يتم توريثها بطريقة جسمية متنحية. أنواع وراثة الأمراض

في أغلب الأحيان، ينتقل علم الأمراض عن طريق نوع الميراث الجسدي السائد. هذا هو الميراث أحادي المنشأ لإحدى السمات. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تنتقل الأمراض إلى الأطفال عن طريق الوراثة الجسدية المتنحية والوراثة الجسدية السائدة، وكذلك عن طريق وراثة الميتوكوندريا.

أنواع الميراث

يمكن أن يكون الوراثة أحادية المنشأ للجين متنحية أو سائدة، أو ميتوكوندريا، أو جسدية أو مرتبطة بالكروموسومات الجنسية. عند التهجين يمكن الحصول على ذرية بمجموعة متنوعة من الصفات:

• صفة متنحية؛
• العامل الوراثي المسيطر؛
• الميتوكوندريا.
• الارتباط المسيطر X؛
• الارتباط المتنحي X.
• القابض على شكل حرف Y.

أنواع مختلفة من وراثة السمات - جسمية سائدة، جسمية متنحية وغيرها - قادرة على نقل الجينات الطافرة إلى أجيال مختلفة.

ملامح الميراث جسمي سائد

يتميز النوع السائد من وراثة المرض بانتقال الجين الطافر في حالة متغايرة الزيجوت. النسل الذي يتلقى الأليل الطافر قد يصاب بمرض جيني. وفي الوقت نفسه، فإن احتمال ظهور الجين المتغير لدى الرجال والنساء هو نفسه.

عندما تتجلى في الزيجوت المتغاير، فإن السمة الوراثية ليس لها تأثير خطير على الصحة والوظيفة الإنجابية. إن الكائنات المتماثلة الزيجوت ذات الجين الطافر الذي ينقل نوع الميراث الجسدي السائد هي، كقاعدة عامة، غير قابلة للحياة.

عند الوالدين، يوجد الجين المتحور في الأمشاج التناسلية مع الخلايا السليمة، واحتمال تلقيه عند الأطفال سيكون 50٪. إذا لم يتم تغيير الأليل السائد بالكامل، فسيكون أطفال هؤلاء الآباء يتمتعون بصحة جيدة تمامًا على مستوى الجينات. عند مستوى منخفض من الاختراق، قد لا يظهر الجين الطافر في كل جيل.

في أغلب الأحيان، يكون نوع الميراث هو جسمية سائدة، والتي تنقل الأمراض من جيل إلى جيل. وبهذا النوع من الوراثة في الطفل المريض، يعاني أحد الوالدين من نفس المرض. ومع ذلك، إذا كان أحد الوالدين فقط في الأسرة مريضًا، والآخر لديه جينات سليمة، فقد لا يرث الأطفال الجين المتحور.

مثال على الوراثة الجسدية السائدة

يمكن للنوع الجسدي السائد من الميراث أن ينقل أكثر من 500 مرض مختلف، من بينها: متلازمة مارفان، متلازمة إهلرز-دانلوس، الحثل، مرض ريكلينغهايسن، مرض هنتنغتون.

عند دراسة النسب، من الممكن تتبع النوع السائد من الميراث. قد تكون هناك أمثلة مختلفة على ذلك، ولكن الأكثر لفتا للنظر هو مرض هنتنغتون. يتميز بالتغيرات المرضية في الخلايا العصبية في هياكل الدماغ الأمامي. يتجلى المرض في النسيان والخرف وحركات الجسم اللاإرادية. في معظم الأحيان، يتجلى هذا المرض بعد 50 عاما.

عند تتبع النسب، يمكنك معرفة أن أحد الوالدين على الأقل عانى من نفس المرض ونقله بطريقة جسمية سائدة. إذا كان للمريض أخ غير شقيق أو أخت، لكن لا يظهر عليهم أي مظهر من مظاهر المرض، فهذا يعني أن الوالدين قد نقلوا علم الأمراض للصفة المتغايرة الزيجوت Aa، والتي تحدث فيها اضطرابات الجينات في 50٪ من الأطفال. وبالتالي، فإن نسل المريضة قد ينجب أيضًا 50% من الأطفال الذين يحملون الجين Aa المعدل.

نوع جسمي متنحي

في الوراثة الجسدية المتنحية، يكون الأب والأم حاملين للعامل الممرض. بالنسبة لهؤلاء الآباء، يولد 50% من الأطفال حاملين للمرض، و25% يولدون أصحاء، ونفس العدد يولدون مرضى. احتمال نقل سمة مرضية للفتيات والفتيان هو نفسه. ومع ذلك، فإن الأمراض ذات الطبيعة الجسدية المتنحية قد لا تنتقل إلى كل جيل، ولكن قد تظهر بعد جيل أو جيلين من النسل.

مثال على الأمراض التي تنتقل عن طريق نوع جسمي متنحي يمكن أن يكون:

• مرض توي ساكس .
• اضطرابات التمثيل الغذائي؛
• التليف الكيسي، الخ.

عندما يتم اكتشاف الأطفال الذين يعانون من نوع جسدي متنحي من أمراض الجينات، يتبين أن الوالدين مرتبطان. غالبًا ما يتم ملاحظة ذلك في المجتمعات المسورة، وكذلك في الأماكن التي يُسمح فيها بزواج الأقارب.

وراثة الكروموسوم X

يتجلى نوع الميراث الكروموسومي X بشكل مختلف عند الفتيات والفتيان. ويرجع ذلك إلى وجود اثنين من كروموسومات X عند المرأة وواحد عند الرجل. تتلقى الإناث كروموسوماتها واحدًا تلو الآخر من كل من الوالدين، بينما يتلقى الأولاد كروموسوماتهم من أمهم فقط.

وفقا لهذا النوع من الميراث، غالبا ما تنتقل المواد المسببة للأمراض إلى النساء، لأنهن أكثر عرضة لتلقي مسببات الأمراض من الأب أو الأم. إذا كان الأب هو حامل الجين السائد في الأسرة، فسيكون جميع الأولاد بصحة جيدة، لكن الفتيات سيظهرن علم الأمراض.

مع النوع المتنحي من الارتباط X للكروموسومات، تظهر الأمراض عند الأولاد ذوي النوع النصفي. ستكون النساء دائمًا حاملات للجين المريض، حيث أنهن متغايرات الزيجوت (في معظم الحالات)، ولكن إذا كانت الأنثى لديها سمة متماثلة الزيجوت، فيمكن أن تصاب بالمرض.

من أمثلة الأمراض التي تحتوي على كروموسوم X المتنحي: عمى الألوان، الحثل، مرض هنتر، الهيموفيليا.

نوع الميتوكوندريا

هذا النوع من الميراث جديد نسبيا. وتنتقل الميتوكوندريا مع سيتوبلازم البويضة الذي يحتوي على أكثر من 20.000 ميتوكوندريا. كل واحد منهم يحتوي على كروموسوم. مع هذا النوع من الميراث، تنتقل الأمراض فقط من خلال خط الأم. من هؤلاء الأمهات يولد جميع الأطفال مرضى.

عندما تتجلى سمة الوراثة الميتوكوندريا، يولد الرجال أطفالا أصحاء، لأن هذا الجين لا يمكن أن ينتقل من الأب إلى الطفل، لأنه لا توجد ميتوكوندريا في الحيوانات المنوية.

النوع السائد من الميراث

أمثلة على الأمراض:متلازمة مارفان، اعتلال الهيموجلوبين M، رقص هنتنغتون، داء البوليبات القولونية، فرط كوليستيرول الدم العائلي، الورم العصبي الليفي، كثرة الأصابع.

نوع وراثي جسمي سائد من الميراثتتميز بما يلي علامات:

· تساوي تكرار الأمراض عند الذكور والإناث.

