի 58-րդ դիրքում (կամ β-շղթայի 63-րդ դիրքում) հիստիդինը փոխարինվում է թիրոզինով → M-հեմոգլոբինը մտնում է ամուր կապ թթվածնի հետ, չտալով այն հյուսվածքներին, ձևավորում է մետեմոգլոբին → զարգանում է հիպոքսիա):

4 տարբերակի օրինակ.Թալասեմիա. Հայտնի է, որ պտղի կարմիր արյան բջիջները պարունակում են հատուկ պտղի հեմոգլոբին, որի սինթեզը վերահսկվում է երկու գենով։ Ծնվելուց հետո այս գեներից մեկի գործողությունն արգելակվում է, և մեկ այլ գեն միացվում է՝ ապահովելով Hb A-ի սինթեզը (առողջ մարդկանց մոտ հեմոգլոբինի 95-98%-ը): Պաթոլոգիայում կարող է նկատվել պտղի հեմոգլոբինի սինթեզի կայունություն (առողջ մարդկանց մոտ դրա քանակը կազմում է 1-2%)։ Hb S-ն ավելի քիչ կայուն է, քան Hb A-ն, հետևաբար զարգանում է հեմոլիտիկ անեմիա:

5 տարբերակի օրինակ.ամորձիների կանացիացում. Պարզվել է, որ այս հիվանդությամբ տառապող անհատները տեստոստերոնի ընկալիչներ չունեն: Հետեւաբար, արական սաղմը ձեռք է բերում կանացի մարմնին բնորոշ հատկանիշներ։

Ցանկացած ժառանգական հիվանդության պաթոգենեզը տարբեր անհատների մոտ, թեև նման են առաջնային մեխանիզմներով և փուլերով, ձեւավորվում է խիստ անհատական- պաթոլոգիական գործընթացը, որը սկսվել է մուտանտի ալելի առաջնային ազդեցությամբ, ձեռք է բերում ամբողջականություն բնական անհատական ​​տատանումների հետ կախված օրգանիզմի գենոտիպից և շրջակա միջավայրի պայմաններից.

Բնութագրերը կլինիկական պատկերըգենային հիվանդությունները պայմանավորված են սկզբունքներով էքսպրեսիա, ռեպրեսիա և գեների փոխազդեցություն:

Առանձնացվում են հետևյալները. գենային հիվանդությունների հիմնական բնութագրերը.կլինիկական պատկերի առանձնահատկությունները; կլինիկական պոլիմորֆիզմ; գենետիկական տարասեռություն.Միևնույն ժամանակ, անհնար է ամբողջությամբ դիտարկել բոլոր ընդհանուր հատկանիշները մեկ հիվանդության մեջ: Գենային հիվանդությունների ընդհանուր առանձնահատկությունների իմացությունը թույլ կտա բժշկին կասկածել ժառանգական հիվանդության մասին նույնիսկ սպորադիկ դեպքում։

Կլինիկական պատկերի առանձնահատկությունները.

դրսեւորումների բազմազանություն- պաթոլոգիական գործընթացը ազդում է մի քանի օրգանների վրա արդեն հիվանդության ձևավորման սկզբնական փուլերում.

տարբեր տարիքի հիվանդության սկիզբը;

կլինիկական պատկերի առաջընթաց և քրոնիկ ընթացք;

Պայմանավորված մանկուց հաշմանդամություն և կյանքի տեւողության կրճատում.

Հիվանդությունների այս խմբի համար դրսևորումների բազմազանությունը և բազմաթիվ օրգանների և հյուսվածքների ներգրավվածությունը պաթոլոգիական գործընթացում պայմանավորված է նրանով, որ. առաջնային թերությունը տեղայնացված է բազմաթիվ օրգանների բջջային և միջբջջային կառուցվածքներում. Օրինակ՝ շարակցական հյուսվածքի ժառանգական հիվանդությունների դեպքում խաթարվում է յուրաքանչյուր հիվանդությանը հատուկ այս կամ այն ​​թելքավոր կառուցվածքի սպիտակուցի սինթեզը։ Քանի որ շարակցական հյուսվածքը առկա է բոլոր օրգաններում և հյուսվածքներում, այս հիվանդությունների կլինիկական ախտանիշների բազմազանությունը տարբեր օրգաններում շարակցական հյուսվածքի աննորմալությունների հետևանք է:

Սկզբի տարիքըայս խմբի հիվանդությունների համար գործնականում անսահմանափակՍաղմի զարգացման վաղ փուլերից (բնածին արատներ) – մինչև ծերություն ( Ալցհեյմերի հիվանդություն) Գենային հիվանդությունների առաջացման տարբեր տարիքի կենսաբանական հիմքը գենային արտահայտման օնտոգենետիկ կարգավորման խիստ ժամանակային օրինաչափություններում է: Նույն հիվանդության առաջացման տարբեր տարիքի պատճառները կարող են լինել հիվանդի գենոմի անհատական ​​բնութագրերը: Այլ գեների ազդեցությունը մուտանտի գենի ազդեցության դրսևորման վրա կարող է փոխել հիվանդության զարգացման ժամանակը։ Հատկապես նախածննդյան շրջանում կարևոր են նաև պաթոլոգիական գեների գործողության սկզբնավորման ժամանակը և շրջակա միջավայրի պայմանները։ Գենային հիվանդությունների կլինիկական դրսևորման ժամկետների վերաբերյալ ընդհանրացված տվյալները ցույց են տալիս, որ բոլոր գենային հիվանդությունների 25%-ը զարգանում է արգանդում, իսկ գենային հիվանդությունների գրեթե 50%-ը դրսևորվում է կյանքի առաջին երեք տարիներին:

Գենային հիվանդությունների մեծ մասը բնութագրվում է կլինիկական պատկերի առաջընթացըԵվ քրոնիկ երկարատև ընթացք՝ ռեցիդիվներով. Հիվանդության ծանրությունը «մեծանում» է պաթոլոգիական պրոցեսի զարգացմանը զուգընթաց։ Առաջնային կենսաբանական հիմքԱյս բնութագիրը պաթոլոգիական գենի գործունեության շարունակականությունն է (կամ դրա արտադրանքի բացակայությունը): Սա ուղեկցվում է պաթոլոգիական գործընթացի ուժեղացմամբ երկրորդական գործընթացներ: բորբոքում; դիստրոֆիա; նյութափոխանակության խանգարումներ; հիպերպլազիա.

Գենային հիվանդությունների մեծ մասը ծանր է և հանգեցնում է հաշմանդամություն մանկության մեջԵվ կրճատում է կյանքի տեւողությունը. Որքան կարևոր է մոնոգենապես որոշված ​​պրոցեսը կենսագործունեության ապահովման գործում, այնքան կլինիկորեն ավելի ծանր է մուտացիայի դրսևորումը։

Հայեցակարգ «Կլինիկական պոլիմորֆիզմ»միավորել:

Փոփոխականություն՝ հիվանդության առաջացման ժամկետները; ախտանիշների ծանրությունը; նույն հիվանդության տևողությունը;

Թերապիայի նկատմամբ հանդուրժողականություն.

