آنها به روش اتوزومال مغلوب به ارث می رسند. انواع وراثت بیماری ها

اغلب، آسیب شناسی توسط نوع اتوزومال غالب وراثت منتقل می شود. این توارث تک ژنی یکی از صفات است. علاوه بر این، بیماری ها می توانند از طریق توارث اتوزومال مغلوب و اتوزومال غالب و همچنین از طریق توارث میتوکندری به کودکان منتقل شوند.

انواع ارث

وراثت تک ژنی یک ژن می تواند مغلوب یا غالب، میتوکندری، اتوزومی یا مرتبط با کروموزوم های جنسی باشد. هنگام تلاقی، می توان فرزندانی با انواع مختلفی از صفات به دست آورد:

• اتوزومال مغلوب؛
• اتوزومال غالب؛
• میتوکندری؛
• پیوند غالب X;
• پیوند X مغلوب؛
• کلاچ Y.

انواع مختلف وراثت صفات - اتوزومال غالب، اتوزومال مغلوب و غیره - قادر به انتقال ژن های جهش یافته به نسل های مختلف هستند.

ویژگی های توارث اتوزومال غالب

نوع اتوزومال غالب توارث بیماری با انتقال ژن جهش یافته در حالت هتروزیگوت مشخص می شود. فرزندانی که آلل جهش یافته را دریافت می کنند ممکن است دچار یک اختلال ژنی شوند. در عین حال، احتمال بروز ژن تغییر یافته در مردان و زنان یکسان است.

هنگامی که در هتروزیگوت ها ظاهر می شود، صفت وراثتی تأثیر جدی بر سلامت و عملکرد تولید مثل ندارد. هموزیگوت های دارای ژن جهش یافته که نوع اتوزومال غالب وراثت را منتقل می کند، معمولاً قابل دوام نیستند.

در والدین، ژن جهش یافته در گامت تولید مثلی همراه با سلول های سالم قرار دارد و احتمال دریافت آن در کودکان 50 درصد خواهد بود. اگر آلل غالب به طور کامل تغییر نکند، فرزندان چنین والدینی در سطح ژن کاملاً سالم خواهند بود. در سطح کم نفوذ، ژن جهش یافته ممکن است در هر نسل ظاهر نشود.

اغلب، نوع وراثت اتوزومال غالب است که بیماری ها را از نسلی به نسل دیگر منتقل می کند. با این نوع ارث در کودک بیمار، یکی از والدین به همین بیماری مبتلا می شود. با این حال، اگر تنها یکی از والدین در خانواده بیمار باشد و دیگری دارای ژن سالم باشد، ممکن است فرزندان ژن جهش یافته را به ارث نبرند.

نمونه ای از وراثت اتوزومال غالب

نوع اتوزومال غالب وراثت می تواند بیش از 500 آسیب شناسی مختلف را منتقل کند که از جمله آنها می توان به سندرم مارفان، سندرم اهلرز دانلوس، دیستروفی، بیماری رکلین هویزن، بیماری هانتینگتون اشاره کرد.

هنگام مطالعه شجره نامه، می توان نوع توارث اتوزومال غالب را ردیابی کرد. ممکن است نمونه های مختلفی از این وجود داشته باشد، اما بارزترین آنها بیماری هانتینگتون است. با تغییرات پاتولوژیک در سلول های عصبی در ساختارهای جلو مغز مشخص می شود. این بیماری به صورت فراموشی، زوال عقل و حرکات غیر ارادی بدن ظاهر می شود. اغلب این بیماری پس از 50 سال خود را نشان می دهد.

هنگام ردیابی شجره نامه، می توانید متوجه شوید که حداقل یکی از والدین از همین آسیب شناسی رنج می برد و آن را به روش اتوزومال غالب منتقل می کرد. اگر بیمار خواهر یا برادر ناتنی داشته باشد، اما هیچ گونه تظاهراتی از بیماری را نشان نداد، به این معنی است که والدین آسیب شناسی را برای صفت هتروزیگوت Aa، که در آن اختلالات ژنی در 50٪ کودکان رخ می دهد، منتقل کرده اند. در نتیجه، فرزندان بیمار نیز ممکن است 50 درصد از کودکان را با ژن Aa اصلاح شده به دنیا بیاورند.

نوع اتوزومال مغلوب

در توارث اتوزومال مغلوب، پدر و مادر ناقل پاتوژن هستند. برای چنین والدینی، 50 درصد از فرزندان ناقل، 25 درصد سالم و همین تعداد نیز بیمار به دنیا می آیند. احتمال انتقال یک صفت پاتولوژیک به دختر و پسر یکسان است. با این حال، بیماری های اتوزومال مغلوب ممکن است به هر نسل منتقل نشود، اما ممکن است پس از یک یا دو نسل از فرزندان ظاهر شود.

نمونه ای از بیماری های منتقل شده توسط نوع اتوزومال مغلوب می تواند به شرح زیر باشد:

• بیماری Toy-Sachs;
• اختلالات متابولیک؛
• فیبروز کیستیک و غیره

هنگامی که کودکان مبتلا به یک نوع آسیب شناسی ژن اتوزوم مغلوب تشخیص داده می شوند، معلوم می شود که والدین با هم مرتبط هستند. این اغلب در جوامع محصور و همچنین در مکان هایی که ازدواج فامیلی مجاز است مشاهده می شود.

توارث کروموزوم X

نوع وراثت کروموزومی X در دختران و پسران متفاوت است. این به دلیل وجود دو کروموزوم X در یک زن و یک کروموزوم در یک مرد است. ماده ها کروموزوم های خود را یکی یکی از هر یک از والدین دریافت می کنند، در حالی که پسران کروموزوم های خود را فقط از مادر دریافت می کنند.

با توجه به این نوع وراثت، مواد بیماری زا اغلب به زنان منتقل می شود، زیرا آنها بیشتر احتمال دارد که عوامل بیماری زا را از پدر یا مادر خود دریافت کنند. اگر پدر ناقل ژن غالب در خانواده باشد، پس همه پسران سالم خواهند بود، اما دختران آسیب شناسی نشان می دهند.

با نوع مغلوب پیوند X کروموزوم ها، بیماری ها در پسران با نوع همی زیگوت ظاهر می شود. زنان همیشه ناقل ژن بیمار خواهند بود، زیرا آنها هتروزیگوت هستند (در بیشتر موارد)، اما اگر یک زن دارای ویژگی هموزیگوت باشد، می تواند به این بیماری مبتلا شود.

نمونه هایی از آسیب شناسی با کروموزوم X مغلوب می تواند شامل: کوررنگی، دیستروفی، بیماری هانتر، هموفیلی باشد.

نوع میتوکندری

این نوع ارث نسبتاً جدید است. میتوکندری با سیتوپلاسم تخمک که شامل بیش از 20000 میتوکندری است منتقل می شود. هر کدام از آنها حاوی یک کروموزوم است. با این نوع وراثت، آسیب شناسی فقط از طریق خط مادر منتقل می شود. از چنین مادرانی همه بچه ها بیمار به دنیا می آیند.

هنگامی که ویژگی میتوکندریایی وراثت خود را نشان می دهد، فرزندان سالم از مردان متولد می شوند، زیرا این ژن نمی تواند از پدر به فرزند منتقل شود، زیرا هیچ میتوکندری در اسپرم وجود ندارد.

نوع وراثت غالب اتوزومال

نمونه هایی از بیماری ها:سندرم مارفان، هموگلوبینوپاتی M، کره هانتینگتون، پولیپوز کولون، هیپرکلسترولمی خانوادگی، نوروفیبروماتوز، پلی داکتیلی.