· وجود مرضى في كل جيل من النسب أي. الانتقال المنتظم للمرض من جيل إلى جيل (ما يسمى بالتوزيع الرأسي للمرض).

· احتمالية إنجاب طفل مريض هي 50% (بغض النظر عن جنس الطفل وعدد الولادات).

· أفراد الأسرة غير المتأثرين، كقاعدة عامة، لديهم ذرية سليمة (بما أنهم لا يحملون الجين الطافر).

يتم تحقيق الخصائص المذكورة في ظل الشرط الهيمنة الكاملة(وجود جين سائد واحد يكفي لتكوين صورة سريرية محددة للمرض). هذه هي الطريقة التي يتم بها توريث النمش والشعر المجعد ولون العين البني وما إلى ذلك عند البشر، ومع الهيمنة غير الكاملة، ستظهر الهجينة شكلاً وسيطًا من الميراث. إذا كان الجين غير مكتمل الاختراق، فقد لا يكون هناك مرضى في كل جيل.

نوع وراثي متنحي من الميراث

أمثلة على الأمراض:بيلة الفينيل كيتون، المهق الجلدي البصري، فقر الدم المنجلي، متلازمة الكظر التناسلي، الجالاكتوز في الدم، داء الجليكوجين، فرط بروتينات الدم الشحمية، التليف الكيسي.

طريقة وراثية متنحية من الميراثتتميز بما يلي علامات:

· تساوي تكرار الأمراض عند الذكور والإناث.

· ظهور المرض في النسب "أفقيا" وغالبا في الأشقاء.

· عدم وجود المرض في نصفي الدم (أبناء نفس الأب من أمهات مختلفات) والإخوة غير الأشقاء (أبناء نفس الأم من آباء مختلفين).

· يتمتع والدا المريض بصحة جيدة عادة. يمكن اكتشاف نفس المرض لدى أقارب آخرين، على سبيل المثال، في أبناء عمومة أو أبناء عمومة المريض.

من الأرجح أن يكون ظهور علم الأمراض الجسدي المتنحي في زواج الأقارب بسبب الاحتمال الأكبر للقاء زوجين متغاير الزيجوت لنفس الأليل المرضي الذي تم تلقيه من سلفهما المشترك. وكلما زادت درجة العلاقة بين الزوجين، كلما زاد هذا الاحتمال. في أغلب الأحيان، يكون احتمال وراثة مرض من النوع الجسدي المتنحي هو 25٪، لأنه بسبب شدة المرض، فإن هؤلاء المرضى إما لا يعيشون حتى سن الإنجاب أو لا يتزوجون.

الوراثة المرتبطة بالكروموسوم X

أمثلة على الأمراض:أحد أشكال نقص فوسفات الدم هو الكساح المقاوم لفيتامين د. مرض شاركو ماري توث - المهيمن المرتبط . متلازمة الفم والوجه الرقمية من النوع الأول.

علامات المرض:

· يصاب الذكور والإناث، ولكن احتمال إصابة النساء أكبر بمرتين.

· نقل الأليل المرضي من الرجل المريض إلى جميع البنات وإلى البنات فقط وليس إلى الأبناء. يتلقى الأبناء كروموسوم Y من والدهم.

· احتمال انتقال المرض من المرأة المريضة إلى الأبناء والبنات متساويان.

· المرض أشد عند الرجال منه عند النساء.

الوراثة المرتبطة بالكروموسوم X المتنحية

أمثلة على الأمراض:الهيموفيليا أ، الهيموفيليا ب؛ مرض شاركو-ماري-توث المتنحي المرتبط بالصبغي X؛ عمى الألوان؛ الحثل العضلي دوشين بيكر . متلازمة كالمان. مرض هنتر (داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الثاني) ؛ نقص غاما غلوبولين الدم من النوع البروتوني.

علامات المرض:

· يولد المرضى لأبوين يتمتعان بصحة جيدة ظاهرياً.

· يحدث المرض بشكل شبه حصري عند الذكور. أمهات المرضى هم حاملات إلزامية للجين المرضي.

· لا يرث الابن من أبيه المرض أبداً.

· إن حامل الجين الطافر لديه فرصة بنسبة 25% لإنجاب طفل مريض (بغض النظر عن جنس المولود الجديد)؛ احتمال إنجاب ولد مريض هو 50٪.

هولاندريك، أو مرتبط بالكروموسوم Y،

نوع الميراث

أمثلة على العلامات:سماك الجلد، فرط نمو الشعر في الأذنين، نمو الشعر الزائد على الكتائب الوسطى للأصابع، فقد النطاف.

علامات:

· نقل صفة من الأب إلى جميع الأبناء والأبناء الوحيدين.

· لا ترث البنات صفة من أبيهن أبداً.

· الطبيعة "العمودية" لوراثة السمة.

· احتمال الميراث للذكور 100%.

وراثة الميتوكوندريا

أمثلة على الأمراض(أمراض الميتوكوندريا): ضمور العصب البصري، متلازمة لي (اعتلال عضلة الدماغ الميتوكوندريا)، MERRF (الصرع الرمع العضلي)، اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي.

علامات المرض:

· وجود أمراض في جميع أطفال الأم المريضة.

· ولادة أطفال أصحاء من أب مريض وأم سليمة.

يتم تفسير هذه الميزات بحقيقة أن الميتوكوندريا موروثة من الأم. جزء جينوم الميتوكوندريا الأبوي في اللاقحة هو DNA من 0 إلى 4 ميتوكوندريا، وجينوم الأم هو DNA من حوالي 2500 ميتوكوندريا. وبالإضافة إلى ذلك، يبدو أنه بعد الإخصاب، يتم حظر تكرار الحمض النووي الأبوي.

مع كل تنوع الأمراض الجينية في التسبب فيها، هناك النمط العام:ترتبط بداية التسبب في أي مرض جيني التأثير الأساسي للأليل المتحول- منتج أولي مرضي (نوعيًا أو كميًا) يدخل في سلسلة العمليات البيوكيميائية ويؤدي إلى تكوين عيوب في الخلوية، الجهازو المستويات العضوية.

التسبب في المرض على المستوى الجزيئيتتكشف تبعاً لطبيعة منتج الجين المتحور على شكل الاضطرابات التالية:

تخليق البروتين غير الطبيعي.

نقص إنتاج المنتجات الأولية (الأكثر شيوعًا)؛

إنتاج كمية مخفضة من المنتج الأساسي الطبيعي (في هذه الحالة، تكون الآلية المرضية متغيرة بدرجة كبيرة)؛

إنتاج كمية زائدة من المنتج (هذا الخيار مفترض فقط، ولكن لم يتم اكتشافه بعد في أشكال محددة من الأمراض الوراثية).

خيارات لتنفيذ عمل الجين غير الطبيعي:

1) جين غير طبيعي ← توقف تخليق الرنا المرسال ← توقف تخليق البروتين ← مرض وراثي؛

2) جين غير طبيعي ← توقف تخليق الرنا المرسال ← مرض وراثي؛

3) جين غير طبيعي ذو رمز مرضي ← تخليق الرنا المرسال المرضي ← تخليق البروتين المرضي ← مرض وراثي؛

4) تعطيل تبديل الجينات وإيقافها (قمع الجينات وتثبيطها)؛

5) الجين غير الطبيعي → نقص تخليق مستقبلات الهرمونات → أمراض هرمونية وراثية.

أمثلة على البديل الأول لعلم أمراض الجينات:نقص ألبومين الدم، أفيبرينوجين الدم، الهيموفيليا A (العامل الثامن)، الهيموفيليا B (التاسع - عامل عيد الميلاد)، الهيموفيليا C (العامل الحادي عشر - روزنتال)، غاماغلوبولين الدم.