Կլինիկական պոլիմորֆիզմի գենետիկական պատճառները կարող են որոշվել ոչ միայն ախտաբանական գենով, այլ նաև գենոտիպով որպես ամբողջություն, այսինքն՝ գենոտիպային միջավայրը փոփոխող գեների տեսքով։ Գենոմը որպես ամբողջություն գործում է որպես խիստ համակարգված համակարգ։ Պաթոլոգիական գենի հետ մեկտեղ անհատն իր ծնողներից ժառանգում է այլ գեների համակցություններ, որոնք կարող են ուժեղացնել կամ թուլացնել պաթոլոգիական գենի ազդեցությունը: Բացի այդ, գենային հիվանդության զարգացման մեջ, ինչպես ցանկացած ժառանգական հատկանիշ, կարևոր է ոչ միայն գենոտիպը, այլև արտաքին միջավայրը։ Այս դիրքորոշման համար շատ ապացույցներ կան կլինիկական պրակտիկայից: Օրինակ՝ երեխայի մոտ ֆենիլկետոնուրիայի ախտանշաններն ավելի ծանր են, եթե նրա նախածննդյան զարգացման ընթացքում մոր սննդակարգը ներառում էր ֆենիլալանինով հարուստ շատ մթերքներ։

Հայեցակարգ կա գենետիկական տարասեռությունդիմակավորված որպես կլինիկական պոլիմորֆիզմ:

Գենետիկական տարասեռություննշանակում է, որ գենային հիվանդության կլինիկական ձևը կարող է առաջանալ հետևյալով.

տարբեր գեների մուտացիաներ,մեկ նյութափոխանակության ճանապարհի ֆերմենտների կոդավորում;

նույն գենի տարբեր մուտացիաներ, հանգեցնելով տարբեր ալելների առաջացմանը (բազմակի ալելներ)։

Փաստորեն, այս դեպքերում խոսքը տարբերի մասին է նոզոլոգիական ձևեր, էթոլոգիական տեսանկյունից, ֆենոտիպի կլինիկական նմանության պատճառով համակցված մեկ ձևի մեջ: Գենետիկական տարասեռության երևույթը ընդհանուր է, այն կարելի է անվանել կանոն, քանի որ այն վերաբերում է մարմնի բոլոր սպիտակուցներին, ներառյալ ոչ միայն պաթոլոգիական, այլև նորմալ տարբերակները:

Գենային հիվանդությունների տարասեռության վերծանումը ինտենսիվորեն շարունակվում է երկու ուղղությամբ.

կլինիկական- ավելի ճշգրիտ ուսումնասիրված ֆենոտիպ(հիվանդության կլինիկական պատկերի վերլուծություն), այնքան ավելի շատ հնարավորություններ կան հիվանդությունների նոր ձևերի հայտնաբերման, ուսումնասիրված ձևի բաժանման մի քանի նոզոլոգիական միավորների.

գենետիկ- տրամադրում է առավել ամբողջական տեղեկատվություն հիվանդության կլինիկական ձևի տարասեռության մասին ԴՆԹ հետազոտության մեթոդ(մարդու գեների վերլուծության ժամանակակից մեթոդ): Գենի նշանակումը մեկ կամ տարբեր կապող խմբերին, գենի տեղայնացումը, կառուցվածքը, մուտացիայի էությունը - այս ամենը հնարավորություն է տալիս բացահայտել նոզոլոգիական ձևերը:

Հայեցակարգ գենային հիվանդությունների գենետիկական տարասեռությունԲազմաթիվ հնարավորություններ է բացում կլինիկական պոլիմորֆիզմի առանձին ձևերի և պատճառների էությունը հասկանալու համար, ինչը չափազանց կարևոր է գործնական բժշկության համար և տալիս է հետևյալ հնարավորությունները. ճիշտ ախտորոշում; բուժման մեթոդի ընտրություն; բժշկական և գենետիկական խորհրդատվություն:

Հասկանալով գենային հիվանդությունների համաճարակաբանությունանհրաժեշտ է ցանկացած մասնագիտության բժշկի համար, քանի որ իր պրակտիկայում նա կարող է հանդիպել ժառանգական հազվագյուտ հիվանդության դրսևորումների՝ իրեն սպասարկվող տարածքում կամ բնակչության շրջանում։ Գենային հիվանդությունների տարածման օրինաչափությունների և մեխանիզմների իմացությունը բժշկին կօգնի ժամանակին մշակել կանխարգելիչ միջոցառումներ. տարասեռության հետազոտություն; գենետիկական խորհրդատվություն.

Գենային հիվանդությունների համաճարակաբանություններառում է հետևյալ տեղեկատվությունը.

Այս հիվանդությունների տարածվածության մասին;

Հետերոզիգոտ փոխադրման հաճախականությունների և դրանք որոշող գործոնների մասին։

Հիվանդության տարածվածությունը(կամ հիվանդների թիվը) բնակչության մեջորոշվում է բնակչության օրինաչափություններով. մուտացիայի գործընթացի ինտենսիվությունը. ընտրության ճնշումը, որը որոշում է մուտանտների և հետերոզիգոտների պտղաբերությունը շրջակա միջավայրի հատուկ պայմաններում. բնակչության միգրացիա; մեկուսացում; գենետիկ շեղում. Ժառանգական հիվանդությունների տարածվածության մասին տվյալները դեռևս բեկորային են հետևյալ պատճառներով. դրանց հազվադեպությունը; ժառանգական պաթոլոգիայի ոչ լիարժեք կլինիկական և պաթոլոգիական ախտորոշում. Տարբեր պոպուլյացիաներում այս հիվանդությունների տարածվածության ամենաօբյեկտիվ գնահատականը նորածինների, այդ թվում՝ մահացածների շրջանում դրանց քանակի որոշումն է։ Գենետիկ հիվանդություններով նորածինների ընդհանուր հաճախականությունը ընդհանուր պոպուլյացիաներում կազմում է մոտավորապես 1%, որից.

Ժառանգության աուտոսոմային գերիշխող տեսակով - 0,5%;

Աուտոսոմային ռեցեսիվ - 0,25%;

X-կապված - 0.25%;

Y-կապակցված և միտոքոնդրիալ հիվանդությունները չափազանց հազվադեպ են:

Հիվանդության առանձին ձևերի տարածվածությունը տատանվում է 1:500-ի սահմաններում (առաջնային հեմոխրոմատոզ)մինչև 1:100000 և ցածր (հեպատոլենտիկուլյար դեգեներացիա, ֆենիլկետոնուրիա):

Գենային հիվանդության տարածվածությունը համարվում է.

Բարձր – եթե 1 հիվանդը հանդիպում է 10000 նորածինների հաշվով կամ ավելի հաճախ.