نوع توارث اتوزومال غالببا موارد زیر مشخص می شود نشانه ها:

· فراوانی مساوی پاتولوژی در مردان و زنان.

· حضور بیماران در هر نسل از شجره، i.e. انتقال منظم بیماری از نسلی به نسل دیگر (به اصطلاح توزیع عمودی بیماری).

· احتمال داشتن فرزند بیمار 50 درصد (بدون توجه به جنسیت کودک و تعداد تولدها) است.

· اعضای خانواده که تحت تأثیر قرار نگرفته اند، معمولاً فرزندان سالمی دارند (از آنجایی که ژن جهش یافته را ندارند).

ویژگی های ذکر شده تحت شرایط تحقق می یابد تسلط کامل(وجود یک ژن غالب برای ایجاد یک تصویر بالینی خاص از بیماری کافی است). این گونه است که کک و مک، موهای مجعد، رنگ چشم قهوه ای و غیره در انسان به ارث می رسد. اگر ژن نفوذ ناقص داشته باشد، ممکن است در هر نسلی بیمار وجود نداشته باشد.

نوع وراثت اتوزومال مغلوب

نمونه هایی از بیماری ها:فنیل کتونوری، آلبینیسم چشمی- جلدی، کم خونی داسی شکل، سندرم آدرنوژنیتال، گالاکتوزمی، گلیکوژنوز، هیپرلیپوپروتئینمی، فیبروز کیستیک.

حالت توارث اتوزومال مغلوببا موارد زیر مشخص می شود نشانه ها:

· فراوانی مساوی پاتولوژی در مردان و زنان.

· تجلی آسیب شناسی در شجره "به صورت افقی"، اغلب در خواهر و برادر.

· عدم وجود بیماری در نیمه خون (فرزندان یک پدر از مادران مختلف) و برادران ناتنی (فرزندان یک مادر از پدرهای مختلف).

· والدین بیمار معمولاً سالم هستند. همین بیماری را می توان در سایر بستگان، به عنوان مثال، در پسرعموها یا پسرعموهای دوم بیمار تشخیص داد.

احتمال بروز پاتولوژی اتوزومال مغلوب در ازدواج های فامیلی به دلیل احتمال بیشتر ملاقات با دو همسر که برای همان آلل پاتولوژیک دریافتی از جد مشترکشان هتروزیگوت هستند، بیشتر است. هر چه میزان رابطه بین همسران بیشتر باشد، این احتمال بیشتر است. در اغلب موارد، احتمال به ارث بردن یک بیماری از نوع اتوزومال مغلوب 25٪ است، زیرا به دلیل شدت بیماری، چنین بیمارانی یا تا سن باروری زندگی نمی کنند یا ازدواج نمی کنند.

وراثت X غالب مرتبط با کروموزوم

نمونه هایی از بیماری ها:یکی از انواع هیپوفسفاتمی راشیتیسم مقاوم به ویتامین D است. بیماری Charcot-Marie-Tooth - غالب مرتبط؛ سندرم دهانی-دیجیتال نوع I.

علائم بیماری:

· مردان و زنان مبتلا می شوند، اما زنان 2 برابر بیشتر احتمال دارد.

· انتقال یک آلل پاتولوژیک توسط یک مرد بیمار به همه دختران و فقط به دختران، اما نه به پسران. پسران کروموزوم Y را از پدر خود دریافت می کنند.

· انتقال بیماری توسط زن بیمار به پسر و دختر به یک اندازه امکان پذیر است.

· این بیماری در مردان شدیدتر از زنان است.

وراثت مغلوب وابسته به X

نمونه هایی از بیماری ها:هموفیلی A، هموفیلی B; بیماری شارکوت ماری توث مغلوب مرتبط با X. کور رنگی؛ دیستروفی عضلانی دوشن بکر؛ سندرم کالمن؛ بیماری هانتر (موکوپلی ساکاریدوز نوع II)؛ هیپوگاماگلوبولینمی از نوع بروتونی.

علائم بیماری:

· بیماران از والدینی که از نظر فنوتیپی سالم هستند متولد می شوند.

· این بیماری تقریباً منحصراً در مردان رخ می دهد. مادران بیماران ناقل اجباری ژن پاتولوژیک هستند.

· پسر هرگز بیماری را از پدرش به ارث نمی برد.

یک حامل ژن جهش یافته 25 درصد احتمال دارد که فرزند بیمار داشته باشد (بدون توجه به جنسیت نوزاد). احتمال داشتن یک پسر بیمار 50٪ است.

هولندریک، یا مرتبط با کروموزوم Y،

نوع ارث

نمونه هایی از نشانه ها:ایکتیوز پوست، هیپرتریکوزیس گوش، رشد موهای زائد در فالانژهای میانی انگشتان، آزواسپرمی.

نشانه ها:

· انتقال یک صفت از پدر به همه پسران و تنها پسران.

· دختران هرگز صفتی را از پدر به ارث نمی برند.

· ماهیت "عمودی" وراثت یک صفت.

· احتمال ارث برای مردان 100 درصد است.

وراثت میتوکندریایی

نمونه هایی از بیماری ها(بیماری های میتوکندری): آتروفی اپتیک لبر، سندرم لی (میوآنسفالوپاتی میتوکندری)، MERRF (صرع میوکلونیک)، کاردیومیوپاتی متسع خانوادگی.

علائم بیماری:

· وجود آسیب شناسی در تمام فرزندان یک مادر بیمار.

· تولد فرزندان سالم از پدری بیمار و مادری سالم.

این ویژگی ها با این واقعیت توضیح داده می شود که میتوکندری از مادر به ارث می رسد. بخشی از ژنوم میتوکندری پدری در زیگوت DNA از 0 تا 4 میتوکندری است و ژنوم مادر DNA از حدود 2500 میتوکندری است. علاوه بر این، به نظر می رسد که پس از لقاح، همانندسازی DNA پدری مسدود شده است.

با تمام تنوع بیماری های ژنی در پاتوژنز آنها وجود دارد الگوی کلی:آغاز پاتوژنز هر بیماری ژنی همراه است اثر اولیه آلل جهش یافته- یک محصول اولیه پاتولوژیک (از لحاظ کیفی یا کمی) که در زنجیره فرآیندهای بیوشیمیایی گنجانده شده و منجر به ایجاد نقص در سلولی، اندامیو سطوح ارگانیسمی.

پاتوژنز بیماری در سطح مولکولیبسته به ماهیت محصول ژن جهش یافته به شکل اختلالات زیر آشکار می شود:

سنتز غیر طبیعی پروتئین؛

عدم تولید محصول اولیه (شایع ترین)؛

تولید مقدار کاهش یافته محصول اولیه طبیعی (در این مورد، پاتوژنز بسیار متغیر است).

تولید مقدار اضافی محصول (این گزینه فقط در نظر گرفته شده است، اما هنوز در اشکال خاصی از بیماری های ارثی کشف نشده است).

گزینه هایی برای اجرای عمل یک ژن غیر طبیعی:

1) ژن غیر طبیعی → توقف سنتز mRNA → توقف سنتز پروتئین → بیماری ارثی.

2) ژن غیر طبیعی → توقف سنتز mRNA → بیماری ارثی.

3) یک ژن غیر طبیعی با کد پاتولوژیک → سنتز mRNA پاتولوژیک → سنتز پروتئین پاتولوژیک → بیماری ارثی.

4) اختلال در روشن و خاموش کردن ژن ها (سرکوب و افسردگی ژن ها).

5) ژن غیر طبیعی ← عدم سنتز گیرنده هورمونی ← آسیب شناسی هورمونی ارثی.