أمثلة على الخيار الثاني:المهق (نقص الإنزيم - التيروزيناز ← التصبغ) ؛ بيلة الفينيل كيتون (نقص فينيل ألانين هيدروكسيلاز ← تراكم الفينيل ألانين ← منتجه الأيضي، فينيل بيروفات، سام للجهاز العصبي المركزي ← تطور التخلف العقلي)؛ بيلة الكابتون (نقص أوكسيديز حمض الهوموجنتيسيك → يتراكم حمض الهوموجنتيسيك في الدم والبول والأنسجة → تلوين الأنسجة والغضاريف) ؛ ميتهيموغلوبين الدم الأنزيمي (نقص إنزيم الميثيموغلوبين المختزل ← تراكم الميثيموغلوبين ← تطور نقص الأكسجة) ؛ متلازمة الغدة الكظرية التناسلية (واحدة من أكثر الأمراض البشرية الوراثية شيوعًا: ترددها في أوروبا 1: 5000، بين أسكيمو ألاسكا 1: 400 - 1: 150؛ عيب 21 هيدروكسيلاز ← نقص الكورتيزول، تراكم الأندروجينات ← لدى الرجال - تسارع النمو الجنسي، في النساء - ترجيل).

مثال على البديل الثالث لعلم أمراض الجينات: M - الهيموجلوبين (يتم تصنيع الهيموجلوبين M غير الطبيعي، والذي يختلف عن الهيموجلوبين A الطبيعي في أنه في الموضع 58 من سلسلة α (أو في الموضع 63 من السلسلة β) يتم استبدال الهستيدين بالتيروزين → يدخل M- الهيموجلوبين في ارتباط قوي بالأكسجين، وعدم إعطائه للأنسجة، فهو يشكل الميثيموغلوبين ← يتطور نقص الأكسجة).

مثال على الخيار 4:الثلاسيميا. من المعروف أن خلايا الدم الحمراء الجنينية تحتوي على هيموجلوبين جنيني خاص، يتم التحكم في تركيبه بواسطة جينين. بعد الولادة، يتم تثبيط عمل أحد هذه الجينات ويتم تشغيل جين آخر، مما يوفر تخليق Hb A (95-98٪ من الهيموجلوبين في الأشخاص الأصحاء). في علم الأمراض، يمكن ملاحظة استمرار تخليق الهيموجلوبين الجنيني (كميته لدى الأشخاص الأصحاء هي 1-2٪). يكون Hb S أقل استقرارًا من Hb A - وبالتالي يتطور فقر الدم الانحلالي.

مثال على الخيار 5:تأنيث الخصية. وقد تبين أن الأفراد المصابين بهذا المرض ليس لديهم مستقبلات هرمون التستوستيرون. ولذلك يكتسب الجنين الذكر سمات مميزة لجسد الأنثى.

التسبب في أي مرض وراثي لدى أفراد مختلفينعلى الرغم من تشابهها في الآليات والمراحل الأولية، يتم تشكيلها بشكل فردي بشكل صارم- العملية المرضية، التي أطلقها التأثير الأساسي للأليل الطافر، تكتسب التكامل مع الاختلافات الفردية الطبيعية اعتمادا على التركيب الوراثي للكائن الحي والظروف البيئية.

صفات الصورة السريريةأمراض الجينات سببها المبادئ التعبير والقمع والتفاعل الجيني.

يتم تمييز ما يلي: الخصائص الرئيسية للأمراض الجينية:ملامح الصورة السريرية. تعدد الأشكال السريرية. عدم التجانس الوراثي.في الوقت نفسه، من المستحيل مراقبة جميع السمات المشتركة في مرض واحد بشكل كامل. إن معرفة السمات العامة للأمراض الجينية ستسمح للطبيب بالاشتباه في وجود مرض وراثي حتى في حالة متفرقة.

ملامح الصورة السريرية:

مجموعة متنوعة من المظاهر- تؤثر العملية المرضية على العديد من الأعضاء بالفعل في المراحل الأولى من تكوين المرض؛

أعمار مختلفة من بداية المرض;

تطور الصورة السريرية والدورة المزمنة;

مكيفة الإعاقة منذ الطفولة وقصر العمر المتوقع.

يرجع تنوع المظاهر ومشاركة العديد من الأعضاء والأنسجة في العملية المرضية لهذه المجموعة من الأمراض إلى حقيقة أن يتم تحديد الخلل الأساسي في الهياكل الخلوية وبين الخلايا للعديد من الأعضاء. على سبيل المثال، في أمراض النسيج الضام الوراثية، يتم انتهاك تخليق البروتين من بنية ليفية معينة خاصة بكل مرض. وبما أن النسيج الضام موجود في جميع الأعضاء والأنسجة، فإن تنوع الأعراض السريرية في هذه الأمراض هو نتيجة لخلل في النسيج الضام في مختلف الأعضاء.

عمر البدايةلهذه المجموعة من الأمراض غير محدود عمليا: من المراحل المبكرة من التطور الجنيني (العيوب الخلقية) – إلى الشيخوخة ( مرض الزهايمر). يكمن الأساس البيولوجي للأعمار المختلفة لظهور الأمراض الجينية في الأنماط الزمنية الصارمة للتنظيم الجيني للتعبير الجيني. قد تكون أسباب الأعمار المختلفة لظهور المرض نفسه هي الخصائص الفردية لجينوم المريض. إن تأثير الجينات الأخرى على ظهور تأثير الجين المتحور قد يغير وقت تطور المرض. إن وقت بداية عمل الجينات المرضية والظروف البيئية مهمان أيضًا، خاصة في فترة ما قبل الولادة. تشير البيانات المعممة حول توقيت المظاهر السريرية لأمراض الجينات إلى أن 25٪ من جميع أمراض الجينات تتطور في الرحم، وما يقرب من 50٪ من أمراض الجينات تظهر في السنوات الثلاث الأولى من الحياة.

وتتميز معظم الأمراض الجينية تطور الصورة السريريةو دورة طويلة مزمنة مع الانتكاسات. "تزداد" شدة المرض مع تطور العملية المرضية. الأساس البيولوجي الأوليهذه الخاصية هي استمرارية عمل الجين المرضي (أو غياب منتجه). ويرافق ذلك تعزيز العملية المرضية العمليات الثانوية: اشتعال؛ الحثل. اضطرابات التمثيل الغذائي؛ تضخم.

معظم الأمراض الجينية حادة وتؤدي إلى الإعاقة في مرحلة الطفولةو يقصر العمر المتوقع. كلما زادت أهمية العملية المحددة أحادية المنشأ في ضمان نشاط الحياة، كلما كانت مظاهر الطفرة أكثر خطورة من الناحية السريرية.

مفهوم "تعدد الأشكال السريرية"توحد:

التباين: توقيت ظهور المرض؛ شدة الأعراض مدة نفس المرض.

التسامح مع العلاج.

يمكن تحديد الأسباب الوراثية لتعدد الأشكال السريري ليس فقط عن طريق الجين المرضي، ولكن أيضًا عن طريق النمط الجيني ككل، أي البيئة الوراثية في شكل جينات معدلة. يعمل الجينوم ككل كنظام منسق للغاية. جنبا إلى جنب مع الجين المرضي، يرث الفرد من والديه مجموعات من الجينات الأخرى التي يمكن أن تعزز أو تضعف تأثير الجين المرضي. بالإضافة إلى ذلك، في تطور مرض جيني، مثل أي سمة وراثية، ليس النمط الجيني فحسب، بل البيئة الخارجية أيضًا مهمة. هناك الكثير من الأدلة على هذا الموقف من الممارسة السريرية. على سبيل المثال، تكون أعراض بيلة الفينيل كيتون لدى الطفل أكثر شدة إذا كان النظام الغذائي للأم أثناء نموها قبل الولادة يتضمن الكثير من الأطعمة الغنية بالفينيل ألانين.