Միջին - 10,000-ից մինչև 40,000;

Ցածր - շատ հազվադեպ դեպքեր:

Խմբին ընդհանուրներառում է ոչ ավելի, քան 15 գենային հիվանդություններ, բայց դրանք կազմում են ժառանգական պաթոլոգիա ունեցող հիվանդների ընդհանուր հաճախականության գրեթե 50% -ը:

Շատերի տարածվածությունը գերիշխող հիվանդություններորոշվում է հիմնականում նոր մուտացիաներով: Նման հիվանդների վերարտադրողական ֆունկցիան նվազում է կենսաբանական և սոցիալական պատճառներով: Գրեթե բոլոր գերիշխող հիվանդությունները հանգեցնում են պտղաբերության նվազմանը։ Բացառություն են կազմում ուշ սկսվող հիվանդությունները (Ալցհեյմերի հիվանդություն, Հանթինգթոնի խորեա); դրանց կլինիկական դրսևորման ժամանակ (35-40 տարեկան) արդեն ավարտվել է ծննդաբերությունը։

Տարածվածություն ռեցեսիվ հիվանդություններորոշվում է պոպուլյացիայի մեջ հետերոզիգոտների հաճախականությամբ, որը շատ անգամ ավելի բարձր է, քան հոմոզիգոտների հաճախականությունը մուտանտի ալելի համար: Պոպուլյացիաներում հետերոզիգոտների կուտակումը պայմանավորված է նրանց վերարտադրողական առավելությամբ՝ համեմատած նորմալ և պաթոլոգիական ալելների համար հոմոզիգոտների հետ: Բոլոր կենդանի էակների բնակչությունը, ոչ միայն մարդիկ, ծանրաբեռնված են ռեցեսիվ մուտացիաներով: Այս ընդհանուր կենսաբանական օրինաչափությունը հայտնաբերել է ռուս գենետիկ Ս.Ս. Չետվերիկով.

Ցանկացած պոպուլյացիայի մեջ ընտրությունը որոշվում է տարբեր գենոտիպերով անհատների դիֆերենցիալ մահացությամբ և պտղաբերությամբ, ինչը որոշակի թվով սերունդներից հետո հանգեցնում է պոպուլյացիաներում ալելների տարբեր կոնցենտրացիաների: Քանի որ ընտրությունը սերտորեն կապված է շրջակա միջավայրի պայմանների հետ, դրա հիման վրա տարբեր պոպուլյացիաներում առաջանում են ալելների տարբեր կոնցենտրացիաներ: Կախված հետերոզիգոտների, նորմալ կամ մուտանտ հոմոզիգոտների հարմարվողականությունից շրջակա միջավայրի պայմաններին կարելի է վերացնել կամ արտոնյալ վերարտադրություն: Միաժամանակ անհրաժեշտ է ուշադրություն դարձնել Մարդկային պոպուլյացիաներում ընտրության ճնշման նվազեցում, որն ընթանում է երկու ճանապարհով.

· հիվանդների բժշկական և սոցիալական խնամքի բարելավում(հատկապես ժառանգական հիվանդությունների բուժում) - հանգեցնում է նրան, որ հոմոզիգոտները (օրինակ՝ ֆենիլկետոնուրիա ունեցող հիվանդները), որոնք նախկինում չէին ապրում մինչև վերարտադրողական շրջանը, այժմ ոչ միայն ապրում են մինչև 30-50 տարի և ավելի, այլև ամուսնացած և երեխաներ ունեն. Հետևաբար, պաթոլոգիական գեների համար պոպուլյացիաները համալրվում են հետերոզիգոտներով.

· ընտանիքի պլանավորում(ծնելիության մակարդակի իջեցում կամայական արժեքների, առավել հաճախ 1-2 երեխա) - փոխում է ընտրության ազդեցությունը վերարտադրողական փոխհատուցման հետ կապված: Այս երևույթի էությունն այն է, որ ժառանգաբար ծանրաբեռնված զույգերը, որոնցում աճում է ժառանգական հիվանդությունների պատճառով երեխաների մահացության մակարդակը՝ պայմանավորված հղիությունների ավելի մեծ թվով, քան ժառանգաբար չծանրաբեռնված զույգերը, ունենում են նույն թվով երեխաներ։ Այս դեպքերում պաթոլոգիական ալելներն ավելի հավանական է, որ պահպանվեն և հաճախակիանան, քան տարբեր գենոտիպեր ունեցող անհատների վերարտադրողական կարողությունների բնական իրականացման դեպքում:

Արտացոլված է նաև գենային հիվանդությունների համաճարակաբանությունը բնակչության միգրացիան- շատ սոցիալական գործընթացների անխուսափելի ուղեկից: Այն նվազեցնում կամ մեծացնում է պաթոլոգիական գեների կրիչների հաճախականությունը «դոնոր» և «ստացող» պոպուլյացիաներում:

Հարազատ ամուսնություններհատկապես կարևոր են ռեցեսիվ գենային հիվանդությունների տարածվածության մեջ։ Տարբեր էթնիկ խմբերում նման ամուսնությունները կարող են տատանվել 1-ից մինչև 20 և նույնիսկ 30% (առաջին և երկրորդ զարմիկների մակարդակով): Հարազատ ամուսնությունների հետևանքների կենսաբանական նշանակությունն այն է, որ դրանք զգալիորեն մեծացնում են ռեցեսիվ պաթոլոգիական գեների համար հոմոզիգոտ սերունդ ունենալու հավանականությունը: Հազվագյուտ ռեցեսիվ գենային հիվանդություններ առաջանում են հիմնականում նման ամուսնությունների երեխաների մոտ։

ԳԵՆԱՅԻՆ ՀԻՎԱՆԴՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԻ ՕՐԻՆՆԵՐ

Ա.Մոնոգեն ժառանգություն.Մեկ գենով կոդավորված հատկանիշը ժառանգվում է Մենդելի օրենքներին համապատասխան և կոչվում է Մենդելյան։ Օրգանիզմի բոլոր գեների ամբողջությունը կոչվում է գենոտիպ։ Ֆենոտիպը գենոտիպի իրացումն է (ձևաբանական և կենսաքիմիական առումներով) հատուկ շրջակա միջավայրի պայմաններում:

1. Գենի հնարավոր կառուցվածքային վիճակներից մեկը կոչվում է ալել։ Ալելներն առաջանում են մուտացիաների արդյունքում։ Յուրաքանչյուր գենի համար ալելների պոտենցիալ թիվը գործնականում անսահմանափակ է: Դիպլոիդ օրգանիզմներում գենը կարող է ներկայացվել միայն երկու ալելներով՝ տեղայնացված հոմոլոգ քրոմոսոմների նույնական հատվածների վրա։ Այն պայմանը, երբ հոմոլոգ քրոմոսոմները կրում են նույն գենի տարբեր ալելներ, կոչվում է հետերոզիգոտ:

2. Մոնոգեն հիվանդությունների՝ աուտոսոմային կամ X-կապակցված ժառանգականությունը կարելի է որոշել՝ ուսումնասիրելով տոհմը: Ըստ հետերոզիգոտ օրգանիզմում հատկանիշի դրսևորման բնույթի՝ ժառանգականությունը բաժանվում է գերիշխող և ռեցեսիվ։ Գերիշխող ժառանգականությամբ հիվանդությունը դրսևորվում է, եթե հոմոլոգ քրոմոսոմներից գոնե մեկը կրում է պաթոլոգիական ալել, ռեցեսիվ ժառանգականությամբ՝ միայն այն դեպքում, եթե երկու հոմոլոգ քրոմոսոմներն էլ կրում են պաթոլոգիական ալելը:

Ա.Աուտոսոմային գերիշխող ժառանգականություն.Ժառանգականության աուտոսոմային գերիշխող օրինաչափություն ունեցող հիվանդությունները ներառում են Հանթինգթոնի հիվանդությունը, ախոնդրոպլազիան (խոնդրոդիստրոֆիա) և I տիպի նեյրոֆիբրոմատոզը (Ռեկլինհաուզենի հիվանդություն):

1) Այսօր հայտնի է մոտ 5000 մոնոգեն հիվանդություն։ Նրանց կեսից ավելին ժառանգվում է աուտոսոմային գերիշխող ձևով։

2) Աուտոսոմային գերիշխող հիվանդությունները փոխանցվում են սերնդեսերունդ: Հիվանդ երեխան պետք է ունենա իր ծնողներից մեկը, ով հիվանդ է:

3) Եթե ​​ծնողներից մեկը հիվանդ է, ապա տուժած երեխաների մասնաբաժինը մոտավորապես 50% է: Առողջ ընտանիքի անդամները ծնում են առողջ երեխաներ։

4) Աուտոսոմային գերիշխող հիվանդությունները միշտ ժառանգական են՝ անկախ երեխայի սեռից և ախտահարված ծնողի սեռից։ Բացառություններ են տեղի ունենում նոր մուտացիաների և գենի թերի ներթափանցման դեպքերում։

բ.Աուտոսոմային ռեցեսիվ ժառանգություն.Ժառանգության աուտոսոմային ռեցեսիվ օրինաչափություն ունեցող հիվանդությունները ներառում են Թեյ-Սաքսի հիվանդությունը, կիստիկ ֆիբրոզը և ժառանգական նյութափոխանակության խանգարումների մեծ մասը: Աուտոսոմային ռեցեսիվ հիվանդությունները սովորաբար ավելի ծանր են, քան աուտոսոմային գերիշխող հիվանդությունները:

1) Եթե ​​երկու ծնողներն էլ առողջ են, բայց պաթոլոգիական գենի կրողներ են, ապա ախտահարված երեխա ունենալու վտանգը կազմում է 25%:

2) Առողջ երեխան դեպքերի 2/3-ում պարզվում է, որ պաթոլոգիական գենի հետերոզիգոտ կրող է։

3) Աուտոսոմային ռեցեսիվ հիվանդություն ունեցող երեխայի մոտ, հատկապես հազվադեպ, ծնողները հաճախ արյունակից են դառնում։

4) Տղամարդիկ և կանայք հավասարապես հաճախ են հիվանդանում։

Վ.X-կապված ժառանգություն.Այս տեսակի ժառանգական հիվանդությունները ներառում են հեմոֆիլիա A և B, ինչպես նաև Դյուշենի միոպաթիա: X-կապակցված գերիշխող ժառանգությունը հազվադեպ է: Այս օրինաչափությամբ ժառանգված հիվանդությունները ներառում են X-կապակցված հիպոֆոսֆատեմիկ ռախիտ (վիտամին D-ին դիմացկուն ռախիտ) և օրնիտին կարբամոյլտրանսֆերազի անբավարարություն:

1) Հիմնականում տուժում են տղամարդիկ։

2) Ժառանգության ռեցեսիվ տեսակով հիվանդի բոլոր որդիներն առողջ են։ Դուստրերի մոտ հիվանդությունը չի դրսևորվում (հետերոզիգոտ փոխադրում), սակայն նրանց տղաների մոտ հիվանդության վտանգը կազմում է 50%:

3) Ժառանգության գերակշռող տեսակով հիվանդի բոլոր որդիներն առողջ են, բոլոր դուստրերը՝ հիվանդ։ Հիվանդի դուստրերից ծնված երեխաների մոտ հիվանդության ռիսկը 50% է, անկախ սեռից:

Գ.Գենի դրսևորում.Գենի ֆենոտիպային դրսևորման քանակական բնութագրերը հետևյալն են.

1) Ներթափանցում— գենի դրսևորման հաճախականությունը նրա կրողների ֆենոտիպում. Եթե ​​տվյալ գեն կրող որոշ անհատներ այն ֆենոտիպային չեն արտահայտում, ապա խոսում են թերի ներթափանցման մասին։

2) Արտահայտություն- տարբեր անհատների մոտ նույն գենի ֆենոտիպային դրսևորման աստիճանը. Արյունակիցների միջև նույն հատկանիշի տարբերությունները բացատրվում են այս հատկանիշը վերահսկող գենի տարբեր արտահայտչականությամբ: Տարբեր էքսպրեսիվություն առաջանում է մոնոգեն հիվանդությունների մեծ մասում։

3) Կլինիկական դրսևորումների սկիզբ.Ոչ բոլոր ժառանգական հիվանդություններն են հայտնվում ծնվելուց անմիջապես հետո։ Օրինակ, Հանթինգթոնի հիվանդությունը սովորաբար ի հայտ է գալիս 30-ից 40 տարեկանից հետո։ Ֆենիլկետոնուրիան արգանդում չի դրսևորվում, հիվանդության առաջին նշանները հայտնվում են միայն այն բանից հետո, երբ երեխան սկսում է սնվել:

4) Պլեոտրոպիա.Մեկ գենի մուտացիան հանգեցնում է միայն մեկ սպիտակուցի կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ խանգարումների։ Այնուամենայնիվ, եթե այս սպիտակուցը ներգրավված է մի քանի ֆիզիոլոգիական գործընթացներում, ապա դրա վնասը կդրսևորվի միաժամանակ մի քանի ձևերով: Օրինակ՝ Մարֆանի համախտանիշն է՝ ժառանգական աուտոսոմային գերիշխող օրինաչափություն ունեցող հիվանդություն: Ֆիբրիլինի սպիտակուցի սինթեզը կոդավորող գենի մուտացիան ուղեկցվում է բազմաթիվ կլինիկական դրսևորումներով՝ ոսպնյակի ենթաբլյուքսացիա, աճող աորտայի անևրիզմա, միտրալ փականի պրոլապս և այլն։

Բ.Պոլիգենային ժառանգությունչի ենթարկվում Մենդելի օրենքներին և չի համապատասխանում աուտոսոմային գերիշխող, աուտոսոմային ռեցեսիվ ժառանգության և X-կապակցված ժառանգության դասական տեսակներին։

1. Հատկանիշը (հիվանդությունը) վերահսկվում է միանգամից մի քանի գեների կողմից: Հատկանիշի դրսևորումը մեծապես կախված է էկզոգեն գործոններից։