نمونه هایی از نوع اول آسیب شناسی ژن:هیپوآلبومینمی، آفیبرینوژنمی، هموفیلی A (فاکتور VIII)، هموفیلی B (IX - فاکتور کریسمس)، هموفیلی C (فاکتور XI - روزنتال)، آگاماگلوبولینمی.

نمونه هایی از گزینه دوم:آلبینیسم (کمبود آنزیم - تیروزیناز → دپیگمانتاسیون)؛ فنیل کتونوری (کمبود فنیل آلانین هیدروکسیلاز → فنیل آلانین تجمع می یابد → محصول متابولیکی آن فنیل پیرووات برای سیستم عصبی مرکزی سمی است → عقب ماندگی ذهنی ایجاد می شود). آلکاپتونوری (کمبود هموژنتیزیک اسید اکسیداز → اسید هموژنتیزیک در خون، ادرار، بافت ها تجمع می یابد → رنگ آمیزی بافت ها، غضروف). متهموگلوبینمی آنزیموپاتیک (کمبود متهموگلوبین ردوکتاز → متهموگلوبین تجمع می یابد → هیپوکسی ایجاد می شود). سندرم آدرنوژنیتال (یکی از شایع ترین بیماری های ارثی انسان: فراوانی در اروپا 1:5000، در میان اسکیموهای آلاسکا 1:400 - 1:150؛ نقص 21 هیدروکسیلاز ← کمبود کورتیزول، تجمع آندروژن ← در مردان - رشد جنسی تسریع شده، در زنان - ویریلیزاسیون).

نمونه ای از گونه سوم آسیب شناسی ژن: M - هموگلوبینوز (هموگلوبین M غیر طبیعی سنتز می شود که با هموگلوبین A طبیعی تفاوت دارد زیرا در موقعیت 58 زنجیره α (یا در موقعیت 63 زنجیره β) هیستیدین با تیروزین جایگزین می شود - هموگلوبین M وارد می شود. یک پیوند قوی با اکسیژن، بدون دادن آن به بافت ها، متهموگلوبین را تشکیل می دهد - هیپوکسی ایجاد می شود).

مثال گزینه 4:تالاسمی. مشخص شده است که گلبول های قرمز جنین حاوی هموگلوبین ویژه جنینی است که سنتز آن توسط دو ژن کنترل می شود. پس از تولد، عملکرد یکی از این ژن ها مهار می شود و ژن دیگری روشن می شود و سنتز Hb A (95-98٪ هموگلوبین در افراد سالم) را فراهم می کند. در پاتولوژی، ممکن است تداوم سنتز هموگلوبین جنینی مشاهده شود (مقدار آن در افراد سالم 1-2٪ است). Hb S نسبت به Hb A پایدارتر است - بنابراین کم خونی همولیتیک ایجاد می شود.

مثال گزینه 5:زنانه شدن بیضه مشخص شده است که افراد مبتلا به این بیماری گیرنده تستوسترون ندارند. بنابراین، جنین نر ویژگی های مشخصه بدن زن را به دست می آورد.

پاتوژنز هر بیماری ارثی در افراد مختلفاگرچه در مکانیسم ها و مراحل اولیه مشابه است، به شدت به صورت جداگانه تشکیل می شود- فرآیند پاتولوژیک که توسط اثر اولیه آلل جهش یافته آغاز می شود، با تغییرات فردی طبیعی یکپارچگی پیدا می کند. بسته به ژنوتیپ ارگانیسم و ​​شرایط محیطی.

مشخصات تصویر بالینیبیماری های ژنی بر اساس اصول ایجاد می شوند بیان، سرکوب و تعامل ژن.

موارد زیر متمایز می شوند: ویژگی های اصلی بیماری های ژنی:ویژگی های تصویر بالینی؛ پلی مورفیسم بالینی؛ ناهمگونی ژنتیکیدر عین حال، مشاهده کامل تمام ویژگی های مشترک در یک بیماری غیرممکن است. آگاهی از ویژگی های کلی بیماری های ژنی به پزشک این امکان را می دهد که حتی در موارد پراکنده به یک بیماری ارثی مشکوک شود.

ویژگی های تصویر بالینی:

انواع تظاهرات- روند پاتولوژیک چندین اندام را در مراحل اولیه شکل گیری بیماری تحت تأثیر قرار می دهد.

سنین مختلف شروع بیماری;

پیشرفت تصویر بالینی و سیر مزمن;

مشروط ناتوانی از دوران کودکی و کاهش امید به زندگی.

تنوع تظاهرات و دخالت بسیاری از اندام ها و بافت ها در روند پاتولوژیک این گروه از بیماری ها به این دلیل است که نقص اولیه در ساختارهای سلولی و بین سلولی بسیاری از اندام ها قرار دارد. به عنوان مثال، در بیماری های بافت همبند ارثی، سنتز پروتئین یک یا آن ساختار فیبری خاص برای هر بیماری مختل می شود. از آنجایی که بافت همبند در تمام اندام ها و بافت ها وجود دارد، تنوع علائم بالینی در این بیماری ها نتیجه ناهنجاری های بافت همبند در اندام های مختلف است.

سن شروعبرای این گروه از بیماری ها عملا نامحدود: از مراحل اولیه رشد جنین (نقایص مادرزادی) - تا پیری ( بیماری آلزایمر). اساس بیولوژیکی سنین مختلف شروع بیماری های ژنی در الگوهای کاملاً زمانی تنظیم انتوژنتیک بیان ژن نهفته است. دلایل سنین مختلف شروع یک بیماری ممکن است ویژگی های فردی ژنوم بیمار باشد. تأثیر سایر ژن ها بر تجلی اثر ژن جهش یافته ممکن است زمان ایجاد بیماری را تغییر دهد. زمان شروع عمل ژن های پاتولوژیک و شرایط محیطی نیز به ویژه در دوره قبل از تولد اهمیت دارد. داده های عمومی در مورد زمان تظاهرات بالینی بیماری های ژنی نشان می دهد که 25٪ از تمام بیماری های ژنی در رحم ایجاد می شوند و تقریبا 50٪ از بیماری های ژنی خود را در سه سال اول زندگی نشان می دهند.

بیشتر بیماری های ژنی با پیشرفت تصویر بالینیو دوره مزمن طولانی با عود. شدت بیماری با توسعه فرآیند پاتولوژیک "افزایش می یابد". پایه بیولوژیکی اولیهاین ویژگی تداوم عملکرد ژن پاتولوژیک (یا عدم وجود محصول آن) است. این با افزایش روند پاتولوژیک همراه است فرآیندهای ثانویه: التهاب دیستروفی؛ اختلالات متابولیک؛ هیپرپلازی

بیشتر بیماری های ژنی شدید هستند و منجر به ناتوانی در دوران کودکیو طول عمر را کوتاه می کند. هرچه یک فرآیند تعیین تک ژنی در تضمین فعالیت زندگی مهمتر باشد، تظاهرات جهش از نظر بالینی شدیدتر است.

مفهوم "چند شکلی بالینی"متحد کردن:

تغییرپذیری: زمان شروع بیماری؛ شدت علائم؛ طول مدت همان بیماری؛

تحمل به درمان

علل ژنتیکی پلی مورفیسم بالینی را می توان نه تنها توسط ژن پاتولوژیک، بلکه توسط ژنوتیپ به عنوان یک کل، یعنی محیط ژنوتیپی در قالب ژن های اصلاح کننده تعیین کرد. ژنوم به عنوان یک کل به عنوان یک سیستم بسیار هماهنگ عمل می کند. همراه با ژن پاتولوژیک، فرد از والدین خود ترکیبی از ژن های دیگر را به ارث می برد که می تواند اثر ژن پاتولوژیک را تقویت یا تضعیف کند. علاوه بر این، در ایجاد یک بیماری ژنی، مانند هر صفت ارثی، نه تنها ژنوتیپ، بلکه محیط خارجی نیز اهمیت دارد. شواهد زیادی برای این موقعیت از عمل بالینی وجود دارد. به عنوان مثال، علائم فنیل کتونوری در کودک در صورتی شدیدتر می شود که در دوران رشد قبل از تولد، رژیم غذایی مادر حاوی مقدار زیادی غذاهای غنی از فنیل آلانین باشد.