هناك مفهوم عدم التجانس الوراثييتنكر في شكل تعدد الأشكال السريرية.

عدم التجانس الوراثييعني أن الشكل السريري لمرض جيني يمكن أن يكون سببه:

الطفرات في الجينات المختلفة،إنزيمات ترميز مسار استقلابي واحد؛

طفرات مختلفة في نفس الجينمما يؤدي إلى ظهور أليلات مختلفة (أليلات متعددة).

في الواقع، في هذه الحالات نحن نتحدث عن مختلفة أشكال تصنيفية، من وجهة نظر مسببة، مجتمعة في شكل واحد بسبب التشابه السريري للنمط الظاهري. إن ظاهرة عدم التجانس الوراثي هي ظاهرة عامة، ويمكن أن يطلق عليها قاعدة، لأنها تنطبق على جميع بروتينات الجسم، بما في ذلك ليس فقط المتغيرات المرضية، ولكن أيضا المتغيرات الطبيعية.

يستمر فك رموز عدم تجانس الأمراض الجينية بشكل مكثف في اتجاهين:

مرضي- تمت دراستها بشكل أكثر دقة النمط الظاهري(تحليل الصورة السريرية للمرض)، كلما زادت الفرص في اكتشاف أشكال جديدة من الأمراض، في تقسيم الشكل المدروس إلى عدة وحدات تصنيفية؛

الوراثية- يوفر المعلومات الأكثر اكتمالا حول عدم تجانس الشكل السريري للمرض طريقة فحص الحمض النووي(طريقة حديثة لتحليل الجينات البشرية). إن تخصيص الجين لواحدة أو مجموعات ربط مختلفة، وتوطين الجين، وبنيته، وجوهر الطفرة - كل هذا يجعل من الممكن تحديد الأشكال التصنيفية.

مفهوم عدم التجانس الوراثي للأمراض الجينيةيفتح العديد من الفرص لفهم جوهر الأشكال الفردية وأسباب تعدد الأشكال السريرية، وهو أمر مهم للغاية للطب العملي ويوفر الفرص التالية: التشخيص الصحيح؛ اختيار طريقة العلاج؛ الاستشارات الطبية والوراثية.

فهم علم الأوبئة من الأمراض الجينيةضروري للطبيب في أي تخصص، لأنه قد يواجه في ممارسته مظاهر مرض وراثي نادر داخل المنطقة أو السكان الذين يخدمهم. إن معرفة أنماط وآلية انتشار أمراض الجينات ستساعد الطبيب على تطوير التدابير الوقائية في الوقت المناسب: فحص عدم التجانس؛ الاستشارة الوراثية.

علم الأوبئة من الأمراض الجينيةيتضمن المعلومات التالية:

وحول مدى انتشار هذه الأمراض؛

حول ترددات النقل المتغاير والعوامل التي تحددها.

انتشار المرض(أو عدد المرضى) في السكانتحددها الأنماط السكانية: شدة عملية الطفرة؛ ضغط الاختيار، الذي يحدد خصوبة الطفرات والزيجوت المتغايرة في ظل ظروف بيئية محددة؛ هجرة السكان؛ عزل؛ الانحراف الجيني. لا تزال البيانات المتعلقة بانتشار الأمراض الوراثية مجزأة للأسباب التالية: وجود عدد كبير من الأشكال المرضية للأمراض الوراثية؛ ندرتهم. التشخيص السريري والمرضي غير مكتمل لعلم الأمراض الوراثية. التقييم الأكثر موضوعية لانتشار هذه الأمراض في مختلف المجموعات السكانية هو تحديد عددها بين الأطفال حديثي الولادة، بما في ذلك المواليد الموتى. يبلغ المعدل الإجمالي لإصابة الأطفال حديثي الولادة بأمراض وراثية بين السكان ككل حوالي 1%، منها:

مع نوع وراثي جسمي سائد من الميراث - 0.5٪ ؛

مع جسمية متنحية - 0.25٪؛

مرتبط بـ X - 0.25%؛

الأمراض المرتبطة بـ Y والميتوكوندريا نادرة للغاية.

يتراوح معدل انتشار الأشكال الفردية للمرض من 1:500 (داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي)ما يصل إلى 1: 100000 وما دون (الضمور الكبدي العدسي، بيلة الفينيل كيتون).

يعتبر مدى انتشار المرض الجيني:

مرتفع - إذا حدث مريض واحد لكل 10000 مولود جديد أو أكثر؛

المتوسط ​​– من 10.000 إلى 40.000؛

منخفض - حالات نادرة جدًا.

الى المجموعة شائعلا يشمل أكثر من 15 مرضًا جينيًا، ولكنها تمثل ما يقرب من 50٪ من إجمالي عدد المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية.

انتشار الكثير الأمراض السائدةيتم تحديدها بشكل رئيسي عن طريق الطفرات الجديدة. يتم تقليل الوظيفة الإنجابية لدى هؤلاء المرضى لأسباب بيولوجية واجتماعية. تؤدي جميع الأمراض السائدة تقريبًا إلى انخفاض الخصوبة. الاستثناءات هي الأمراض المتأخرة (مرض الزهايمر، رقص هنتنغتون)؛ وبحلول وقت ظهورها السريري (35-40 سنة)، يكون الإنجاب قد انتهى بالفعل.

انتشار الأمراض المتنحيةيتم تحديده من خلال تواتر الزيجوت المتغايرة في السكان، وهو أعلى بعدة مرات من تواتر الزيجوت المتماثلة في الأليل الطافر. يرجع تراكم الزيجوت المتغايرة في المجموعات السكانية إلى ميزتها الإنجابية مقارنةً بالزيجوت المتماثلة في الأليلات الطبيعية والمرضية. إن سكان جميع الكائنات الحية، وليس البشر فقط، مثقلون بالطفرات المتنحية. تم اكتشاف هذا النمط البيولوجي العام من قبل عالم الوراثة الروسي س.س. تشيتفيريكوف.

يتم تحديد الاختيار في أي مجتمع من خلال معدل الوفيات والخصوبة التفاضلية للأفراد ذوي الأنماط الجينية المختلفة، مما يؤدي، بعد عدد معين من الأجيال، إلى تركيزات مختلفة من الأليلات في السكان. وبما أن الانتقاء يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالظروف البيئية، وعلى هذا الأساس تنشأ تركيزات مختلفة من الأليلات في مجموعات سكانية مختلفة. يمكن ملاحظة الإزالة أو التكاثر التفضيلي اعتمادًا على قدرة الزيجوت المتغايرة على التكيف مع الظروف البيئية. وفي الوقت نفسه، لا بد من الاهتمام بها الحد من ضغط الاختيار في التجمعات البشرية، وهو على وجهين:

· تحسين الرعاية الطبية والاجتماعية للمرضى(خاصة علاج الأمراض الوراثية) - يؤدي إلى حقيقة أن متماثلي الزيجوت (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون)، الذين لم يعيشوا في السابق حتى فترة الإنجاب، لا يعيشون الآن ما يصل إلى 30-50 عامًا أو أكثر فحسب، بل يحصلون أيضًا على متزوج ولديه أطفال. ونتيجة لذلك، يتم تجديد السكان مع متغاير الزيجوت للجينات المرضية.