2. Պոլիգենային հիվանդությունները ներառում են շրթունքների ճեղքվածք (մեկուսացված կամ քիմքի ճեղքվածքով), մեկուսացված ճեղքվածք, ազդրի բնածին տեղաշարժ, պիլորային ստենոզ, նյարդային խողովակի արատներ (անենցեֆալիա, ողնուղեղի բիֆիդա) և սրտի բնածին արատներ:

3. Պոլիգենային հիվանդությունների գենետիկական ռիսկը մեծապես կախված է ընտանեկան նախատրամադրվածությունից և ծնողների մոտ հիվանդության ծանրությունից:

4. Գենետիկական ռիսկը զգալիորեն նվազում է հարազատության աստիճանի նվազման հետ:

5. Պոլիգենային հիվանդությունների գենետիկական ռիսկը գնահատվում է էմպիրիկ ռիսկերի աղյուսակների միջոցով: Կանխատեսումը որոշելը հաճախ դժվար է:

IN.Վերջերս, մոլեկուլային գենետիկայի առաջընթացի շնորհիվ, ուսումնասիրվել են ժառանգության այլ տեսակներ, բացի մոնոգենից և պոլիգենից:

1. Մոզաիզմ- տարբեր քրոմոսոմային հավաքածուներով բջիջների երկու կամ ավելի կլոնների մարմնում առկայություն: Նման բջիջները առաջանում են քրոմոսոմային մուտացիաների արդյունքում։ Մոզաիզմը նկատվում է բազմաթիվ քրոմոսոմային հիվանդությունների ժամանակ։ Ենթադրվում է, որ սոմատիկ մուտացիաները և մոզաիցիզմը կարևոր դեր են խաղում չարորակ նորագոյացությունների բազմաթիվ տեսակների պատճառաբանության մեջ: Մոզաիզմը հանդիպում է նաև սեռական բջիջների շրջանում։ Օոգենեզի ժամանակ առաջանում է 28-30 միտոտիկ բաժանում, իսկ սպերմատոգենեզի ժամանակ՝ մինչև մի քանի հարյուր։ Այս առումով, ոչ սոմատիկ մոզաիզմի դեպքում մեծանում է մուտացիայի դրսևորման հաճախականությունը և հաջորդ սերունդներին փոխանցման ռիսկը: Ոչ սոմատիկ մոզաիցիզմ նկատվում է անկատար օստեոգենեզի և X քրոմոսոմի հետ կապված որոշ հիվանդությունների ժամանակ:

2. Միտոքոնդրիալ հիվանդություններ.Միտոքոնդրիաներն ունեն իրենց սեփական ԴՆԹ. mtDNA-ն գտնվում է օրգանելի մատրիցում և ներկայացված է շրջանաձև քրոմոսոմով։ Ենթադրվում է, որ բջիջների բաժանման ժամանակ միտոքոնդրիումները պատահականորեն բաշխվում են դուստր բջիջների միջև։ Միտոքոնդրիումային հիվանդությունները բնութագրվում են տարբեր արտահայտչականությամբ, քանի որ պաթոլոգիական գենի ֆենոտիպային դրսևորումը կախված է նորմալ և մուտանտ միտոքոնդրիաների հարաբերակցությունից: Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների շարքում Լեբերի համախտանիշն ամենալավ ուսումնասիրվածն է։ Հիվանդությունն արտահայտվում է օպտիկական նյարդի ատրոֆիայի արագ զարգացմամբ, որը հանգեցնում է կուրության։ Միտոքոնդրիումային հիվանդությունները ժառանգվում են միայն մայրական գծով։

3. Գենոմային դրոշմում.Ըստ Մենդելի՝ հատկանիշի դրսևորումը չպետք է կախված լինի նրանից՝ գենը մորից է ստացվել, թե հորից։ Այս կանոնից կան բացառություններ, ինչպիսիք են գենոմային ինպրինտինգը:

Ա.Գենոմային տպագրության ամենահայտնի օրինակներն են Պրադեր-Վիլի համախտանիշը և Անգելմանի համախտանիշը: Երկու հիվանդություններն էլ առաջանում են 15-րդ քրոմոսոմի երկար թևի ջնջման հետևանքով: Այնուամենայնիվ, եթե երեխան հորից ժառանգում է մուտանտ քրոմոսոմ, զարգանում է Պրադեր-Վիլի համախտանիշը: Կլինիկական դրսևորումները ներառում են գիրություն, հիպոգոնադիզմ, փոքր ձեռքեր և ոտքեր, մտավոր հետամնացություն: Եթե ​​մուտանտի քրոմոսոմը ստանում են մորից, ապա զարգանում է Անգելմանի համախտանիշը։ Անգելմանի համախտանիշի կլինիկական դրսևորումները բնորոշ են քայլվածքը (ոտքերի վրա լայն բացած, արմունկներում թեքված ձեռքերով) և դեմքի բնորոշ գծերը (պրոգենիա, մակրոստոմիա, լայն միջատամնային տարածություններ, դիվերգենտ ստրաբիզմ):

բ.Գենոմային դրոշմավորման պատճառները դեռևս չեն հաստատվել, հավանաբար այն կապված է արական և իգական սեռական բջիջներում ԴՆԹ-ի ծալման տարբեր տեսակների հետ:

4. Միակողմանի դիսոմիա- անցում դեպի ծնողներից մեկի մի զույգ հոմոլոգ քրոմոսոմների ժառանգ: Հեմոֆիլիայի A-ի փոխանցումը հորից որդուն կարող է կապված լինել միակողմանի դիսոմիայի հետ: Դեռևս պարզ չէ, արդյոք միակողմանի դիսոմիան պետք է դիտարկել որպես մոզաիզմի հատուկ դեպք, թե դա առանձին քրոմոսոմային անոմալիա է:

Պոլիգենային հիվանդությունները ներառում են շրթունքների ճեղքվածք (մեկուսացված կամ քիմքի ճեղքվածքով), մեկուսացված ճեղքվածք, ազդրի բնածին տեղաշարժ, պիլորային ստենոզ, նյարդային խողովակի արատներ (անենցեֆալիա, ողնուղեղի բիֆիդա) և սրտի բնածին արատներ: 3. Պոլիգեն հիվանդությունների գենետիկական ռիսկը մեծապես կախված է ընտանեկան նախատրամադրվածությունից և ծնողների մոտ հիվանդության ծանրությունից: 4. Գենետիկական ռիսկը զգալիորեն նվազում է հարազատության աստիճանի նվազման հետ: 5. Պոլիգեն հիվանդությունների գենետիկական ռիսկը գնահատվում է ռիսկի էմպիրիկ աղյուսակների միջոցով: Կանխատեսումը որոշելը հաճախ դժվար է: Հ. Վերջերս, մոլեկուլային գենետիկայի առաջընթացի շնորհիվ, ուսումնասիրվել են ժառանգության այլ տեսակներ, բացի մոնոգենից և բազմածինից: 1. Մոզաիցիզմ - տարբեր քրոմոսոմային հավաքածուներով բջիջների երկու կամ ավելի կլոնի մարմնում առկայություն: Նման բջիջները առաջանում են քրոմոսոմային մուտացիաների արդյունքում։