یک مفهوم وجود دارد ناهمگونی ژنتیکیبه عنوان چند شکلی بالینی پنهان شده است.

ناهمگونی ژنتیکیبه این معنی است که شکل بالینی یک بیماری ژنی می تواند ناشی از موارد زیر باشد:

جهش در ژن های مختلف،رمزگذاری آنزیم های یک مسیر متابولیک؛

جهش های مختلف در یک ژن، منجر به پیدایش آلل های مختلف (آلل های متعدد) می شود.

در واقع، در این موارد ما در مورد متفاوت صحبت می کنیم اشکال نوزولوژیکاز دیدگاه اتیولوژیک، به دلیل شباهت بالینی فنوتیپ به یک شکل ترکیب شده است. پدیده ناهمگونی ژنتیکی را می توان یک قاعده نامید، زیرا در مورد تمام پروتئین های بدن، از جمله نه تنها انواع آسیب شناختی، بلکه طبیعی نیز اعمال می شود.

رمزگشایی ناهمگونی بیماری های ژنی به شدت در دو جهت ادامه دارد:

بالینی- هر چه دقیق تر مطالعه شود فنوتیپ(تجزیه و تحلیل تصویر بالینی بیماری)، فرصت های بیشتری در کشف اشکال جدید بیماری ها، در تقسیم شکل مورد مطالعه به چندین واحد nosological وجود دارد.

ژنتیکی- کامل ترین اطلاعات را در مورد ناهمگونی شکل بالینی بیماری ارائه می دهد روش پروب DNA(روشی مدرن برای تجزیه و تحلیل ژن های انسانی). انتساب یک ژن به یک یا گروه های پیوندی مختلف، محلی سازی ژن، ساختار آن، جوهر جهش - همه اینها امکان شناسایی اشکال nosological را فراهم می کند.

مفهوم ناهمگونی ژنتیکی بیماری های ژنیفرصت های زیادی را برای درک ماهیت اشکال فردی و علل پلی مورفیسم بالینی باز می کند که برای پزشکی عملی بسیار مهم است و فرصت های زیر را فراهم می کند: تشخیص صحیح. انتخاب روش درمان؛ مشاوره پزشکی و ژنتیک

درك كردن اپیدمیولوژی بیماری های ژنیبرای یک پزشک با هر تخصص ضروری است، زیرا ممکن است در طبابت خود با تظاهرات یک بیماری ارثی نادر در منطقه یا جمعیتی که به آن خدمت می کند مواجه شود. آگاهی از الگوها و مکانیسم انتشار بیماری های ژنی به پزشک کمک می کند تا اقدامات پیشگیرانه را به موقع انجام دهد: بررسی ناهمگنی. مشاوره ژنتیک

اپیدمیولوژی بیماری های ژنیشامل اطلاعات زیر است:

درباره شیوع این بیماری ها؛

درباره فرکانس های حمل هتروزیگوت و عوامل تعیین کننده آنها.

شیوع بیماری(یا تعداد بیماران) در جمعیتتعیین شده توسط الگوهای جمعیت: شدت فرآیند جهش. فشار انتخاب، که باروری جهش یافته ها و هتروزیگوت ها را در شرایط محیطی خاص تعیین می کند. مهاجرت جمعیت؛ انزوا؛ رانش ژنتیکی داده های مربوط به شیوع بیماری های ارثی به دلایل زیر هنوز تکه تکه است: تعداد زیادی از اشکال nosological بیماری های ژنتیکی. نادر بودن آنها؛ تشخیص ناقص بالینی و پاتولوژیک پاتولوژی ارثی. عینی ترین ارزیابی از شیوع این بیماری ها در جمعیت های مختلف، تعیین تعداد آنها در میان نوزادان از جمله نوزادان مرده است. فراوانی کلی نوزادان مبتلا به بیماری های ژنتیکی در جمعیت ها به طور کلی تقریباً 1٪ است که از این میان:

با نوع اتوزومال غالب - 0.5٪؛

با اتوزومال مغلوب - 0.25٪؛

X-linked - 0.25%؛

بیماری های مرتبط با Y و میتوکندری بسیار نادر هستند.

شیوع انواع مختلف بیماری از 1:500 متغیر است (هموکروماتوز اولیه)تا 1:100000 و کمتر (دژنراسیون کبدی، فنیل کتونوری).

شیوع یک بیماری ژنی در نظر گرفته می شود:

بالا - اگر 1 بیمار در هر 10000 نوزاد یا بیشتر اتفاق می افتد.

میانگین - از 10000 تا 40000؛

کم - موارد بسیار نادر.

به گروه مشترکشامل بیش از 15 بیماری ژنی نیست، اما تقریباً 50٪ از فراوانی کل بیماران مبتلا به آسیب شناسی ارثی را تشکیل می دهند.

شیوع بسیاری بیماری های غالبعمدتا توسط جهش های جدید تعیین می شود. عملکرد تولید مثل در چنین بیمارانی به دلایل بیولوژیکی و اجتماعی کاهش می یابد. تقریباً تمام بیماری های غالب منجر به کاهش باروری می شود. استثناها بیماری های دیر شروع (بیماری آلزایمر، هانتینگتون کره) هستند. در زمان تظاهرات بالینی آنها (35-40 سال)، باروری در حال حاضر به پایان رسیده است.

شیوع بیماری های مغلوببا فراوانی هتروزیگوت ها در جمعیت تعیین می شود که چندین برابر فراوانی هموزیگوت ها برای آلل جهش یافته است. تجمع هتروزیگوت ها در جمعیت ها به دلیل مزیت تولید مثلی آنها در مقایسه با هموزیگوت ها برای آلل های طبیعی و پاتولوژیک است. جمعیت همه موجودات زنده، نه فقط انسان ها، با جهش های مغلوب بار می شوند. این الگوی بیولوژیکی عمومی توسط ژنتیک روسی S.S. چتوریکوف

انتخاب در هر جمعیتی با تفاوت مرگ و میر و باروری افراد با ژنوتیپ های مختلف تعیین می شود که پس از تعداد معینی از نسل ها منجر به غلظت های مختلف آلل در جمعیت ها می شود. از آنجایی که انتخاب ارتباط نزدیکی با شرایط محیطی دارد، بر این اساس غلظت های متفاوتی از آلل ها در جمعیت های مختلف ایجاد می شود. حذف یا تولید مثل ترجیحی بسته به سازگاری هتروزیگوت ها، هموزیگوت های نرمال یا جهش یافته با شرایط محیطی قابل مشاهده است. در عین حال توجه به آن ضروری است کاهش فشار انتخاب در جمعیت های انسانی، که دو راه دارد:

· بهبود مراقبت های پزشکی و اجتماعی برای بیماران(به ویژه درمان بیماری های ارثی) - منجر به این واقعیت می شود که هموزیگوت ها (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به فنیل کتونوری) که قبلاً تا دوره تولید مثل زنده نمی ماندند، اکنون نه تنها تا 30-50 سال یا بیشتر زندگی می کنند، بلکه دچار متاهل و صاحب فرزند در نتیجه، جمعیت ها برای ژن های پاتولوژیک با هتروزیگوت ها پر می شوند.