· خطة العائلة(تقليل معدل المواليد إلى قيم تعسفية، في أغلب الأحيان 1-2 أطفال) - يغير تأثير الاختيار فيما يتعلق بالتعويض الإنجابي. جوهر هذه الظاهرة هو أن الأزواج المثقلين بالأعباء الوراثية، والذين يرتفع معدل وفيات الأطفال بسبب الأمراض الوراثية، بسبب عدد أكبر من حالات الحمل مقارنة بالأزواج غير المثقلين بالوراثة، لديهم نفس عدد الأطفال. من المرجح أن تستمر الأليلات المرضية في هذه الحالات وتزداد تواترها مقارنة بالتنفيذ الطبيعي للقدرات الإنجابية للأفراد ذوي الأنماط الجينية المختلفة.

وتنعكس أيضًا وبائيات الأمراض الجينية هجرة السكان- رفيق لا مفر منه للعديد من العمليات الاجتماعية. إنه يقلل أو يزيد من تواتر حاملات الجينات المرضية في المجموعات السكانية "المانحة" و "المتلقية".

زواج الأقاربلها أهمية خاصة في انتشار الأمراض الجينية المتنحية. يمكن أن تتراوح مثل هذه الزيجات في مختلف المجموعات العرقية من 1 إلى 20 وحتى 30٪ (على مستوى أبناء العمومة من الدرجة الأولى والثانية). تكمن الأهمية البيولوجية لعواقب زواج الأقارب في أنها تزيد بشكل كبير من احتمالية إنجاب ذرية متماثلة الزيجوت بالنسبة للجينات المرضية المتنحية. تحدث أمراض الجينات المتنحية النادرة بشكل رئيسي عند الأطفال من مثل هذه الزيجات.

أمثلة على الأمراض الجينية

أ.الميراث الأحادي.يتم توريث السمة المشفرة بواسطة جين واحد وفقًا لقوانين مندل وتسمى المندلية. يُطلق على مجموع جميع جينات الكائن الحي اسم النمط الجيني. النمط الظاهري هو تحقيق النمط الجيني (من الناحية المورفولوجية والكيميائية الحيوية) في ظل ظروف بيئية محددة.

1. تسمى إحدى الحالات الهيكلية المحتملة للجين بالأليل. الأليلات تنشأ نتيجة للطفرات. العدد المحتمل للأليلات لكل جين غير محدود عمليا. في الكائنات ثنائية الصيغة الصبغية، يمكن تمثيل الجين بأليلين فقط، متوضعين على أقسام متماثلة من الكروموسومات المتماثلة. تسمى الحالة التي تحمل فيها الكروموسومات المتماثلة أليلات مختلفة من نفس الجين متغاير الزيجوت.

2. يمكن تحديد وراثة الأمراض أحادية المنشأ - جسدية أو مرتبطة بالكروموسوم X - من خلال دراسة النسب. وفقًا لطبيعة ظهور السمة في كائن متغاير الزيجوت، ينقسم الميراث إلى سائد ومتنحٍ. في حالة الوراثة السائدة، يتجلى المرض إذا كان واحد على الأقل من الكروموسومات المتماثلة يحمل أليلًا مرضيًا، مع وراثة متنحية - فقط إذا كان كلا الكروموسومات المتماثلة يحمل الأليل المرضي.

أ.الوراثة الجسدية السائدة.تشمل الأمراض ذات النمط الوراثي الجسدي السائد مرض هنتنغتون، والودانة (الحثل الغضروفي) والورم الليفي العصبي من النوع الأول (مرض ريكلينغهاوزن).

1) اليوم، هناك حوالي 5000 مرض أحادي المنشأ معروف. يتم توريث أكثر من نصفهم بطريقة جسمية سائدة.

2) تنتقل الأمراض الجسدية السائدة من جيل إلى جيل. يجب أن يكون الطفل المريض أحد والديه مريضا.

3) إذا كان أحد الوالدين مريضا، فإن نسبة الأطفال المصابين تبلغ حوالي 50٪. أفراد الأسرة الأصحاء ينجبون أطفالاً أصحاء.

4) الأمراض الجسدية السائدة تكون موروثة دائمًا، بغض النظر عن جنس الطفل وجنس الوالد المصاب. تحدث الاستثناءات في حالات الطفرات الجديدة والاختراق الجيني غير الكامل.

ب.الوراثة الجسدية المتنحية.تشمل الأمراض ذات النمط الوراثي الجسدي المتنحي مرض تاي ساكس، والتليف الكيسي، ومعظم الاضطرابات الأيضية الموروثة. الأمراض الجسدية المتنحية عادة ما تكون أكثر خطورة من الأمراض الجسدية السائدة.

1) إذا كان كلا الوالدين يتمتعان بصحة جيدة ولكنهما يحملان الجين المرضي، فإن خطر إنجاب طفل مصاب يبلغ 25٪.

2) يتبين أن الطفل السليم في ثلثي الحالات هو حامل متغاير الزيجوت للجين المرضي.

3) في حالة الطفل المصاب بمرض وراثي جسمي متنحي، وخاصة المرض النادر، غالبًا ما يتبين أن الوالدين أقارب بالدم.

4) يصاب الذكور والإناث بالمرض بشكل متساوٍ في كثير من الأحيان.

الخامس.الميراث المرتبط بـ X.تشمل الأمراض المرتبطة بهذا النوع من الوراثة الهيموفيليا A وB، بالإضافة إلى الاعتلال العضلي الدوشيني. الميراث السائد المرتبط بـ X أمر نادر الحدوث. تشمل الأمراض الموروثة في هذا النمط الكساح الناقص الفوسفات المرتبط بالX (الكساح المقاوم لفيتامين د) ونقص ناقلة الكاربامويل أورنيثين.

1) في الغالب يتأثر الرجال.

2) مع النوع المتنحي من الميراث، جميع أبناء المريض يتمتعون بصحة جيدة. عند البنات لا يظهر المرض (النقل المتغاير الزيجوت)، لكن خطر الإصابة بالمرض عند أبنائهن يصل إلى 50٪.

3) مع نوع الميراث السائد، جميع أبناء المريض يتمتعون بصحة جيدة، وجميع البنات مريضات. تصل نسبة خطورة الإصابة بالمرض لدى الأطفال المولودين لبنات المريض إلى 50% بغض النظر عن الجنس.

ز.مظهر الجينات.الخصائص الكمية للمظاهر المظهرية للجين هي كما يلي.

1) الاختراق- تواتر ظهور الجين في النمط الظاهري لحامله. إذا كان بعض الأفراد الذين يحملون جينًا معينًا لا يظهرونه ظاهريًا، فإنهم يتحدثون عن اختراق غير كامل.

2) التعبير- درجة المظهر المظهري لنفس الجين لدى أفراد مختلفين. يتم تفسير الاختلافات في نفس السمة بين أقارب الدم من خلال التعبير المختلف للجين الذي يتحكم في هذه السمة. تحدث تعبيرات مختلفة في معظم الأمراض أحادية المنشأ.

3) بداية المظاهر السريرية.لا تظهر جميع الأمراض الوراثية مباشرة بعد الولادة. على سبيل المثال، يظهر مرض هنتنغتون عادةً بعد سن 30 إلى 40 عامًا. لا تظهر بيلة الفينيل كيتون في الرحم، ولا تظهر العلامات الأولى للمرض إلا بعد أن يبدأ الطفل في الرضاعة.

4) تعدد الأشكال.تؤدي طفرة جين واحد إلى اضطرابات هيكلية ووظيفية لبروتين واحد فقط. ومع ذلك، إذا كان هذا البروتين يشارك في العديد من العمليات الفسيولوجية، فإن ضرره سوف يظهر في عدة أشكال في وقت واحد. ومن الأمثلة على ذلك متلازمة مارفان، وهو مرض ذو نمط وراثي جسمي سائد. يصاحب طفرة الجين الذي يشفر تخليق بروتين الفيبريلين العديد من المظاهر السريرية: خلع العدسة، وتمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي الصاعد، وتدلي الصمام التاجي، وما إلى ذلك.