Ժառանգության տեսակը աուտոսոմային գերիշխող է։ մարդկանց մեջ հատկությունների ժառանգության տեսակները

X-կապակցված ռեցեսիվ հիվանդություններ X-կապակցված ժառանգականությամբ ժառանգական հիվանդությունների ամենատարածված և ծանր ձևերից մեկը կեղծ հիպերտրոֆիկ Դյուշենի մկանային դիստրոֆիան է, որը պատկանում է նյարդամկանային հիվանդությունների խմբին: Այն առաջին անգամ նկարագրվել է 1868 թվականին, հաճախականությունը 1:3000 -5000 տղա է: Հիվանդությունը առաջանում է դիստրոֆինի սպիտակուցի սինթեզի խախտմամբ, որի գենը տեղայնացված է X քրոմոսոմի կարճ թևում։
Հիվանդության հիմնական ախտանիշաբանությունը մկանների դիստրոֆիկ փոփոխությունների աստիճանական աճն է՝ հիվանդի աստիճանական անշարժացումով։ Երեք տարեկանից փոքր երեխաների մոտ հիվանդության ախտորոշումը բավականին դժվար է։ Հայտնի է, որ այս երեխաները կյանքի առաջին տարում որոշ չափով հետ են մնում շարժողական զարգացումից և սկսում են նստել ու քայլել սովորականից ուշ։

Հիվանդության դասական պատկերն արտահայտվում է 3-ից 5 տարեկան երեխաների մոտ։

Ժառանգության աուտոսոմային գերիշխող տեսակը

IX. 1). Օրինակ՝ ախոնդրոպլազիան՝ ոսկրային ծանր ախտահարում, վերջույթների ընդգծված կրճատումով և գլխի մեծությամբ (կեղծ հիդրոցեֆալուս): Ավելին, հիվանդների 80%-ի մոտ հիվանդությունը գրանցվում է որպես սպորադիկ դեպք՝ ծնողներից մեկի սեռական բջիջներում առաջացած մուտացիայի հետևանքով։ Շատ կարևոր է բացահայտել նման դեպքերը (նոր մուտացիայի), քանի որ տվյալ ընտանիքում հաջորդ հիվանդ երեխա ունենալու վտանգը չի գերազանցում բնակչության թիվը։
Ընդհանուր առմամբ, հիմնական նշանները, որոնք թույլ են տալիս կասկածել հիվանդության ժառանգականության աուտոսոմային գերիշխող տեսակին, հետևյալն են. 1) հիվանդությունը դրսևորվում է յուրաքանչյուր սերնդում առանց բացերի.

Ժառանգության աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակ

Ուշադրություն

Ամենից հաճախ, պաթոլոգիան փոխանցվում է ժառանգության աուտոսոմային գերիշխող տեսակով: Սա հատկանիշներից մեկի մոնոգեն ժառանգությունն է։ Բացի այդ, հիվանդությունները կարող են փոխանցվել երեխաներին աուտոսոմային ռեցեսիվ և աուտոսոմ գերիշխող ժառանգականությամբ, ինչպես նաև միտոքոնդրիումային ժառանգությամբ: Ժառանգության տեսակները Գենի մոնոգեն ժառանգությունը կարող է լինել ռեցեսիվ կամ գերիշխող, միտոքոնդրիալ, աուտոսոմային կամ կապված սեռական քրոմոսոմների հետ:

• աուտոսոմային ռեցեսիվ;
• աուտոսոմային գերիշխող;
• միտոքոնդրիալ;
• X-գերիշխող կապ;
• X-ռեցեսիվ կապ;
• Y-clutch.

Հատկանիշների ժառանգման տարբեր տեսակներ՝ աուտոսոմ դոմինանտ, աուտոսոմային ռեցեսիվ և այլն, ունակ են մուտանտի գեները փոխանցել տարբեր սերունդներին։

Հիվանդության ժառանգականության աուտոսոմային ռեցեսիվ տեսակը

Ինֆո

Այսպիսով, նոր մուտացիաները առաջացնում են ախոնդրոպլազիայի բոլոր դեպքերի 80-90%-ը, նեյրոֆիբրոմատոզ-1 դեպքերի 30-50%-ը: Այս կանոնից բացառություն են կազմում ուշացած հիվանդությունները, երբ ծննդաբերությունն արդեն ավարտվել է հիվանդության սկզբում: Նրանցից մեկի վերարտադրողական բջիջում առաջացած նոր մուտացիայով երեխայի ծնողների համար կրկին հիվանդ երեխա ունենալու վտանգը չի գերազանցում պոպուլյացիան, իսկ ինքը երեխայի համար այն հավասար է 50%-ի:

Այնուամենայնիվ, եթե ընտանիքում միայն մեկ ծնող է հիվանդ, իսկ մյուսն ունի առողջ գեներ, ապա երեխաները կարող են չժառանգել մուտանտի գենը։ Ժառանգության օրինակ՝ ըստ աուտոսոմ գերիշխող տիպի: Աուտոսոմային գերիշխող ժառանգության տեսակը կարող է փոխանցել ավելի քան 500 տարբեր պաթոլոգիաներ, այդ թվում՝ Մարֆանի համախտանիշ, Էլերս-Դանլոսի համախտանիշ, դիստրոֆիա, Ռեկլինգհյուզենի հիվանդություն, Հանթինգթոնի հիվանդություն: Տոհմաբանությունն ուսումնասիրելիս կարելի է հետևել ժառանգության աուտոսոմ դոմինանտ տիպին։

Սրա տարբեր օրինակներ կարող են լինել, բայց ամենավառ օրինակը Հանթինգթոնի հիվանդությունն է: Այն բնութագրվում է առաջնային ուղեղի կառուցվածքների նյարդային բջիջների պաթոլոգիական փոփոխություններով:

Ժառանգության աուտոսոմ դոմինանտ և աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակ

Մեր մարմնի բոլոր բնորոշ գծերը դրսևորվում են գեների ազդեցության տակ։ Երբեմն դրա համար պատասխանատու է միայն մեկ գեն, բայց ավելի հաճախ պատահում է, որ որոշակի հատկանիշի դրսևորման համար պատասխանատու են ժառանգականության մի քանի միավոր։ Արդեն գիտականորեն ապացուցված է, որ մարդու համար այնպիսի հատկանիշների դրսևորումը, ինչպիսիք են մաշկի գույնը, մազերը, աչքերը, մտավոր զարգացման աստիճանը կախված են միանգամից բազմաթիվ գեների ակտիվությունից։
Այս ժառանգությունը ճշգրիտ չի ենթարկվում Մենդելի օրենքներին, բայց շատ ավելի հեռու է դրանից: Մարդու գենետիկայի ուսումնասիրությունը ոչ միայն հետաքրքիր է, այլև կարևոր՝ տարբեր ժառանգական հիվանդությունների ժառանգականությունը հասկանալու տեսանկյունից։ Մեր օրերում երիտասարդ զույգերի համար բավականին արդիական է դառնում գենետիկական խորհրդատվության դիմելը, որպեսզի յուրաքանչյուր ամուսնու ծագումնաբանությունը վերլուծելուց հետո կարելի է վստահորեն ասել, որ երեխան առողջ կծնվի։

Ներածություն

Կարևոր

Ժառանգականության աուտոսոմային ռեցեսիվ տիպով հիվանդությունը կլինիկորեն արտահայտվում է միայն այն դեպքում, երբ երկու աուտոսոմներն էլ թերի են տվյալ գենի համար: Աուտոսոմային ռեցեսիվ ձևով ժառանգվող հիվանդությունների տարածվածությունը կախված է պոպուլյացիայի մեջ ռեցեսիվ ալելի առաջացման հաճախականությունից: Ամենից հաճախ ռեցեսիվ ժառանգական հիվանդությունները տեղի են ունենում մեկուսացված էթնիկ խմբերում, ինչպես նաև ազգակցական ամուսնությունների բարձր տոկոս ունեցող բնակչության շրջանում:

• Բժշկական գենետիկա

1. Տարանտուլա Վ.Զ.