· برنامه ریزی خانوادگی(کاهش نرخ تولد به مقادیر دلخواه، اغلب 1-2 کودک) - اثر انتخاب را در ارتباط با جبران باروری تغییر می دهد. ماهیت این پدیده این است که زوج های دارای بار ارثی که میزان مرگ و میر کودکان در اثر بیماری های ارثی در آنها افزایش یافته است، به دلیل تعداد حاملگی های بیشتر در مقایسه با زوج های بدون بار ارثی، تعداد فرزندان یکسانی دارند. آلل های پاتولوژیک در این موارد نسبت به اجرای طبیعی توانایی های تولیدمثلی افراد با ژنوتیپ های مختلف، احتمال تداوم و افزایش فراوانی بیشتری دارند.

اپیدمیولوژی بیماری های ژنی نیز منعکس شده است مهاجرت جمعیت- همراه اجتناب ناپذیر بسیاری از فرآیندهای اجتماعی. این امر باعث کاهش یا افزایش فراوانی حاملان ژن های پاتولوژیک در جمعیت های "اهداکننده" و "دریافت کننده" می شود.

ازدواج های فامیلیبه ویژه در شیوع بیماری های ژن مغلوب اهمیت دارند. چنین ازدواج هایی در اقوام مختلف می تواند از 1 تا 20 و حتی 30 درصد (در سطح پسرعموی اول و دوم) باشد. اهمیت بیولوژیکی پیامدهای ازدواج های فامیلی این است که احتمال داشتن فرزندان هموزیگوت برای ژن های پاتولوژیک مغلوب را به میزان قابل توجهی افزایش می دهند. بیماری های نادر ژن مغلوب عمدتاً در کودکان حاصل از چنین ازدواج هایی رخ می دهد.

نمونه هایی از بیماری های ژنی

آ.وراثت تک ژنییک صفت کدگذاری شده توسط یک ژن مطابق با قوانین مندل به ارث می رسد و مندل نامیده می شود. به مجموع تمام ژن های یک موجود زنده، ژنوتیپ می گویند. فنوتیپ عبارت است از تحقق یک ژنوتیپ (از نظر مورفولوژیکی و بیوشیمیایی) در شرایط محیطی خاص.

1. یکی از حالات ساختاری احتمالی یک ژن، آلل نام دارد. آلل ها در نتیجه جهش ایجاد می شوند. تعداد بالقوه آلل برای هر ژن عملا نامحدود است. در ارگانیسم‌های دیپلوئید، یک ژن را می‌توان تنها با دو آلل نشان داد که در بخش‌های یکسان کروموزوم‌های همولوگ قرار دارند. شرایطی که کروموزوم های همولوگ حامل آلل های مختلف از یک ژن هستند، هتروزیگوت نامیده می شود.

2. وراثت بیماری های تک ژن - اتوزومال یا وابسته به X - را می توان با مطالعه شجره نامه تعیین کرد. با توجه به ماهیت تجلی صفت در ارگانیسم هتروزیگوت، وراثت به غالب و مغلوب تقسیم می شود. با وراثت غالب، بیماری خود را نشان می دهد اگر حداقل یکی از کروموزوم های همولوگ حامل یک آلل پاتولوژیک باشد، با وراثت مغلوب - فقط در صورتی که هر دو کروموزوم همولوگ حامل آلل پاتولوژیک باشند.

آ.وراثت اتوزومال غالببیماری هایی با الگوی توارث غالب اتوزومی عبارتند از بیماری هانتینگتون، آکندروپلازی (کندرودیستروفی) و نوروفیبروماتوز نوع I (بیماری رکلینهاوزن).

1) امروزه حدود 5000 بیماری تک ژنی شناخته شده است. بیش از نیمی از آنها به صورت اتوزومال غالب به ارث می رسند.

2) بیماری های اتوزومال غالب از نسلی به نسل دیگر منتقل می شوند. کودک بیمار باید یکی از والدینش بیمار باشد.

3) اگر یکی از والدین بیمار باشد، نسبت کودکان مبتلا تقریباً 50٪ است. اعضای سالم خانواده فرزندان سالمی به دنیا می آورند.

4) بیماری های اتوزومال غالب، صرف نظر از جنسیت کودک و جنسیت والدین مبتلا، همیشه ارثی هستند. موارد استثنا در موارد جهش جدید و نفوذ ناقص ژن رخ می دهد.

بتوارث اتوزومال مغلوببیماری هایی با الگوی توارث اتوزومال مغلوب شامل بیماری تای ساکس، فیبروز کیستیک و اغلب اختلالات متابولیک ارثی است. بیماری‌های اتوزومال مغلوب معمولاً شدیدتر از بیماری‌های اتوزومال غالب هستند.

1) اگر پدر و مادر هر دو سالم باشند اما ناقل یک ژن پاتولوژیک باشند، خطر ابتلا به فرزند مبتلا 25٪ است.

2) یک کودک سالم در 2/3 موارد معلوم می شود که حامل هتروزیگوت ژن پاتولوژیک است.

3) در یک کودک مبتلا به یک بیماری اتوزومال مغلوب، به ویژه یک بیماری نادر، والدین اغلب از خویشاوندان خونی هستند.

4) مردان و زنان به طور مساوی بیمار می شوند.

V.وراثت وابسته به Xبیماری های با این نوع ارث شامل هموفیلی A و B و همچنین میوپاتی دوشن است. وراثت غالب مرتبط با X نادر است. بیماری هایی که در این الگو به ارث می رسند عبارتند از راشیتیسم هیپوفسفاتمیک مرتبط با X (راشیتیسم مقاوم به ویتامین D) و کمبود اورنیتین کاربامویل ترانسفراز.

1) بیشتر مردان تحت تأثیر قرار می گیرند.

2) با یک نوع ارث مغلوب، همه پسران بیمار سالم هستند. در دختران، بیماری خود را نشان نمی دهد (ناقل هتروزیگوت)، اما خطر ابتلا به این بیماری در پسران آنها 50٪ است.

3) با یک نوع ارث غالب، همه پسران بیمار سالم هستند، همه دختران بیمار هستند. خطر ابتلا به این بیماری در کودکان متولد شده از دختران بیمار بدون توجه به جنسیت 50٪ است.

جی.تجلی ژنویژگی های کمی تظاهرات فنوتیپی ژن به شرح زیر است.

1) نفوذ- فراوانی تظاهرات یک ژن در فنوتیپ ناقلان آن. اگر برخی از افراد حامل یک ژن آن را به صورت فنوتیپی آشکار نکنند، از نفوذ ناقص صحبت می کنند.

2) بیانگر بودن- درجه تظاهرات فنوتیپی یک ژن در افراد مختلف. تفاوت در یک صفت در میان خویشاوندان خونی با بیان متفاوت ژن کنترل کننده این صفت توضیح داده می شود. در اکثر بیماری های تک ژنی بیان متفاوتی رخ می دهد.

3) شروع تظاهرات بالینیهمه بیماری های ارثی بلافاصله پس از تولد ظاهر نمی شوند. به عنوان مثال، بیماری هانتینگتون معمولا بعد از 30 تا 40 سالگی ظاهر می شود. فنیل کتونوری در رحم خود را نشان نمی دهد.

4) پلیوتروپی.جهش یک ژن منجر به اختلالات ساختاری و عملکردی تنها یک پروتئین می شود. با این حال، اگر این پروتئین در چندین فرآیند فیزیولوژیکی دخالت داشته باشد، آسیب آن به چندین شکل به طور همزمان ظاهر می شود. به عنوان مثال سندرم مارفان، یک بیماری با الگوی توارث اتوزومال غالب است. جهش ژن کد کننده سنتز پروتئین فیبریلین با تظاهرات بالینی متعددی همراه است: سابلوکساسیون لنز، آنوریسم آئورت صعودی، پرولاپس دریچه میترال و غیره.