ب.الميراث عديدة الجيناتلا يطيع قوانين مندل ولا يتوافق مع الأنواع الكلاسيكية من الوراثة الجسدية السائدة، والوراثة الجسدية المتنحية، والوراثة المرتبطة بـ X.

1. يتم التحكم في السمة (المرض) بواسطة عدة جينات في وقت واحد. يعتمد ظهور السمة إلى حد كبير على عوامل خارجية.

2. تشمل الأمراض متعددة الجينات الشفة المشقوقة (معزولة أو مع الحنك المشقوق)، والحنك المشقوق المعزول، وخلع الورك الخلقي، وتضيق البواب، وعيوب الأنبوب العصبي (انعدام الدماغ، والسنسنة المشقوقة)، وعيوب القلب الخلقية.

3. يعتمد الخطر الوراثي للأمراض الجينية إلى حد كبير على استعداد الأسرة وشدة المرض لدى الوالدين.

4. تنخفض المخاطر الوراثية بشكل ملحوظ مع انخفاض درجة القرابة.

5. يتم تقييم المخاطر الوراثية للأمراض الجينية باستخدام جداول المخاطر التجريبية. تحديد التشخيص غالبا ما يكون صعبا.

في.في الآونة الأخيرة، وبفضل التقدم في علم الوراثة الجزيئية، تمت دراسة أنواع أخرى من الميراث بخلاف الوراثة الأحادية والمتعددة الجينات.

1. الفسيفساء- وجود نسختين أو أكثر من الخلايا في الجسم ذات مجموعات كروموسوم مختلفة. تتشكل هذه الخلايا نتيجة لطفرات الكروموسومات. لوحظ الفسيفساء في العديد من أمراض الكروموسومات. ويعتقد أن الطفرات الجسدية والفسيفساء تلعب دورا هاما في مسببات العديد من أنواع الأورام الخبيثة. تحدث الفسيفساء أيضًا بين الخلايا الجرثومية. أثناء تكوين البويضات، يحدث 28-30 انقسامًا انقساميًا، وأثناء تكوين الحيوانات المنوية - ما يصل إلى عدة مئات. في هذا الصدد، مع الفسيفساء غير الجسدية، يزداد تواتر ظهور الطفرة وخطر انتقالها إلى الأجيال القادمة. لوحظت الفسيفساء غير الجسدية في تكون العظم الناقص وبعض الأمراض الموروثة المرتبطة بالكروموسوم X.

2. أمراض الميتوكوندريا.الميتوكوندريا لها الحمض النووي الخاص بها. يقع mtDNA في مصفوفة العضية ويمثله كروموسوم دائري. ويعتقد أنه أثناء انقسام الخلايا، يتم توزيع الميتوكوندريا بشكل عشوائي بين الخلايا الوليدة. تتميز أمراض الميتوكوندريا بتعبيرية مختلفة، حيث أن المظهر المظهري للجين المرضي يعتمد على نسبة الميتوكوندريا الطبيعية والمتحولة. من بين أمراض الميتوكوندريا، تعتبر متلازمة ليبر هي الأفضل التي تمت دراستها. ويتجلى المرض بالتطور السريع لضمور العصب البصري مما يؤدي إلى العمى. يتم توريث أمراض الميتوكوندريا فقط من خلال خط الأم.

3. البصمة الجينومية.وفقا لمندل، فإن ظهور السمة لا ينبغي أن يعتمد على ما إذا كان الجين مستلما من الأم أو من الأب. هناك استثناءات لهذه القاعدة، مثل البصمة الجينية.

أ.أشهر الأمثلة على البصمة الجينية هي متلازمة برادر-ويلي ومتلازمة أنجلمان. وينجم كلا المرضين عن حذف الذراع الطويلة للكروموسوم 15. ومع ذلك، إذا ورث الطفل كروموسومًا متحورًا من والده، تتطور متلازمة برادر-ويلي. تشمل المظاهر السريرية السمنة، وقصور الغدد التناسلية، وصغر حجم اليدين والقدمين، والتخلف العقلي. إذا تم تلقي الكروموسوم الطافر من الأم، تتطور متلازمة أنجلمان. المظاهر السريرية لمتلازمة أنجلمان هي مشية مميزة (على أرجل متباعدة وأذرع مثنية عند المرفقين) وسمات وجه مميزة (الذرية، عملقة الفم، مساحات واسعة بين الأسنان، الحول المتباعد).

ب.لم يتم بعد تحديد أسباب البصمة الجينية، وربما تكون مرتبطة بأنواع مختلفة من طيات الحمض النووي في الأمشاج الذكرية والأنثوية.

4. الاضطراب الأحادي- الانتقال إلى سليل زوج من الكروموسومات المتماثلة من أحد الوالدين. قد يترافق انتقال الهيموفيليا A من الأب إلى الابن مع اضطراب أحادي الوالدين. ليس من الواضح بعد ما إذا كان ينبغي اعتبار الاضطراب أحادي الوالدين حالة خاصة من الفسيفساء أم أنه شذوذ كروموسومي منفصل.

تشمل الأمراض متعددة الجينات الشفة المشقوقة (معزولة أو مع الحنك المشقوق)، والحنك المشقوق المعزول، وخلع الورك الخلقي، وتضيق البواب، وعيوب الأنبوب العصبي (انعدام الدماغ، والسنسنة المشقوقة)، وعيوب القلب الخلقية. 3. يعتمد الخطر الوراثي للأمراض الجينية إلى حد كبير على استعداد الأسرة وشدة المرض لدى الوالدين. 4. ينخفض ​​الخطر الوراثي بشكل ملحوظ مع انخفاض درجة القرابة. 5. يتم تقييم المخاطر الوراثية للأمراض الجينية باستخدام جداول المخاطر التجريبية. تحديد التشخيص غالبا ما يكون صعبا. سؤال: في الآونة الأخيرة، وبفضل التقدم في علم الوراثة الجزيئية، تمت دراسة أنواع أخرى من الوراثة غير أحادية المنشأ ومتعددة الجينات. 1. الفسيفساء - وجود نسختين أو أكثر من الخلايا في الجسم ذات مجموعات كروموسوم مختلفة. تتشكل هذه الخلايا نتيجة لطفرات الكروموسومات.

نوع الميراث هو جسمي سائد. أنواع وراثة الصفات في الإنسان

الأمراض المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X أحد أكثر أشكال الأمراض الوراثية شيوعًا وخطورة مع الوراثة المرتبطة بالكروموسوم X هو الحثل العضلي الدوشيني الكاذب، الذي ينتمي إلى مجموعة الأمراض العصبية العضلية. تم وصفه لأول مرة عام 1868. تردده 1:3000 -5000 ولد. يحدث المرض بسبب انتهاك تخليق بروتين ديستروفين، الذي يتم توطين الجين منه في الذراع القصير للكروموسوم X.
الأعراض الرئيسية للمرض هي الزيادة التدريجية في التغيرات التصنعية في العضلات مع الشلل التدريجي للمريض. عند الأطفال دون سن الثالثة، يكون تشخيص المرض صعبًا للغاية. ومن المعروف أن هؤلاء الأطفال يتأخرون إلى حد ما في التطور الحركي في السنة الأولى من العمر ويبدأون في الجلوس والمشي في وقت متأخر عن المعتاد.

تتجلى الصورة الكلاسيكية للمرض عند الأطفال من سن 3 إلى 5 سنوات.

نوع وراثي جسمي سائد من الميراث

تاسعا. 1). ومن الأمثلة على ذلك الودانة - وهي آفة هيكلية شديدة مع تقصير واضح في الأطراف وزيادة حجم الرأس (استسقاء الرأس الكاذب). علاوة على ذلك، في 80% من المرضى، يتم تسجيل المرض كحالة متفرقة، ناتجة عن طفرة نشأت في الخلايا الجرثومية لأحد الوالدين. من المهم جدًا تحديد مثل هذه الحالات (طفرة جديدة)، نظرًا لأن خطر إنجاب طفل مريض آخر في عائلة معينة لا يتجاوز عدد السكان.
بشكل عام، العلامات الرئيسية التي تسمح للمرء بالاشتباه في نوع وراثي جسمي سائد من وراثة المرض هي ما يلي: 1) يظهر المرض في كل جيل دون ثغرات.

طريقة وراثية متنحية من الميراث

انتباه

في أغلب الأحيان، ينتقل علم الأمراض عن طريق نوع الميراث الجسدي السائد. هذا هو الميراث أحادي المنشأ لإحدى السمات. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تنتقل الأمراض إلى الأطفال عن طريق الوراثة الجسدية المتنحية والوراثة الجسدية السائدة، وكذلك عن طريق وراثة الميتوكوندريا. أنواع الوراثة الوراثة أحادية المنشأ للجين يمكن أن تكون متنحية أو سائدة، ميتوكوندريا، جسمية أو مرتبطة بالكروموسومات الجنسية.

• صفة متنحية؛
• العامل الوراثي المسيطر؛
• الميتوكوندريا.
• الارتباط المسيطر X؛
• الارتباط المتنحي X.
• القابض على شكل حرف Y.

أنواع مختلفة من وراثة السمات - جسمية سائدة، جسمية متنحية وغيرها - قادرة على نقل الجينات الطافرة إلى أجيال مختلفة.

نوع جسمي متنحي من وراثة المرض

معلومات

وبالتالي، فإن الطفرات الجديدة تسبب 80-90% من جميع حالات الودانة، و30-50% من حالات الورم العصبي الليفي-1. الاستثناء من هذه القاعدة هو الأمراض المتأخرة، عندما يكون الإنجاب قد انتهى بالفعل في بداية المرض. بالنسبة لوالدي طفل لديه طفرة جديدة نشأت في الخلية التناسلية لأحدهما، فإن خطر إنجاب طفل مريض مرة أخرى لا يتجاوز عدد السكان، وبالنسبة للطفل نفسه فهو يساوي 50٪.

ومع ذلك، إذا كان أحد الوالدين فقط في الأسرة مريضًا، والآخر لديه جينات سليمة، فقد لا يرث الأطفال الجين المتحور. مثال على الوراثة حسب النوع الجسمي السائد، يمكن لنوع الوراثة الجسمية السائدة أن ينقل أكثر من 500 مرض مختلف، من بينها: متلازمة مارفان، متلازمة إهلرز-دانلوس، الحثل، مرض ريكلينغهاوزن، مرض هنتنغتون. عند دراسة النسب، من الممكن تتبع النوع السائد من الميراث.

قد تكون هناك أمثلة مختلفة على ذلك، ولكن الأكثر لفتا للنظر هو مرض هنتنغتون. يتميز بالتغيرات المرضية في الخلايا العصبية في هياكل الدماغ الأمامي.

طريقة الوراثة الجسدية السائدة والجسدية المتنحية

تتجلى جميع السمات المميزة لجسمنا تحت تأثير الجينات. في بعض الأحيان يكون جين واحد فقط هو المسؤول عن ذلك، ولكن في كثير من الأحيان يحدث أن تكون عدة وحدات من الوراثة مسؤولة عن ظهور سمة معينة. لقد ثبت علميًا أن ظهور سمات مثل لون البشرة والشعر والعينين ودرجة النمو العقلي يعتمد على نشاط العديد من الجينات في وقت واحد بالنسبة للشخص.
وهذا الميراث لا يخضع لقوانين مندل تمامًا، ولكنه يتجاوزها كثيرًا. إن دراسة علم الوراثة البشرية ليست مثيرة للاهتمام فحسب، بل إنها مهمة أيضًا من وجهة نظر فهم وراثة الأمراض الوراثية المختلفة. في الوقت الحاضر، أصبح من المناسب تمامًا للأزواج الشباب طلب الاستشارة الوراثية، بحيث يمكن للمرء، بعد تحليل نسب كل زوج، أن يقول بثقة أن الطفل سيولد بصحة جيدة.

مقدمة

مهم

يتم التعبير سريريًا عن المرض ذو النوع الجسدي المتنحي من الميراث فقط عندما يكون كلا الصبغيين الجسديين معيبين في جين معين. يعتمد انتشار الأمراض الموروثة بطريقة جسمية متنحية على تكرار حدوث الأليل المتنحي في السكان. في أغلب الأحيان، تحدث الأمراض الوراثية المتنحية في مجموعات عرقية معزولة، وكذلك بين السكان الذين لديهم نسبة عالية من زواج الأقارب.

• الوراثة الطبية

1. الرتيلاء ف.ز.

أنواع وراثة الأمراض

الغالبية العظمى من أمراض التمثيل الغذائي الوراثية (الاعتلالات الإنزيمية) تكون موروثة بطريقة جسمية متنحية. الأمراض الأكثر شيوعًا وذات أهمية سريرية هي الأمراض ذات النوع المتنحي من الميراث، مثل التليف الكيسي (التليف الكيسي للبنكرياس)، بيلة الفينيل كيتون، متلازمة الكظرية التناسلية، والعديد من أشكال ضعف السمع أو الرؤية، وأمراض التخزين. حتى الآن، من المعروف أن أكثر من 1600 مرض وراثي جسمي متنحي. الطرق الرئيسية للوقاية منها هي الاستشارة الطبية والوراثية للعائلات والتشخيص قبل الولادة (في حالة الأمراض التي تم تطوير طرق تشخيصها داخل الرحم). تشكل الأمراض الجسدية المتنحية جزءًا كبيرًا من الحمل الوراثي للفصل بسبب التكرار العالي للأليل المرضي في السكان.

طريقة الوراثة الجسدية السائدة والجسدية المتنحية

الأكثر شيوعا في الممارسة السريرية هي الأمراض أحادية المنشأ مع نوع وراثي جسمي سائد: فرط كوليستيرول الدم العائلي، داء ترسب الأصبغة الدموية، متلازمة مارفان، الورم العصبي الليفي من النوع 1 (مرض ريكلينغهاوزن)، متلازمة إهلرز دانلوس، ضمور عضلي، الودانة، تكون العظم الناقص وغيرها. في التين. يُظهر IX.6 خاصية النسب لنوع الميراث الجسدي السائد. من الأمثلة النموذجية لمرض وراثي جسمي سائد هو متلازمة مارفان، وهو اضطراب عام في النسيج الضام. المرضى الذين يعانون من متلازمة مارفان طويلون، ولديهم أطراف وأصابع طويلة، وتغيرات هيكلية مميزة في شكل جنف، حداب، وانحناء الأطراف. غالبًا ما يتأثر القلب، والعلامة المميزة هي خلع عدسة العين. عادة ما يتم الحفاظ على ذكاء هؤلاء المرضى.

السمة الرئيسية للجين المتنحي هو أنه يظهر تأثيره فقط في متماثل الزيجوت

أرز. 6. نسب عائلة مصابة بمرض وراثي جسمي متنحي. انظر النص للتوضيح.

حالة الاسم. لذلك، في حالة متغايرة الزيجوت، يمكن أن توجد لعدة أجيال دون أن تظهر نفسها ظاهريًا. ونتيجة لذلك، فإن أول مريض مصاب بمرض متنحي يظهر بعد عدة أجيال من حدوث الطفرة (الشكل 6)، حيث أن ولادة طفل مصاب لا تكون ممكنة إلا إذا كان كلا الوالدين يحملان الجين المتنحي للمرض. هناك ثلاثة خيارات لمثل هذا الزواج:
\)aa X aa - جميع الأطفال مرضى؛

1. AaX aa - 50% من الأطفال سيكونون مرضى (النمط الجيني aa)، و50% سيكونون أصحاء ظاهريًا (النمط الجيني Aa)، لكنهم سيكونون حاملين للجين الطافر؛
2. Aa X Aa - سيكون 25% من الأطفال مرضى (النمط الجيني aa)، و75% سيكونون أصحاء ظاهريًا (النمطان الجينيان AA وLa)، ولكن 50% منهم (النمط الجيني Aa) سيكونون حاملين للجين المرضي.

أرز. 7. نسب الأسرة ذات زواج الأقارب.
انظر النص للتوضيح.

ولكن بعضهم لديه جين متحور، فإن احتمال إنجاب طفل مصاب بمرض سيكون 1/3200 ("/ oo تواتر الجين في المجموعات السكانية" / في الجينات المشتركة "D احتمال إنجاب طفل مريض مصاب بمرض وراثي النوع المتنحي من الميراث).
استناداً إلى أن نسبة الجينات المشتركة بين الوالدين والأبناء والإخوة والأخوات (ما عدا التوائم أحادية الزيجوت)، أي بين الأقارب من الدرجة الأولى من القرابة، تساوي 50% (V2)، فمن الممكن حساب مؤشرات القواسم المشتركة الجينية بين الأقارب بدرجات مختلفة من القرابة (الجدول 1).
الجدول 1. مؤشرات القواسم المشتركة بين الجينات بين الأقارب بدرجات مختلفة من القرابة

وبالتالي، فإن احتمال وجود طفل مريض متماثل الزيجوت في الأسر التي لديها زواج أقارب يحتوي على جين متنحي أعلى بكثير منه في الزيجوت غير المرتبط، لأن "تركيز" النقل المتخالف فيها أعلى منه في عموم السكان. كلما انخفض معدل انتشار الجين المتنحي، كلما كان المرض المتنحي المقابل أكثر شيوعًا
يحدث بين الأطفال من زواج الأقارب. ويتجلى التأثير السلبي لمثل هذه الزيجات على الأبناء أيضًا في أن التخلف العقلي لدى الأطفال الناتج عن هذه الزيجات أعلى بأربعة أضعاف منه في الأسر التي لديها زيجات غير مرتبطة، وتصل إلى 16٪.
لذلك، الميراث جسمي متنحي لديه السمات المميزة التالية. 1. يولد الأطفال المرضى من أبوين أصحاء. النوع الأكثر شيوعًا من الزواج هو الزواج بين حاملي الزيجوت المتغاير (Aa X Aa)، عندما يكون كلا الوالدين يتمتعان بصحة جيدة ظاهريًا، لكن قد يكون لديهما أطفال بنمط وراثي متماثل. 2. يولد الأطفال الأصحاء من والد مريض. عندما يتزوج مريض مصاب بمرض متنحي من شخص سليم (نوع الزواج عادة ما يكون AA X aa)، فإن جميع الأطفال سيكونون أصحاء. 3. في الغالب يمرض الأشقاء (الإخوة والأخوات)، وليس الآباء - الأطفال، كما هو الحال مع نوع الميراث السائد.

1. يظهر النسب نسبة أعلى من زواج الأقارب. 5. جميع آباء الأطفال المرضى هم حاملون متخالفون للجين المرضي. 6. يمرض الرجال والنساء بشكل متساوٍ في كثير من الأحيان. 7. في حاملي الفيروس المتغاير الزيجوت، تكون نسبة الأطفال المرضى والأصحاء 1:3. احتمال وجود شخص مريض هو 25٪ لكل طفل لاحق. كما هو الحال مع طريقة الميراث السائدة، تنطبق هذه النسبة على الأسر التي لديها عدد كبير من الأطفال أو على مجموع الأطفال من العديد من الأسر المصابة بنفس المرض المتنحي. من الناحية النظرية، في حالة الزواج بين اثنين من حاملي الزيجوت المتغايرين، فإن 75% من الأسر التي لديها طفل واحد سيكون لها طفل سليم، و56% من الأسر التي لديها طفلان سيكون لها طفلان يتمتعان بصحة جيدة، ولكن 32% فقط من الأسر التي لديها 4 أطفال سيكون لها جميع الأطفال الأصحاء. .

أرز. 8. نسب عائلة مصابة بالكابتونوريا. انظر النص للتوضيح.

أرز. 9. نسب عائلة مصابة بالمهق. انظر النص للتوضيح.

فقط الأطفال الأصحاء ولا يدخل في مجال رؤية الطبيب. إذا لم يؤخذ هذا في الاعتبار، فإن حدوث المرضى سيتجاوز بشكل كبير النسبة المتوقعة البالغة 25٪ (الجدول 2).
كما ذكرنا سابقًا، فإن النوع الأكثر شيوعًا من الزواج بنوع وراثي جسمي متنحي من الميراث هو الزواج بين حاملات متغايرة الزيجوت. ثم سيتم ملاحظة جميع الميزات المحددة في النسب. ومع ذلك، في بعض الحالات، إذا كان هناك مرض وراثي جسمي متنحي في الأسرة، فقد "يأخذ النسب مظهر" نوع من الميراث المهيمن الزائف. يمكن أن يحدث هذا في حالتين: 1) حدوث المرض غالبًا
حدوث الجين المتنحي. 2) ينجم المرض عن جينة متنحية نادرة، ولكن يوجد في الأسرة نسبة عالية من زواج الأقارب (الشكل 8).
إذا كانت الأمراض الناجمة عن الجين المتنحي لا تؤثر على قدرة الكائن الحي على البقاء وكانت شائعة جدًا بين السكان، فمن الممكن حدوث زواج بين شخصين مصابين بمرض متنحي جسدي. من زواج من هذا النوع (aa X aa)، سيكون لدى جميع الأطفال هذا النمط المرضي. على سبيل المثال، من زواج اثنين من المهق، سيكون جميع الأطفال ألبينوس (الشكل 9). على النسب الشكل. ويبين الشكل 8 وراثة بيلة الكابتون، وهو مرض وراثي جسمي متنحي. ونظرًا لارتفاع وتيرة زواج الأقارب في الأسرة، فإن نوع النسب يشبه نوع الميراث السائد (النوع السائد الزائف).
مع نوع وراثي جسمي متنحي من الميراث، كما هو الحال مع نوع جسمي سائد، من الممكن الحصول على درجات مختلفة من التعبير عن السمة وتواتر الاختراق.
في معظم الأحيان، تحدث الأمراض المتنحية بشكل متقطع في الأسر. في هذه الحالة، يمكن أن يكون ظهور طفل مريض إما نتيجة الزواج الأول في الأسرة بين أبوين متغاير الزيجوت، أو يمكن أن يحدث عند زواج حامل متخالف مع حامل سليم، حيث ظهرت الطفرة الأولية في الخلية الجرثومية حصل. من أجل التقييم الصحيح لحالة متفرقة من المرض المتنحي من أجل تحديد درجة خطر إنجاب أطفال مرضى آخرين، فمن الضروري تحديد النقل المتغاير الزيجوت. لقد تم الآن تطوير اختبارات يمكنها اكتشاف الاختلافات المظهرية الدقيقة بين حاملي الزيجوت المتغايرين والأفراد الأصحاء.