Հիվանդությունների ժառանգական տեսակները

Ժառանգական մետաբոլիկ հիվանդությունների ճնշող մեծամասնությունը (էնզիմոպաթիաները) ժառանգվում են աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակով։ Ամենատարածված և կլինիկապես նշանակալի հիվանդություններն են ժառանգական աուտոսոմային ռեցեսիվ տիպի հիվանդությունները, ինչպիսիք են կիստիկ ֆիբրոզը (ենթաստամոքսային գեղձի կիստոզ ֆիբրոզը), ֆենիլկետոնուրիան, ադրենոգենիտալ համախտանիշը, լսողության կամ տեսողության խանգարման բազմաթիվ ձևեր և պահեստավորման հիվանդություններ: Մինչ օրս հայտնի է ավելի քան 1600 աուտոսոմային ռեցեսիվ հիվանդություններ։ Դրանց կանխարգելման հիմնական մեթոդներն են ընտանիքների բժշկական և գենետիկական խորհրդատվությունը և նախածննդյան ախտորոշումը (այն հիվանդությունների դեպքում, որոնց համար մշակվել են ներարգանդային ախտորոշման մեթոդներ)։ Աուտոսոմային ռեցեսիվ հիվանդությունները կազմում են տարանջատման գենետիկական բեռի զգալի մասը՝ պոպուլյացիայի մեջ պաթոլոգիական ալելի բարձր հաճախականության պատճառով։

Ժառանգության աուտոսոմ դոմինանտ և աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակ

Կլինիկական պրակտիկայում առավել տարածված են հետևյալ մոնոգեն հիվանդությունները՝ աուտոսոմային գերիշխող տիպի ժառանգականությամբ՝ ընտանեկան հիպերխոլեստերինեմիա, հեմոխրոմատոզ, Մարֆանի համախտանիշ, 1-ին նեյրոֆիբրոմատոզ (Ռեկլինհաուզենի հիվանդություն), Էլերս-Դանլոսի համախտանիշ, միոտոնիկ դիստրոֆիա, ախոնդրոպլազիա, օստեոգենեզ և այլն: Նկ. IX.6-ը ցույց է տալիս ժառանգականության աուտոսոմ դոմինանտ տեսակի տոհմային բնութագիրը: p Աուտոսոմային գերիշխող հիվանդության տիպիկ օրինակ է Մարֆանի համախտանիշը՝ շարակցական հյուսվածքի ընդհանրացված խանգարում: Մարֆանի համախտանիշով հիվանդները բարձրահասակ են, ունեն երկար վերջույթներ և մատներ, սկոլիոզի, կիֆոզի և վերջույթների կորության տեսքով բնորոշ ոսկրային փոփոխություններ: Սիրտը հաճախ ախտահարվում է, բնորոշ նշան է աչքի ոսպնյակի ենթաբլյուքսացիան։ Նման հիվանդների հետախուզությունը սովորաբար պահպանվում է։

Ռեցեսիվ գենի հիմնական առանձնահատկությունն այն է, որ այն դրսևորում է իր ազդեցությունը միայն հոմոզիգոտում

Բրինձ. 6. Աուտոսոմային ռեցեսիվ հիվանդությամբ տառապող ընտանիքի տոհմը. Տե՛ս տեքստը բացատրության համար:

nom պայման. Հետևաբար, հետերոզիգոտ վիճակում այն ​​կարող է գոյություն ունենալ բազմաթիվ սերունդների համար՝ չդրսևորվելով ֆենոտիպային: Արդյունքում, ռեցեսիվ հիվանդությամբ առաջին հիվանդը հայտնվում է մուտացիայի առաջացումից շատ սերունդներ անց (նկ. 6), քանի որ ախտահարված երեխայի ծնունդը հնարավոր է միայն այն դեպքում, եթե երկու ծնողներն էլ կրում են հիվանդության ռեցեսիվ գենը: Նման ամուսնությունների երեք տարբերակ կա.
\)aa X aa - բոլոր երեխաները հիվանդ են;

1. AaX aa - երեխաների 50%-ը կլինի հիվանդ (գենոտիպ aa), 50%-ը կլինի ֆենոտիպիկ առողջ (գենոտիպ Aa), բայց կլինի մուտանտ գենի կրող;
2. Aa X Aa - Երեխաների 25%-ը կլինի հիվանդ (գենոտիպ aa), 75%-ը կլինի ֆենոտիպիկ առողջ (AA և La գենոտիպեր), սակայն նրանցից 50%-ը (գենոտիպ Aa) կլինեն պաթոլոգիական գենի կրողներ:

Բրինձ. 7. Ազգակցական ամուսնություններ ունեցող ընտանիքի տոհմը.
Տե՛ս տեքստը բացատրության համար:

բայց նրանցից ոմանք ունեն մուտանտի գեն, ապա պաթոլոգիայով երեխա ունենալու հավանականությունը կկազմի 1/3200 («/օօ գենի հաճախականությունը պոպուլյացիաներում»/ընդհանուր գեներում «Դ աուտոսոմային հիվանդ երեխա ունենալու հավանականությունը. ժառանգության ռեցեսիվ տեսակ):
Ելնելով այն հանգամանքից, որ գեների ընդհանրությունը ծնողների և երեխաների, եղբայրների և քույրերի միջև (բացառությամբ մոնոզիգոտ երկվորյակների), այսինքն՝ ազգակցական առաջին աստիճանի հարազատների միջև հավասար է 50%-ի (V2), հնարավոր է հաշվարկել. Ցուցանիշները գենային ընդհանրության միջեւ ազգականների տարբեր աստիճանի ազգակցական (Աղյուսակ . 1):
Աղյուսակ 1. Գենային ընդհանրության ցուցանիշները ազգակցական տարբեր աստիճանի հարազատների շրջանում