ب.وراثت چند ژنیاز قوانین مندل تبعیت نمی کند و با انواع کلاسیک اتوزومال غالب، وراثت اتوزومال مغلوب و وراثت وابسته به X مطابقت ندارد.

1. یک صفت (بیماری) توسط چندین ژن به طور همزمان کنترل می شود. تجلی صفت تا حد زیادی به عوامل برون زا بستگی دارد.

2. بیماری های پلی ژنیک شامل شکاف لب (ایزوله یا با شکاف کام)، شکاف کام منفرد، دررفتگی مادرزادی لگن، تنگی پیلور، نقص لوله عصبی (آنسفالی، اسپینا بیفیدا) و نقایص مادرزادی قلب است.

3. خطر ژنتیکی بیماری های پلی ژنیک تا حد زیادی به استعداد خانواده و شدت بیماری در والدین بستگی دارد.

4. خطر ژنتیکی با کاهش میزان فامیلی کاهش می یابد.

5. خطر ژنتیکی بیماری های چند ژنی با استفاده از جداول خطر تجربی ارزیابی می شود. تعیین پیش آگهی اغلب دشوار است.

که در.اخیراً به لطف پیشرفت در ژنتیک مولکولی، انواع دیگری از وراثت غیر از تک ژنی و چند ژنی مورد مطالعه قرار گرفته است.

1. موزائیسم- وجود دو یا چند کلون سلولی با مجموعه‌های کروموزومی مختلف در بدن. چنین سلول هایی در نتیجه جهش های کروموزومی تشکیل می شوند. موزائیسم در بسیاری از بیماری های کروموزومی مشاهده می شود. اعتقاد بر این است که جهش‌های سوماتیک و موزاییکیسم نقش مهمی در ایجاد بسیاری از انواع نئوپلاسم‌های بدخیم دارند. موزائیسم در بین سلول های زایا نیز رخ می دهد. در طی اووژنز، 28-30 تقسیم میتوزی رخ می دهد، و در طول اسپرماتوژنز - تا چند صد. در این راستا با موزائیسم غیر جسمی، فراوانی تظاهرات جهش و خطر انتقال آن به نسل های بعدی افزایش می یابد. موزائیسم غیر جسمی در استخوان سازی ناکامل و برخی از بیماری های ارثی مرتبط با کروموزوم X مشاهده می شود.

2. بیماری های میتوکندریمیتوکندری ها DNA خود را دارند. mtDNA در ماتریکس اندامک قرار دارد و توسط یک کروموزوم دایره ای نشان داده می شود. اعتقاد بر این است که در طول تقسیم سلولی، میتوکندری ها به طور تصادفی بین سلول های دختر توزیع می شوند. بیماری های میتوکندری با بیان متفاوت مشخص می شوند، زیرا تظاهرات فنوتیپی ژن پاتولوژیک به نسبت میتوکندری های طبیعی و جهش یافته بستگی دارد. در بین بیماری های میتوکندری، سندرم لبر بهترین مورد مطالعه قرار گرفته است. این بیماری با توسعه سریع آتروفی عصب بینایی، که منجر به نابینایی می شود، آشکار می شود. بیماری های میتوکندری فقط از خط مادر به ارث می رسد.

3. چاپ ژنومیکبه عقیده مندل، تجلی یک صفت نباید به این بستگی داشته باشد که آیا ژن از مادر دریافت می شود یا از پدر. برای این قاعده استثنائاتی مانند چاپ ژنومی وجود دارد.

آ.معروف ترین نمونه های چاپ ژنومی سندرم پرادر ویلی و سندرم آنجلمن هستند. هر دو بیماری به دلیل حذف بازوی بلند کروموزوم 15 ایجاد می شوند. با این حال، اگر کودک یک کروموزوم جهش یافته را از پدرش به ارث ببرد، سندرم پرادر-ویلی ایجاد می شود. تظاهرات بالینی شامل چاقی، هیپوگنادیسم، کوچکی دست ها و پاها و عقب ماندگی ذهنی است. اگر کروموزوم جهش یافته از مادر دریافت شود، سندرم آنجلمن ایجاد می شود. تظاهرات بالینی سندرم آنجلمن عبارتند از راه رفتن مشخص (روی پاها از هم جدا با بازوها خم شده در آرنج) و ویژگی های مشخصه صورت (پروژنیا، ماکروستومی، فضاهای بین دندانی وسیع، استرابیسم واگرا).

بدلایل نشان دادن ژنومی هنوز مشخص نشده است.

4. دیومی تک والدینی- انتقال به نسل یک جفت کروموزوم همولوگ از یکی از والدین. انتقال هموفیلی A از پدر به پسر ممکن است با دیزومی تک والدینی همراه باشد. هنوز مشخص نیست که آیا دیزومی تک والدینی را باید یک مورد خاص از موزاییکیسم در نظر گرفت یا اینکه یک ناهنجاری کروموزومی جداگانه است.

بیماری های پلی ژنیک شامل شکاف لب (ایزوله یا با شکاف کام)، شکاف کام منفرد، دررفتگی مادرزادی لگن، تنگی پیلور، نقص لوله عصبی (آنسفالی، اسپینا بیفیدا) و نقایص مادرزادی قلب است. 3. خطر ژنتیکی بیماری های چند ژنی تا حد زیادی به استعداد خانواده و شدت بیماری در والدین بستگی دارد. 4. خطر ژنتیکی با کاهش میزان فامیلی کاهش می یابد. 5. خطر ژنتیکی بیماری های چند ژنی با استفاده از جداول خطر تجربی ارزیابی می شود. تعیین پیش آگهی اغلب دشوار است. س: اخیراً به لطف پیشرفت در ژنتیک مولکولی، انواع دیگری از وراثت غیر از تک ژنی و چند ژنی مورد مطالعه قرار گرفته است. 1. موزائیسم - وجود دو یا چند کلون سلول با مجموعه های مختلف کروموزوم در بدن. چنین سلول هایی در نتیجه جهش های کروموزومی تشکیل می شوند.

نوع وراثت اتوزومال غالب است. انواع توارث صفات در انسان

بیماری های مغلوب مرتبط با X یکی از شایع ترین و شدیدترین انواع بیماری های ارثی با وراثت وابسته به X، دیستروفی عضلانی دوشن کاذب هیپرتروفیک است که در گروه بیماری های عصبی-عضلانی قرار می گیرد. اولین بار در سال 1868 توصیف شد. فرکانس آن 1:3000 -5000 پسر است. این بیماری به دلیل نقض سنتز پروتئین دیستروفین ایجاد می شود که ژن آن در بازوی کوتاه کروموزوم X قرار دارد.
علامت اصلی بیماری افزایش تدریجی تغییرات دیستروفیک در عضلات با بی حرکتی تدریجی بیمار است. در کودکان زیر سه سال، تشخیص بیماری بسیار دشوار است. مشخص است که این کودکان در سال اول زندگی تا حدودی از نظر رشد حرکتی عقب مانده اند و دیرتر از حد معمول شروع به نشستن و راه رفتن می کنند.

تصویر کلاسیک این بیماری در کودکان 3 تا 5 ساله خود را نشان می دهد.

نوع توارث اتوزومال غالب

IX 1). یک مثال آکندروپلازی است - یک ضایعه اسکلتی شدید با کوتاه شدن شدید اندام ها و افزایش اندازه سر (هیدروسفالی کاذب). علاوه بر این، در 80 درصد از بیماران، این بیماری به عنوان یک مورد پراکنده ثبت می شود که ناشی از جهشی است که در سلول های زایای یکی از والدین ایجاد شده است. شناسایی چنین مواردی (جهش جدید) بسیار مهم است، زیرا خطر داشتن فرزند بیمار بعدی در یک خانواده معین از جمعیت بیشتر نیست.
به طور کلی، علائم اصلی که به فرد امکان می دهد به نوع اتوزومال غالب بیماری مشکوک شود، موارد زیر است: 1) بیماری در هر نسل بدون شکاف ظاهر می شود.

حالت توارث اتوزومال مغلوب

توجه

اغلب، آسیب شناسی توسط نوع اتوزومال غالب وراثت منتقل می شود. این توارث تک ژنی یکی از صفات است. علاوه بر این، بیماری ها می توانند از طریق توارث اتوزومال مغلوب و اتوزومال غالب و همچنین از طریق توارث میتوکندری به کودکان منتقل شوند. انواع وراثت وراثت تک ژنی یک ژن می تواند مغلوب یا غالب، میتوکندری، اتوزومی یا مرتبط با کروموزوم های جنسی باشد.

• اتوزومال مغلوب؛
• اتوزومال غالب؛
• میتوکندری؛
• پیوند غالب X;
• پیوند X مغلوب؛
• کلاچ Y.

انواع مختلف وراثت صفات - اتوزومال غالب، اتوزومال مغلوب و غیره - قادر به انتقال ژن های جهش یافته به نسل های مختلف هستند.

نوع توارث اتوزومال مغلوب بیماری

اطلاعات

بنابراین، جهش های جدید باعث 80-90٪ موارد آکندروپلازی، 30-50٪ موارد نوروفیبروماتوز-1 می شود. یک استثنا از این قاعده بیماری های دیر شروع هستند، زمانی که فرزندآوری در شروع بیماری به پایان رسیده است. برای والدین یک کودک با جهش جدیدی که در سلول تولیدمثلی یکی از آنها ایجاد شده است، خطر ابتلای مجدد به یک کودک بیمار از جمعیت یک تجاوز نمی کند و برای خود کودک برابر با 50٪ است.

با این حال، اگر تنها یکی از والدین در خانواده بیمار باشد و دیگری دارای ژن سالم باشد، ممکن است فرزندان ژن جهش یافته را به ارث نبرند. نمونه ای از وراثت بر اساس نوع اتوزومال غالب نوع وراثت اتوزومال غالب می تواند بیش از 500 آسیب شناسی مختلف را منتقل کند که از جمله آنها می توان به سندرم مارفان، سندرم اهلرز دانلوس، دیستروفی، بیماری ریکلین هویزن، بیماری هانتینگتون اشاره کرد. هنگام مطالعه شجره نامه، می توان نوع توارث اتوزومال غالب را ردیابی کرد.

ممکن است نمونه های مختلفی از این وجود داشته باشد، اما بارزترین آنها بیماری هانتینگتون است. با تغییرات پاتولوژیک در سلول های عصبی در ساختارهای جلو مغز مشخص می شود.

حالت توارث اتوزومال غالب و اتوزومال مغلوب

تمام ویژگی های بدن ما تحت تأثیر ژن ها ظاهر می شود. گاهی اوقات فقط یک ژن مسئول این است، اما بیشتر اوقات اتفاق می افتد که چندین واحد وراثت مسئول تظاهر یک صفت خاص هستند. قبلاً از نظر علمی ثابت شده است که برای یک فرد، تظاهر ویژگی هایی مانند رنگ پوست، مو، چشم و درجه رشد ذهنی به فعالیت چندین ژن به طور همزمان بستگی دارد.
این وراثت دقیقاً از قوانین مندل پیروی نمی کند، اما بسیار فراتر از آن است. مطالعه ژنتیک انسان نه تنها جالب است، بلکه از نقطه نظر درک وراثت انواع بیماری های ارثی نیز حائز اهمیت است. امروزه مراجعه زوج های جوان به مشاوره ژنتیک کاملاً مهم شده است تا پس از بررسی شجره نامه هر یک از همسران، بتوان با اطمینان گفت که کودک سالم به دنیا خواهد آمد.

معرفی

مهم

بیماری با نوع توارث اتوزومی مغلوب تنها زمانی بیان می شود که هر دو اتوزوم برای یک ژن معیوب باشند. شیوع بیماری هایی که به روش اتوزومال مغلوب به ارث می رسند به فراوانی وقوع آلل مغلوب در جمعیت بستگی دارد. اغلب، بیماری های ارثی مغلوب در گروه های قومی منزوی و همچنین در میان جمعیت هایی با درصد بالایی از ازدواج های فامیلی رخ می دهد.

• ژنتیک پزشکی

1. رتیل V.Z.

انواع وراثت بیماری ها

اکثریت قریب به اتفاق بیماری های متابولیک ارثی (آنزیموپاتی ها) به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسند. شایع ترین و مهم ترین بیماری های بالینی بیماری هایی با نوع توارث اتوزومال مغلوب مانند فیبروز کیستیک (فیبروز کیستیک پانکراس)، فنیل کتونوری، سندرم آدرنوژنیتال، بسیاری از اشکال اختلال شنوایی یا بینایی و بیماری های ذخیره سازی هستند. تا به امروز، بیش از 1600 بیماری اتوزوم مغلوب شناخته شده است. روش های اصلی پیشگیری از آنها مشاوره پزشکی و ژنتیکی خانواده ها و تشخیص قبل از تولد (در مورد بیماری هایی که روش های تشخیصی داخل رحمی برای آنها ابداع شده است) است. بیماری های اتوزومال مغلوب به دلیل فراوانی بالای آلل پاتولوژیک در جمعیت، بخش قابل توجهی از بار ژنتیکی جداسازی را تشکیل می دهند.

حالت توارث اتوزومال غالب و اتوزومال مغلوب

شایع ترین در عمل بالینی بیماری های مونوژنیک زیر با نوع توارث غالب اتوزومی است: هیپرکلسترولمی خانوادگی، هموکروماتوز، سندرم مارفان، نوروفیبروماتوز نوع 1 (بیماری رکلینهاوزن)، سندرم اهلرز دانلوس، دیستروفی میوتونیک، آکندروپلازی، استئووژنز و دیگران. در شکل IX.6 یک ویژگی شجره ای یک نوع توارث اتوزومال غالب را نشان می دهد. یک مثال معمول از یک بیماری اتوزومال غالب، سندرم مارفان، یک اختلال عمومی بافت همبند است. بیماران مبتلا به سندرم مارفان قد بلند، اندام و انگشتان بلند و تغییرات اسکلتی مشخص به شکل اسکولیوز، کیفوز و انحنای اندام ها هستند. قلب اغلب تحت تأثیر قرار می گیرد. هوش چنین بیمارانی معمولاً حفظ می شود.

ویژگی اصلی یک ژن مغلوب این است که اثر خود را فقط در هموزیگوت نشان می دهد

برنج. 6. شجره یک خانواده مبتلا به بیماری اتوزوم مغلوب. برای توضیح به متن مراجعه کنید

شرط اسم بنابراین، در حالت هتروزیگوت، می تواند برای چندین نسل وجود داشته باشد بدون اینکه خود را به صورت فنوتیپی نشان دهد. در نتیجه، اولین بیمار مبتلا به یک بیماری مغلوب چندین نسل پس از وقوع جهش ظاهر می شود (شکل 6)، زیرا تولد یک کودک مبتلا تنها در صورتی امکان پذیر است که هر دو والدین حامل ژن مغلوب بیماری باشند. سه گزینه برای چنین ازدواج هایی وجود دارد:
\)aa X aa - همه بچه ها بیمار هستند.

1. AaX aa - 50٪ از کودکان بیمار خواهند بود (ژنوتیپ aa)، 50٪ از نظر فنوتیپ سالم (ژنوتیپ Aa)، اما ناقل ژن جهش یافته خواهند بود.
2. Aa X Aa - 25٪ از کودکان بیمار خواهند بود (ژنوتیپ aa)، 75٪ از نظر فنوتیپی سالم (ژنوتیپ های AA و La)، اما 50٪ از آنها (ژنوتیپ Aa) ناقل ژن پاتولوژیک خواهند بود.

برنج. 7. نسب یک خانواده با ازدواج فامیلی.
برای توضیح به متن مراجعه کنید

اما برخی از آنها دارای یک ژن جهش یافته هستند، پس احتمال داشتن فرزندی با آسیب شناسی 1/3200 خواهد بود ("/oo فراوانی ژن در جمعیت ها" / در ژن های رایج "D احتمال داشتن یک کودک بیمار با اتوزومال" نوع ارثی مغلوب).
با توجه به اینکه اشتراک ژن ها در بین والدین و فرزندان، برادران و خواهران (به استثنای دوقلوهای تک تخمکی)، یعنی در بین بستگان درجه اول خویشاوندی برابر با 50 درصد (V2) است، می توان مقدار آن را محاسبه کرد. شاخص های اشتراک ژنی در میان خویشاوندان درجات مختلف خویشاوندی (جدول 1).
جدول 1. شاخص های اشتراک ژن در میان خویشاوندان درجات مختلف خویشاوندی

بنابراین، احتمال داشتن یک فرزند هموزیگوت بیمار در خانواده هایی با ازدواج های فامیلی که دارای ژن مغلوب هستند، بسیار بیشتر از ازدواج های غیرمرتبط است، زیرا "تمرکز" حمل هتروزیگوت در آنها بیشتر از جمعیت عمومی است. هر چه میزان شیوع یک ژن مغلوب کمتر باشد، بیماری مغلوب مربوطه شایع تر است
در میان فرزندان حاصل از ازدواج های فامیلی رخ می دهد. تأثیر منفی چنین ازدواج‌هایی بر فرزندان نیز این نکته را نشان می‌دهد که عقب‌ماندگی ذهنی فرزندان حاصل از این ازدواج‌ها 4 برابر بیشتر از خانواده‌های دارای ازدواج غیرمرتبط بوده و به 16 درصد می‌رسد.
بنابراین، وراثت اتوزومال مغلوب دارای ویژگی های متمایز زیر است. 1. کودکان بیمار از والدین سالم متولد می شوند. رایج ترین نوع ازدواج، ازدواج بین ناقلین هتروزیگوت (Aa X Aa) است، زمانی که والدین هر دو از نظر فنوتیپی سالم هستند، اما ممکن است فرزندانی با ژنوتیپ هموزیگوت داشته باشند. 2. فرزندان سالم از پدر و مادر بیمار متولد می شوند. هنگامی که یک بیمار مبتلا به بیماری مغلوب با یک فرد سالم ازدواج می کند (نوع ازدواج معمولاً AA X aa است)، همه فرزندان سالم خواهند بود. 3. بیشتر خواهران (برادران، خواهران) بیمار می شوند و نه والدین - فرزندان، مانند نوع غالب ارث.

1. شجره نامه درصد بیشتری از ازدواج های فامیلی را نشان می دهد. 5. همه والدین کودکان بیمار ناقلان هتروزیگوت ژن پاتولوژیک هستند. 6. مردان و زنان به طور مساوی مریض می شوند. 7. در ناقلین هتروزیگوت نسبت کودکان بیمار و سالم 1:3 است. احتمال داشتن یک فرد بیمار برای هر کودک بعدی 25 درصد است. همانند روش غالب وراثت، این نسبت برای خانواده‌هایی با تعداد فرزندان زیاد یا مجموع فرزندان بسیاری از خانواده‌های مبتلا به همان بیماری مغلوب اعمال می‌شود. از نظر تئوری، در ازدواج بین دو ناقل هتروزیگوت، 75 درصد از خانواده های دارای یک فرزند، آن فرزند را سالم خواهند داشت، 56 درصد از خانواده های دارای دو فرزند، هر دو فرزند سالم خواهند داشت، اما تنها 32 درصد از خانواده های دارای 4 فرزند، همه فرزندان سالم خواهند داشت. .

برنج. 8. شجره یک خانواده مبتلا به آلکاپتونوری. برای توضیح به متن مراجعه کنید

برنج. 9. شجره یک خانواده مبتلا به آلبینیسم. برای توضیح به متن مراجعه کنید

فقط کودکان سالم است و وارد میدان دید پزشک نمی شود. اگر این مورد در نظر گرفته نشود، بروز بیماران به طور قابل توجهی از 25 درصد مورد انتظار فراتر خواهد رفت (جدول 2).
همانطور که قبلاً ذکر شد، رایج ترین نوع ازدواج با نوع توارث اتوزوم مغلوب، ازدواج بین ناقلین هتروزیگوت است. سپس تمام ویژگی های مشخص شده در شجره نامه ها رعایت می شود. با این حال، در برخی موارد، اگر یک بیماری اتوزومال مغلوب در خانواده وجود داشته باشد، شجره ممکن است "ظاهر" یک نوع ارثی شبه غالب را به خود بگیرد. این می تواند در دو مورد اتفاق بیفتد: 1) بیماری اغلب ایجاد می شود
یک ژن مغلوب در حال وقوع؛ 2) این بیماری توسط یک ژن مغلوب نادر ایجاد می شود، اما خانواده دارای درصد بالایی از ازدواج های فامیلی است (شکل 8).
اگر آسیب شناسی ناشی از ژن مغلوب بر روی زنده ماندن ارگانیسم تأثیر نداشته باشد و در جمعیت کاملاً رایج باشد، ازدواج بین دو فرد مبتلا به بیماری اتوزوم مغلوب امکان پذیر است. از ازدواجی از این نوع (aa X aa)، همه کودکان این فنوتیپ بیمارگونه خواهند داشت. به عنوان مثال، از ازدواج دو آلبینو، همه فرزندان زال خواهند بود (شکل 9). در انجیر شجره نامه. شکل 8 توارث آلکاپتونوری، یک بیماری اتوزومال مغلوب را نشان می دهد. به دلیل فراوانی ازدواج های فامیلی در خانواده، نوع شجره به نوع غالب ارث (نوع شبه غالب) شباهت دارد.
با یک نوع توارث اتوزومال مغلوب، مانند اتوزومال غالب، درجات متفاوتی از بیان صفت و فراوانی نفوذ امکان پذیر است.
اغلب، بیماری های مغلوب به طور پراکنده در خانواده ها رخ می دهد. در این حالت، ظهور یک کودک بیمار یا می تواند نتیجه اولین ازدواج در خانواده بین والدین هتروزیگوت باشد یا می تواند در ازدواج یک ناقل هتروزیگوت با یک فرد سالم رخ دهد که در سلول زایای آن جهش اولیه وجود دارد. رخ داده است. به منظور ارزیابی صحیح یک مورد پراکنده از یک بیماری مغلوب به منظور تعیین درجه خطر ابتلا به سایر کودکان بیمار، تعیین ناقل هتروزیگوت ضروری است. اکنون آزمایش‌هایی توسعه یافته‌اند که می‌توانند تفاوت‌های فنوتیپی ظریف بین ناقلان هتروزیگوت و افراد سالم را تشخیص دهند.