Այսպիսով, ռեցեսիվ գեն ունեցող հարազատական ​​ամուսնություններ ունեցող ընտանիքներում հիվանդ հոմոզիգոտ երեխա ունենալու հավանականությունը շատ ավելի մեծ է, քան անկապ ամուսնությունների դեպքում, քանի որ նրանց մեջ հետերոզիգոտ փոխադրումների «կենտրոնացումը» ավելի բարձր է, քան ընդհանուր բնակչության մեջ: Որքան ցածր է ռեցեսիվ գենի տարածվածությունը, այնքան ավելի տարածված է համապատասխան ռեցեսիվ հիվանդությունը
տեղի է ունենում ազգակցական ամուսնությունների երեխաների շրջանում: Սերունդների վրա նման ամուսնությունների բացասական ազդեցության մասին է վկայում նաև այն փաստը, որ այդ ամուսնություններից երեխաների մտավոր հետամնացությունը 4 անգամ ավելի է, քան անկապ ամուսնություններ ունեցող ընտանիքներում և կազմում է 16%:
Այսպիսով, աուտոսոմային ռեցեսիվ ժառանգությունն ունի հետևյալ տարբերակիչ հատկանիշները. 1. Հիվանդ երեխաներ ծնվում են առողջ ծնողներից։ Ամուսնության ամենատարածված տեսակը հետերոզիգոտ փոխադրողների միջև ամուսնությունն է (Aa X Aa), երբ երկու ծնողներն էլ ֆենոտիպորեն առողջ են, բայց նրանք կարող են ունենալ հոմոզիգոտ գենոտիպով երեխաներ: 2. Առողջ երեխաներ ծնվում են հիվանդ ծնողից։ Երբ ռեցեսիվ հիվանդությամբ հիվանդն ամուսնանում է առողջ մարդու հետ (ամուսնության տեսակը սովորաբար AA X aa է), բոլոր երեխաները առողջ կլինեն: 3. Հիմնականում հիվանդանում են քույրերը (եղբայրները, քույրերը), և ոչ թե ծնողները՝ երեխաները, ինչպես ժառանգականության գերակշռող տիպի դեպքում։

1. Տոհմայինը ցույց է տալիս ազգակցական ամուսնությունների ավելի մեծ տոկոս: 5. Հիվանդ երեխաների բոլոր ծնողները պաթոլոգիական գենի հետերոզիգոտ կրողներ են։ 6. Տղամարդիկ և կանայք հավասարապես հաճախ են հիվանդանում։ 7. Հետերոզիգոտ փոխադրողների մոտ հիվանդ և առողջ երեխաների հարաբերակցությունը 1:3 է: Յուրաքանչյուր հաջորդ երեխայի համար հիվանդ մարդ ունենալու հավանականությունը 25% է։ Ինչպես ժառանգության գերիշխող եղանակով, այս հարաբերակցությունը վերաբերում է մեծ թվով երեխաներ ունեցող ընտանիքներին կամ նույն ռեցեսիվ հիվանդությամբ բազմաթիվ ընտանիքների երեխաների հանրագումարին: Տեսականորեն երկու հետերոզիգոտ փոխադրողների ամուսնության դեպքում մեկ երեխա ունեցող ընտանիքների 75%-ը կունենա այդ երեխան առողջ, երկու երեխա ունեցող ընտանիքների 56%-ը կունենա երկու երեխա առողջ, բայց 4 երեխա ունեցող ընտանիքների միայն 32%-ը կունենա բոլոր առողջ երեխաներ։ .

Բրինձ. 8. Ալկապտունուրիա ունեցող ընտանիքի տոհմը. Տե՛ս տեքստը բացատրության համար:

Բրինձ. 9. Ալբինիզմ ունեցող ընտանիքի ծագումնաբանությունը. Տե՛ս տեքստը բացատրության համար:

միայն առողջ երեխաներ և չի մտնում բժշկի տեսադաշտ: Եթե ​​դա հաշվի չառնվի, հիվանդների հաճախականությունը զգալիորեն կգերազանցի ակնկալվող 25%-ը (Աղյուսակ 2):
Ինչպես արդեն նշվեց, ժառանգության աուտոսոմային ռեցեսիվ տեսակով ամուսնության ամենատարածված տեսակը հետերոզիգոտ փոխադրողների միջև ամուսնությունն է: Այնուհետև տոհմերում կնկատվեն բոլոր նշված հատկանիշները։ Այնուամենայնիվ, որոշ դեպքերում, եթե ընտանիքում կա աուտոսոմային ռեցեսիվ հիվանդություն, տոհմը կարող է «ընդունել ժառանգության կեղծ գերիշխող տիպի տեսք»: Դա կարող է տեղի ունենալ երկու դեպքում՝ 1) հիվանդությունը հաճախ առաջանում է
առաջացող ռեցեսիվ գեն; 2) հիվանդությունը պայմանավորված է հազվագյուտ ռեցեսիվ գենով, սակայն ընտանիքն ունի ազգակցական ամուսնությունների բարձր տոկոս (նկ. 8):
Եթե ​​ռեցեսիվ գենով առաջացած պաթոլոգիան չի ազդում օրգանիզմի կենսունակության վրա և բավականին տարածված է պոպուլյացիայի մեջ, ապա հնարավոր են ամուսնություններ աուտոսոմային ռեցեսիվ հիվանդությամբ երկու անհատների միջև։ Այս տեսակի ամուսնությունից (aa X aa) բոլոր երեխաները կունենան այս պաթոլոգիական ֆենոտիպը: Օրինակ, երկու ալբինոսների ամուսնությունից բոլոր երեխաները ալբինոսներ կլինեն (նկ. 9): Տոհմային թզ. Նկար 8-ը ցույց է տալիս ալկապտունուրիայի՝ աուտոսոմային ռեցեսիվ հիվանդության ժառանգականությունը: Ընտանիքում ազգակցական ամուսնությունների մեծ հաճախականության պատճառով տոհմային տեսակը նման է գերիշխող ժառանգական տիպին (կեղծ գերիշխող տեսակ):
Ժառանգության աուտոսոմ ռեցեսիվ տիպի դեպքում, ինչպես աուտոսոմային գերիշխողի դեպքում, հնարավոր են հատկանիշի արտահայտչականության տարբեր աստիճաններ և ներթափանցման հաճախականություն։
Ամենից հաճախ ընտանիքներում ռեցեսիվ հիվանդությունները հաճախակի են լինում: Այս դեպքում հիվանդ երեխայի ի հայտ գալը կարող է լինել կա՛մ հետերոզիգոտ ծնողների ընտանիքում առաջին ամուսնության արդյունք, կա՛մ հետերոզիգոտ կրիչի ամուսնության դեպքում առողջ երեխայի հետ, որի սեռական բջիջում առաջացել է առաջնային մուտացիան: տեղի է ունեցել. Ռեցեսիվ հիվանդության սպորադիկ դեպքը ճիշտ գնահատելու համար այլ հիվանդ երեխաներ ունենալու վտանգի աստիճանը որոշելու համար անհրաժեշտ է որոշել հետերոզիգոտ փոխադրումը: Այժմ մշակվել են թեստեր, որոնք կարող են հայտնաբերել հետերոզիգոտ կրողների և առողջ անհատների միջև նուրբ ֆենոտիպային տարբերությունները: